一种苯唑草酮杂质的新合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成的技术领域，具体涉及一种苯唑草酮杂质的新合成方法，具体合成方法如下：将3

【技术实现步骤摘要】
一种苯唑草酮杂质的新合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成的
，具体涉及一种苯唑草酮杂质的新合成方法。

技术介绍

[0002]苯唑草酮是德国巴斯夫公司最新研发上市的新型4
‑
羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶(HPPD)抑制剂玉米田苗后除草剂。它能阻碍类胡萝卜素的合成和叶绿体的光合作用，最终导致含有HPPD酶的杂草白化死亡。
[0003]苯唑草酮(Topramezone)，化学名为：[3
‑
(4,5
‑
二氢
‑3‑
异噁唑基)
‑2‑
甲基
‑4‑
(甲基磺酰基)苯基]‑
(5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲酮，纯品为白色粉末固体，分子式：C
16
H
17
N3O5S，分子量：363.39，结构式如下：
[0004][0005]药物的生产过程中，经常伴随杂质的生成，其不仅会影响产物收率，而且会影响药品的质量，进而影响到药物的使用。对合成过程中的杂质进行有效的监控对于保证产品质量、收率以及降低杂质对药物有效性的影响起着关键的作用。[3
‑
氰基
‑2‑
甲基
‑4‑
(甲基磺酰基)苯基]‑
(5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲酮是苯唑草酮合成过程中常见的杂质，合成[3
‑
氰基
‑2‑
甲基
‑4‑
(甲基磺酰基)苯基]‑
(5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲酮杂质，有利于制备苯唑草酮过程中对杂质进行检测，查找杂质来源，降低杂质生成。
[0006][3
‑
氰基
‑2‑
甲基
‑4‑
(甲基磺酰基)苯基]‑
(5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲酮，如式Ⅰ所示：
[0007][0008]专利US20100317528介绍了一条合成[3
‑
氰基
‑2‑
甲基
‑4‑
(甲基磺酰基)苯基]‑
(5
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲酮的路线，路线涉及到了格式、加成水解、氯化、成酯、重排等繁琐步骤，同时需要经过复杂繁琐的后处理，具体合成路线如下:
[0009]
技术实现思路

[0010]针对目前存在的技术问题，本专利技术提供一种苯唑草酮杂质的新合成方法，反应一步合成，操作简便，后处理简单，提高了原料的用利率，提升了产品品质，该方法可以为后续工艺优化提供检测标准品。
[0011]一种苯唑草酮杂质，结构如式I所示：
[0012][0013]式I化合物的新合成方法如下：
[0014]将3
‑
卤代
‑2‑
甲基
‑6‑
(甲磺酰基)苯腈、1
‑
甲基
‑5‑
羟基吡唑、缚酸剂、催化剂、配体和溶剂投入到高压釜中，氮气置换3次，用CO充压后加热反应，反应结束后，经后处理得式I化合物。
[0015]其反应式为：
[0016][0017]其中，X为Br或Cl。
[0018]优选地，3
‑
卤代
‑2‑
甲基
‑6‑
(甲磺酰基)苯腈：1
‑
甲基
‑5‑
羟基吡唑：缚酸剂：催化剂：配体的投料摩尔比为1:1
‑
4:2
‑
6:0.001
‑
0.1:0.001
‑
0.1。
[0019]优选地，反应压力0.5
‑
5MPa。
[0020]优选地，反应温度70
‑
140℃，反应时间1
‑
12h。反应温度<70℃原料反应不完全，反应温度>140℃反应杂质较多，产品纯度、收率低。
[0021]优选地，缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯，碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢锂、碳酸氢铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯中的一种。
[0022]优选地，催化剂为醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双
(乙腈)二氯化钯中的一种。
[0023]优选地，配体为1，4
‑
双(二苯基膦)丁烷、1，3
‑
双(二苯基膦)丙烷、1，2
‑
双(二苯基膦)乙烷、三苯基膦中的一种。
[0024]优选地，溶剂A为N
‑
甲基吡咯烷酮，N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、乙腈、丙腈、丁腈、二甲基亚砜中的一种或多种。
[0025]优选地，后处理为：将反应结束后，冷却至室温，泄压后将反应液过滤去除催化剂，升温减压脱干溶剂A，加水，过滤，滤液滴加盐酸调节pH至2
‑
3，萃取，有机相减压浓缩，加入溶剂B重结晶，升温溶解后，缓慢降温0
‑
5℃，过滤，洗涤，加热真空干燥得到白色固体式I产品。
[0026]优选地，溶剂B与式Ⅰ化合物的投料质量比为2
‑
10:1，溶剂B为甲苯、二甲苯、乙苯、二乙苯、氯苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二氯乙烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯中的一种或多种。
[0027]本专利技术提供的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，一步合成杂质，相对于现有技术中的繁琐步骤，缩短了步骤，后处理简单；本专利技术提出了合成苯唑草酮杂质的新路线，具有开拓性意义。本专利技术操作简单，提高了原料的利用率，提升了产品品质。
附图说明
[0028]图1为本专利技术的实施例1产品的氢核磁共振谱图；
[0029]图2为本专利技术的实施例1产品的质谱图；
[0030]图3为本专利技术的实施例1产品的总离子流图；
[0031]图4为本专利技术的实施例1产品的液相色谱图。
具体实施方式
[0032]为了使本
的人员更好地理解本专利技术中的技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯唑草酮杂质的新合成方法，苯唑草酮杂质的结构如式I如下所示：其特征在于，式I化合物的合成方法如下：将3
‑
卤代
‑2‑
甲基
‑6‑
(甲磺酰基)苯腈、1
‑
甲基
‑5‑
羟基吡唑、缚酸剂、催化剂、配体和溶剂A投入到高压釜中，氮气置换，用CO充压后加热反应，反应结束后，经后处理得式I化合物。2.根据权利要求1所述的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，其特征在于，合成式I化合物的反应式如下：其中，X为Br或Cl。3.根据权利要求1或2所述的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，其特征在于，所述3
‑
卤代
‑2‑
甲基
‑6‑
(甲磺酰基)苯腈：1
‑
甲基
‑5‑
羟基吡唑：缚酸剂：催化剂：配体的投料摩尔比为1:1
‑
4:2
‑
6:0.001
‑
0.1:0.001
‑
0.1。4.根据权利要求1所述的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，其特征在于，反应温度70
‑
140℃，反应时间1
‑
12h。5.根据权利要求1所述的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，其特征在于，反应压力0.5
‑
5MPa。6.根据权利要求1所述的一种苯唑草酮杂质的新合成方法，其特征在于，所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯，碳酸氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，孙传厚，刘海静，张耀中，贾秋月，卢燕华，张力伟，李艳芳，
申请(专利权)人：京博农化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：