重组抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提出了一种重组抗体及其应用，该重组抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：CD16抗体可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～6；B7H6抗体可变区CDR序列：SEQ ID NO:7～12。本发明专利技术所制备的重组抗体能同时靶向CD16和B7H6，且半衰期得到显著延长，较单靶抗体表现出更强的肿瘤抑制能力。力。

【技术实现步骤摘要】
重组抗体及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地，涉及重组抗体及其应用，更具体地，涉及重组抗体、免疫细胞、核酸、表达载体、重组细胞、组合物、上述物质在制备药物中的用途、试剂盒。

技术介绍

[0002]B7H6是属于B7家族的I型跨膜蛋白，它包含了2个免疫球蛋白结构域。B7H6也是NK细胞活化性受体NKp30的配体。B7H6在多种肿瘤细胞上均有表达，但是在人的正常组织和健康外周血单核细胞并没有检测到B7H6的mRNA。在炎症环境中，一些促炎性细胞因子如IL
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1β和TNF可以刺激CD14+和CD16+单核细胞和中性粒细胞上调表达B7H6。B7H6的肿瘤表达谱非常广泛，这包括白血病、淋巴瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肝癌等。B7H6的表达与一些癌症的转移也存在关联，但是在多数肿瘤中B7H6的作用目前还不清楚。目前，尽管B7H6在多种肿瘤中表达，但是针对这一分子的肿瘤治疗手段并不多。有研究者开发了针对B7H6的双特异性抗体，它的构建形式是BiTE，这种形式不含有天然抗体的恒定区，因此也决定了这种分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组抗体，其特征在于，含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：CD16抗体可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～6；B7H6抗体可变区CDR序列：SEQ ID NO:7～12。2.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，含有CD16抗体的可变区，所述CD16抗体的可变区具有如SEQ ID NO:13所示的轻链可变区，和SEQ ID NO:14所示的重链可变区，或者与SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述抗体含有B7H6抗体的可变区，所述B7H6抗体的可变区具有如SEQ ID NO:15所示的轻链可变区，和SEQ ID NO:16所示氨基酸序列的重链可变区，或者与SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，进一步包括连接肽；任选地，所述连接肽具有SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的重组抗体，所述连接肽的N端与所述CD16抗体轻链可变区的C端相连，所述连接肽的C端与所述CD16抗体重链可变区的N端相连。6.根据权利要求4所述的重组抗体，所述所述连接肽的N端与所述B7H6轻链可变区的C端相连，所述连接肽的C端与所述B7H6重链可变区的N端相连。7.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，还含有第一Fc区和第二Fc区，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。8.根据权利要求7所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自人源IgG或其突变体；任选地，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自人源IgG1或其突变体。9.根据权利要求7所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区与野生型IgG1 Fc区相比具有S384C突变和T396W突变中的至少之一。10.根据权利要求9所述的重组抗体，其特征在于，所述第二Fc区与野生型IgG1 Fc区相比...

【专利技术属性】
技术研发人员：田志刚，成赢，肖卫华，曹国帅，孙昊昱，孙汭，
申请(专利权)人：合肥天港免疫药物有限公司，
类型：发明
国别省市：