一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用，利用酰化、圜头反应、点击化学、缩合等反应合成目标化合物，并构建了化合物库，该类化合物是具有新型分子结构的Bcr

【技术实现步骤摘要】
一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于抑制剂制备
，涉及一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用

技术介绍

[0002]慢性粒细胞白血病(CML)是一种发生于骨髓造血干细胞的恶性克隆增生性疾病，在成年白血病患者中所占比例高达15％～20％，其特征是CML患者体内能检测出Ph染色体。Ph染色体是由人体正常的22号染色体和9号染色体相互易位形成的断裂点聚集簇
‑
艾尔贝逊(Bcr
‑
Abl)融合基因，此融合基因编码产生酪氨酸激酶活性持续激活的Bcr
‑
Abl融合蛋白。目前市场上上市了针对Bcr
‑
Abl为靶标的小分子酪氨酸激酶抑制剂，但都存在耐药性以及其他临床不良反应等问题。随之，研究与开发新型的Bcr
‑
Abl酪氨酸激酶抑制剂已成为药学领域的热点之一。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用。
[0004]为实现上述目的，本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有吡啶联三氮唑类化合物，其特征在于，该类化合物的结构如下：其中，R为H，R
’
为Boc；或R为H，R
’
为H；或R为R
’
为H；或R为R
’
为H；或R为R
’
为H；或R为R
’
为H；或R为R
’
为H。2.一种如权利要求1所述的含有吡啶联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)叔丁氧羰基保护的L
‑
羟基脯氨酸与5
‑
氨基
‑2‑
氯三氟甲基苯缩合生成(2S,4R)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)
‑4‑
羟基吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯；2)(2S,4R)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)
‑4‑
羟基吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯与甲基磺酰氯反应生成(2S,4R)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)
‑4‑
甲磺酰氧基吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯；3)氮气保护下，将(2S,4R)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)
‑4‑
甲磺酰氧基吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯与叠氮化钠经取代反应生成(2S,4R)
‑4‑
叠氮基
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯；4)在抗坏血酸钠和五水合硫酸铜作用下，将5
‑
乙炔基
‑2‑
氨基吡啶与(2S,4R)
‑4‑
叠氮基
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯缩合生成(2S,4S)
‑4‑
(4
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三氮唑
‑1‑
基)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
三氟甲基苯基)氨基甲酰基)吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯；5)通过含不同取代基的酰氯试剂与(2S,4S)
‑4‑
(4
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三氮唑
‑1‑
基)
‑2‑
((4
‑
氯
‑3‑
三氟甲基苯基)氨基甲酰基)吡咯
‑1‑
羧酸叔丁酯反应，脱叔丁氧羰基保护基得到吡啶联三氮唑类化合物。3.根据权利要求2所述的含有吡啶联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，叔丁氧羰基保护的L
‑
羟基脯氨酸通过以下步骤制得：a)氮气保护下2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶与三甲基硅基乙炔发生取代反应制备2
‑
氨基5
‑
(三甲基硅基)乙炔基吡啶；b)2
‑
氨基5
‑
(三甲基硅基)乙炔基吡啶与TBAF发生反应制备5
‑
乙炔基
‑2‑
氨基吡啶；c)冰水浴下L
‑
羟基脯氨酸与二碳酸二叔丁酯发生取代反应，制备叔丁氧羰基保护的L
‑
羟基脯氨酸。4.根据权利要求2所述的含有吡啶联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤a)具体步骤为：将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶、碘化铜以及四(三苯基膦)钯加入反应容器中，氮气保护下加入三乙胺，搅拌均匀后，加入三甲基硅基乙炔，加热回流反应，得到2
‑
氨基5
‑
(三甲基硅基)乙炔基吡啶；所述的步骤b)具体步骤为：向溶有2
‑
氨基5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，潘晓艳，卢闻，柳南辛，刘钰莹，李彦宸，王凯，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：