用于检测γ-氨基丁酸含量的试剂在制备诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用制造技术

本发明专利技术公开了用于检测γ

【技术实现步骤摘要】
用于检测
γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体而言，涉及用于检测γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用。

技术介绍

[0002]血管疾病已成为威胁人群健康的头号杀手，严重影响患者的生活质量，同时给患者家庭以及社会带来巨大经济负担。脑静脉引流系统包括脑静脉、静脉窦以及负责脑静脉引流的颈部静脉结构，这些结构的异常可以导致脑静脉流出障碍。越来越多的证据表明，脑静脉系统结构异常或脑静脉流出障碍可导致多种神经功能损害症状，如头痛/头昏、耳鸣/脑鸣、视物模糊/视野缺损/复视、睡眠障碍、焦虑抑郁等，并在多种退行性神经系统疾病(如帕金森和包括阿尔兹海默症在内的各种痴呆)的发病和进展中发挥了重要作用。与动脉系统疾病的研究相比，当前对脑静脉系统结构和功能异常在中枢神经系统疾病过程中的病理生理作用尚需进一步研究。
[0003]静脉流出障碍可以引起颅内静脉血液回流障碍，头颈静脉侧枝循环形成，如果侧枝循环不能代偿静脉回流，会引起脑静脉血管压力增高和颅内压升高。由于解剖变异和侧支循环代偿能力不同，脑静脉流出障碍的临床表现可能因患者而异。静脉的解剖结构不同于动脉，静脉壁比动脉薄，缺少平滑肌层和弹性纤维；而且静脉内压力偏低，所以静脉在外源性压迫下更容易塌陷。因此，除了明确脑静脉流出障碍的诊断外，还需要明确脑静脉流出障碍的病因，因为病因决定治疗方案的选择。
[0004]现有的颈静脉彩色多普勒超声、血管内超声(IVUS)、头颈一体CE
‑
MRV、头颈一体强化CTV检查等是用于评估静脉流出障碍的主要筛查工具，但由于上述筛查项目依赖大型医疗设备，在广大基层及偏远地区医疗单位尚未普及，严重制约了对脑静脉流出障碍的诊断。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供用于检测γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术实施例提供了用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用。
[0009]第二方面，本专利技术实施例提供了γ
‑
氨基丁酸和/或用于促进GABA合成的试剂在制备用于预防或治疗静脉流出障碍性疾病的药物中的应用。
[0010]第三方面，本专利技术实施例还提供了用于检测γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在构建或训练静脉流出障碍性疾病预测模型中的应用。
[0011]本专利技术具有以下有益效果：
[0012]本专利技术首次公开了差异代谢物γ
‑
氨基丁酸(GABA)可以用于判断静脉流出障碍性疾病是否发生以及发病程度，相对于传统的影像学检查而言，要更加的快速和易于操作，为静脉流出障碍性疾病的诊断、治疗和研究提供了新的途径。
附图说明
[0013]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0014]图1为实施例1中大鼠脑静脉流出障碍模型手术示意图；其中，A为脑静脉流出障碍大鼠模型，即同时结扎盂后静脉及颈内静脉(红色对向箭头所示)；B为盂后静脉，其是颅外横窦的延续，主要引流上矢状窦和直窦的静脉血，与颞浅静脉吻合，后汇入面后静脉，与面前静脉汇合形成颈外静脉，最终经颈外静脉流出入右心房；C为盂后静脉分离暴露过程图；
[0015]图2为实施例1中假手术组与脑静脉流出障碍模型组动物血管结构和功能的比较；其中，A为两组动物颅内静脉影像学检测结果；B为两组动物血脑屏障破坏程度——EB渗漏情况；C为两组动物血脑屏障破坏程度——NaF渗漏情况；D为两组动物颅内压变化比例；
[0016]图3为实施例1中大鼠脑皮层、海马组织以及脑脊液中γ
‑
氨基丁酸(GABA)的含量检测；其中，A为海马组织的GABA的含量，B为皮层组织的GABA的含量，C为脑脊液的GABA的含量；
[0017]图4为实施例1中人脑脊液中GABA的含量检测。
具体实施方式
[0018]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0019]以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。
[0020]首先，本专利技术实施例提供了用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用。
[0021]目前关于诊断静脉狭窄尚无金标准且没有可以诊断静脉流出障碍的标记物。本专利技术通过设计研究性实验筛选出的差异代谢物γ
‑
氨基丁酸可以用于判断静脉流出障碍性疾病是否发生以及发病程度，为静脉流出障碍性疾病的诊断、治疗和研究提供了新的途径。
[0022]优选地，所述静脉流出障碍性疾病包括静脉流出障碍或由静脉流出障碍引发的临床症状、病理损害或相关疾病。
[0023]优选地，所述临床症状包括：头痛、头昏、耳鸣、脑鸣、视物模糊、视野缺损、复视、睡眠障碍和焦虑抑郁中的至少一种。
[0024]优选地，所述病理损害包括：血脑屏障破坏、神经退行性改变、静脉源性脑微出血、脑脊液产生异常、类淋巴系统功能受损和脑血流动力学紊乱中的至少一种，脑静脉流出障碍可引发这些病理损害。
[0025]优选地，所述相关疾病包括血管性、血栓性、炎症性和退行性疾病中的至少一种。
[0026]优选地，所述静脉流出障碍由静脉窦血栓和静脉窦狭窄中的至少一种引发。所述静脉流出障碍性包括脑静脉流出障碍和颈内静脉流出障碍中的至少一种。当静脉流出障碍为脑静脉流出障碍时，所述脑静脉流出障碍由脑静脉窦血栓、脑静脉窦狭窄和颈静脉狭窄中的至少一种引发，即颈内静脉障碍也会同样导致脑静脉流出障碍进而引发脑静脉流出障碍性疾病。
[0027]在可选的实施例中，所述用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病包括：检测静脉流出障碍性疾病是否发生以及检测静脉流出障碍性疾病的发病程度。
[0028]在可选的实施例中，所述检测的方式包括液相色谱、纸层析法和Berthelot比色法。只要是将能够用于检测γ
‑
氨基丁酸的试剂用于制备诊断或辅助诊断样本静脉流出障碍性疾病的试剂盒的，均属于本申请的保护范围内。
[0029]当静脉流出障碍为脑静脉流出障碍时，所述样本为动物的脑组织样本或脑脊液样本。可选地，所述动物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用，其特征在于，所述用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病包括：检测静脉流出障碍性疾病是否发生以及检测静脉流出障碍性疾病的发病程度。3.根据权利要求1所述的用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用，其特征在于，所述静脉流出障碍性疾病包括静脉流出障碍或由静脉流出障碍引发的临床症状、病理损害或相关疾病；优选地，所述临床症状包括：头痛、头昏、耳鸣、脑鸣、视物模糊、视野缺损、复视、睡眠障碍和焦虑抑郁中的至少一种；优选地，所述病理损害包括：血脑屏障破坏、神经退行性改变、静脉源性脑微出血、脑脊液产生异常、类淋巴系统功能受损和脑血流动力学紊乱中的至少一种；优选地，所述相关疾病包括血管性、血栓性、炎症性和退行性疾病中的至少一种。4.根据权利要求1～3任一项所述的用于检测样本中γ
‑
氨基丁酸含量的试剂在制备用于诊断或辅助诊断静脉流出障碍性疾病的试剂盒中的应用，其特征在于，所述静脉流出障碍性包括脑静脉流出障碍和颈内静脉流出障碍中的至少一种；优选地，所述静脉流出障碍由静脉窦血栓和静脉窦狭窄中的至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉训明，卫慧敏，周陈，姜慧敏，李明，周一帆，
申请(专利权)人：北京航空航天大学，
类型：发明
国别省市：