一种C60-RB的制备方法及其荧光脂质体和应用技术

本发明专利技术公开了一种C60

【技术实现步骤摘要】
一种C60
‑
RB的制备方法及其荧光脂质体和应用


[0001]本专利技术涉及荧光脂质体
，更具体的说是涉及一种C60
‑
RB的制备方法及其荧光脂质体和应用。

技术介绍

[0002]目前，虽然有一些富勒烯的示踪方法，如：同位素法，荧光标记法等。但是，现有富勒烯的示踪剂的合成过程中出现步骤繁琐且产率底，且成本高昂。
[0003]因此，如何开发一种操作简便、成本低且产率高的方法用于富勒烯使其能在生物医药研究过程中起到示踪作用是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种C60
‑
RB的制备方法及其荧光脂质体和应用，以解决现有技术中的不足。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种C60
‑
RB的制备方法，具体包括以下步骤：
[0007](1)向罗丹明B的乙醇溶液中加入羟胺和氢氧化钠的水溶液，反应，萃取，纯化，获得纯化产物，即为化合物1；
[0008](2)向化合物1的无水二氯甲烷溶液中依次加入三乙胺和丙二酸甲酯酰氯，反应，萃取，纯化，获得纯化产物，即为化合物2；
[0009](3)向富勒烯(C60)的甲苯溶液中依次加入化合物2和碘单质，搅拌后加入1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯(DBU)，继续反应，淬灭反应，分离有机相，纯化，获得纯化产物，即得C60
‑
RB。
[0010]本专利技术上述制备方法的合成路线为：
[0011][0012]进一步，上述步骤(1)中，羟胺的浓度为40wt％
‑
60wt％，优选为50wt％；罗丹明B、
乙醇、50wt％羟胺、氢氧化钠和水的质量体积比为(8
‑
12)g：(40
‑
60)mL：(16
‑
20)mL：(12
‑
18)g：(60
‑
65)mL，优选为10g：50mL：18mL：15g：62mL。
[0013]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，利用罗丹明B在乙醇的溶解下和在氢氧化钠的作用下关环成内脂，再被羟胺开环又关环，转换成内酰胺并保留羟基用于下一步反应，此法一步实现多个过程，并且只保留一个给官能团，使下一步反应能顺利进行。
[0014]进一步，上述步骤(1)中，萃取的溶剂为二氯甲烷；纯化的方法为快速柱层析法；快速柱层析法的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚，体积比为(2
‑
3):1，优选为2:1。
[0015]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，在二氯甲烷与水分层下能将反应的一些无机物及有机物分离开来，在进行简单的纯化后，再利用有机物的极性不同，利用硅胶对不同有机物极性不同、吸附不同，最后再以硅胶为固定相，在乙酸乙酯与石油醚的极性下，将初步纯化的有机物分离开来，从而得到纯化的目标分子。
[0016]进一步，上述步骤(2)中，化合物1、无水二氯甲烷、三乙胺和丙二酸甲酯酰氯的质量体积比为(6
‑
7)g：(140
‑
160)mL：(4
‑
5)mL：(9
‑
10)mL，优选为6.8g：150mL：4.16mL：9.6mL。
[0017]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，利用羟基在三乙胺这一碱的作用下可以形成氧负离子，具有较好的取代作用；而另一个底物丙二酸甲酯酰氯本身活性较高，容易受到亲核试剂的进攻，并且其本身还带有亚甲基可用于下一步的反应，于是在三乙胺的作用下，化合物1顺利的对丙二酸甲酯酰氯进行亲核取代，并引入亚甲基用于下一步反应。由于化合物1在二氯甲烷中溶解性较好，并且丙二酸甲酯酰氯由于过于活泼，对水敏感，所以需要用无水的二氯甲烷作为溶剂。
[0018]进一步，上述步骤(2)中，萃取的溶剂为二氯甲烷；纯化的方法为快速柱层析法；快速柱层析法的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚，体积比为(2
‑
3):1，优选为3:1。
[0019]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，在二氯甲烷与水分层下能将反应的一些无机物及有机物分离开来，在进行简单的纯化后，再利用有机物的极性不同，利用硅胶对不同有机物极性不同、吸附不同，最后再以硅胶为固定相，在乙酸乙酯与石油醚的极性下，将初步纯化的有机物分离开来，从而得到纯化的目标分子。
[0020]进一步，上述步骤(3)中，富勒烯、甲苯、化合物2、碘单质和1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯的质量体积比为(350
‑
380)mg：(180
‑
220)mL：(380
‑
420)mg：(160
‑
180)mg：(0.15
‑
0.18)mL，优选为360mg：200mL：400mg：170mg：0.17mL。
[0021]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，在1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯这一碱夺质子和碘单质催化的双重作用下，亚甲基可以对甲苯溶解下的富勒烯的双键进行加成，从而实现将一个底物连接到富勒烯上。本专利技术就是利用这一方法，顺利地将荧光基团前体化合物2连接到了富勒烯上。
[0022]进一步，上述步骤(3)中，淬灭反应的溶剂为硫代硫酸钠溶液；纯化的方法为制备液相；制备液相的流动相为甲苯，制备柱为Buckprep。
[0023]采用上述进一步技术方案的有益效果在于，在甲苯与水分层下能将反应的一些无机物及有机物分离开来，由于硅胶对产物的吸附作用过强无法使其被洗脱下来，最终发现利用制备液相可以很好的将产物分离出来，所以本专利技术利用制备液相的方法，以Buckprep作为制备柱，成功地获得产物。
[0024]进一步，上述步骤(1)中，反应的时间为2
‑
4h，优选为3h；步骤(2)中，反应的时间为
2
‑
4h，优选为3h；步骤(3)中，搅拌的时间为15
‑
25min，优选为20min，继续反应的时间为20
‑
40min，优选为30min。
[0025]本专利技术还请求保护一种富勒烯荧光脂质体，含有上述制备方法制得的C60
‑
RB。
[0026]本专利技术还请求保护一种上述富勒烯荧光脂质体在制备荧光示踪剂中的应用。
[0027]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0028]1、本专利技术制备C60
‑
RB所用的原料较为低廉，成本低，获得产物产率均较为可观，步骤较少，反应所需的时间也较短。
[0029]2、本专利技术富勒烯荧光脂质体能在生物医药研究过程中起到良好的示踪本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种C60
‑
RB的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)向罗丹明B的乙醇溶液中加入羟胺和氢氧化钠的水溶液，反应，萃取，纯化，获得纯化产物，即为化合物1；(2)向化合物1的无水二氯甲烷溶液中依次加入三乙胺和丙二酸甲酯酰氯，反应，萃取，纯化，获得纯化产物，即为化合物2；(3)向富勒烯的甲苯溶液中依次加入化合物2和碘单质，搅拌后加入1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯，继续反应，淬灭反应，分离有机相，纯化，获得纯化产物，即得所述C60
‑
RB。2.根据权利要求1所述的一种C60
‑
RB的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述羟胺的浓度为40wt％
‑
60wt％；所述罗丹明B、乙醇、50wt％羟胺、氢氧化钠和水的质量体积比为(8
‑
12)g：(40
‑
60)mL：(16
‑
20)mL：(12
‑
18)g：(60
‑
65)mL。3.根据权利要求1所述的一种C60
‑
RB的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述萃取的溶剂为二氯甲烷；所述纯化的方法为快速柱层析法；所述快速柱层析法的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚，体积比为(2
‑
3):1。4.根据权利要求1所述的一种C60
‑
RB的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物1、无水二氯甲烷、三乙胺和丙二酸甲酯酰氯的质量体积比为(6
‑
7)g：(140
‑
160)mL：(4
‑
5)mL：(9
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟光，陈标奇，杨永健，朱常锋，陈爱政，
申请(专利权)人：厦门福纳新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：