一种可显影的栓塞微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可显影的栓塞微球，其为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂以及造影剂交联聚合形成的栓塞微球。本发明专利技术还提供了一种可显影的栓塞微球的制备方法。本发明专利技术提供的可显影的栓塞微球，在X射线的照射下能够显影，实现了栓塞微球在人体内的探测，有利于栓塞治疗后栓塞程度及范围的追踪。有利于栓塞治疗后栓塞程度及范围的追踪。有利于栓塞治疗后栓塞程度及范围的追踪。

【技术实现步骤摘要】
一种可显影的栓塞微球及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医用材料
，尤其涉及一种可显影的栓塞微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]介入治疗是在影像设备引导下的一种微创医疗技术，经导管血管栓塞术是介入治疗的重要技术，经导管血管栓塞术以其微创性、全程影像引导和选择性靶血管插入技术以及定位准确等优点，在介入放射治疗领域得到越来越广泛的应用。经导管血管栓塞术将载有抗肿瘤药的人工合成的栓塞材料经过导管注入血管，从而使血管堵塞，达到阻断血管向肿瘤部位供血，并释放抗肿瘤药物，其关键是选择合适的栓塞剂。
[0003]目前，临床所用的栓塞材料主要包括不可载药的栓塞材料，如明胶海绵颗粒、聚乙烯醇(PVA)、Embosphere，以及可载药的栓塞微球，如DC
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Bead、伽俐生微球、Hepasphere微球等。这些微球多为不可降解微球，在抗肿瘤药物释放完之后，长期在血管内累积，会影响血管内血液的正常流通。另外，这些栓塞微球不能在X射线下显影，仅靠推注对比剂进行间接判断，不利于栓塞后栓塞程度及范围的追踪。
[0004]因此，本领域的技术人员致力于提供一种可显影的栓塞微球及其制备方法，以解决现有的栓塞微球不能显影的问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于现有技术上的缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是如何提供一种可显影的栓塞微球及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了一种可显影的栓塞微球，其为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂以及造影剂交联聚合形成的栓塞微球。
[0007]优选地，所述具有生物降解性的功能化大分子是PLGA、PCL、PLA、PHA。
[0008]优选地，所述引发剂是N,N
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亚甲基双丙烯酰胺。
[0009]优选地，所述交联剂是过氧化苯甲酰。
[0010]优选地，所述造影剂是碘普罗胺、碘化钠、泛影葡胺、碘苯六醇、碘曲伦、碘海醇中的一种或几种。
[0011]本专利技术还提供了一种可显影的栓塞微球的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0012]将具有生物降解性的功能化大分子、引发剂、交联剂混合，得到混合溶液；
[0013]在所述混合溶液中加入造影剂，形成混悬液；
[0014]将所述混悬液逐滴加入预装有石蜡油和span
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80的容器中，加入催化剂，并旋转一定时间，形成栓塞微球；
[0015]用有机溶剂将栓塞微球表面洗净，并进行干燥。
[0016]优选地，所述混合溶液中还包括丙烯酸。
[0017]优选地，所述混悬液旋转时的转速为300～600转/min。
[0018]优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、
仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合。
[0019]优选地，在氮气环境下，对所述混悬液进行滴加和旋转。
[0020]本专利技术至少具有如下有益技术效果：
[0021]本专利技术提供的可显影的栓塞微球，在X射线的照射下能够显影，实现了栓塞微球在人体内的探测，有利于栓塞治疗后栓塞程度及范围的追踪。
[0022]以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本专利技术的目的、特征和效果。
附图说明
[0023]图1是本专利技术实施例提供的可显影的栓塞微球的显影效果图。
具体实施方式
[0024]以下参考说明书附图介绍本专利技术的多个优选实施例，使其
技术实现思路
更加清楚和便于理解。本专利技术可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本专利技术的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
[0025]在附图中，结构相同的部件以相同数字标号表示，各处结构或功能相似的组件以相似数字标号表示。附图所示的每一组件的尺寸和厚度是任意示出的，本专利技术并没有限定每个组件的尺寸和厚度。为了使图示更清晰，附图中有些地方适当夸大了部件的厚度。
[0026]本专利技术提供了一种可显影的栓塞微球，通过具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂以及造影剂交联聚合形成。
[0027]为实现栓塞微球的可降解性，本实施例的具有生物降解性的功能化大分子为聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)，PLGA是由乳酸和乙醇酸按一定比例聚合而成额高分子共聚物，含有较多的末端羟基和羧基，可用于含氨基物质的交联，是一种良好的药物载体。PLGA在20～42℃的温度范围内具有良好的生物降解性，对人体无毒副作用。另外，PLGA微球控释系统具有良好的生物学特性，长期使用体内无蓄积，并且能够延缓药物释放时间，是一种良好的药物控制释放体系。
[0028]为实现栓塞颗粒的可显影，本实施例中使用的造影剂可以是碘普罗胺、碘化钠、泛影葡胺、碘苯六醇、碘曲伦、碘海醇中的一种或几种。
[0029]本实施例的引发剂是N,N
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亚甲基双丙烯酰胺，交联剂是过氧化苯甲酰，通过PLGA末端的羟基和羧基，实现对氨基物质的交联，形成一种能载药的栓塞微球颗粒，在对活性药物包载后，活性药物牢固地结合在栓塞微球的表面，减少体内输送过程中药物的损失。
[0030]为了实现对药物颗粒的吸附，在PLGA、N,N
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亚甲基双丙烯酰胺、过氧化苯甲酰、造影剂交联形成的微球颗粒表面可以涂以丙烯酸，使微球颗粒的表面带有静电，实现对活性药物颗粒的吸附。
[0031]如图1所示，为本专利技术的一个实施例可显影的栓塞微球在X射线的照射下显影的效果图。
[0032]本专利技术还提供了一种可显影的栓塞微球的制备方法，本专利技术的制备方法包括以下步骤：
[0033]将具有生物降解性的功能化大分子、引发剂、交联剂混合，得到混合溶液；
[0034]在混合溶液中加入造影剂，形成混悬液；
[0035]将混悬液逐滴加入预装有石蜡油和span
‑
80的容器中，加入催化剂，并旋转一定时间，形成栓塞微球；
[0036]用有机溶剂将栓塞微球表面洗净，并进行干燥。
[0037]为了使栓塞微球的表面带电，在功能化大分子、引发剂、交联剂的混合溶液中还可以加入丙烯酸。
[0038]本实施例中，在氮气环境下，将混悬液逐滴加入预装有石蜡油和span
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80的容器中，避免在空气条件下被氧化。
[0039]有机溶剂可以为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合，通过有机溶剂将栓塞微球表面的石蜡清洗干净。
[0040]本专利技术公开了一种可显影的栓塞微球的具体制备方法：取10ml质量分数为5％的PLGA溶液，1ml体积分数为5％的丙烯酸、质量为1g的N,N
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亚甲基双丙烯酰胺、质量为1g的过氧化苯甲酰，制成混合溶液；在混合溶液中加入1ml碘普罗胺，形成混悬液；在反应容器中加入100ml的石蜡油和10g的span
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80，混合；将混合溶液逐滴进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可显影的栓塞微球，其特征在于，其为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂以及造影剂交联聚合形成的栓塞微球。2.如权利要求1所述的可显影的栓塞微球，其特征在于，所述具有生物降解性的功能化大分子是PLGA、PCL、PLA、PHA。3.如权利要求1所述的可显影的栓塞微球，其特征在于，所述引发剂是N,N
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亚甲基双丙烯酰胺。4.如权利要求1所述的可显影的栓塞微球，其特征在于，所述交联剂是过氧化苯甲酰。5.如权利要求1所述的可显影的栓塞微球，其特征在于，所述造影剂是碘普罗胺、碘化钠、泛影葡胺、碘苯六醇、碘曲伦、碘海醇中的一种或几种。6.如权利要求1
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5任一项所述的可显影的栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将具有生物降解性的功能化大分子、引发...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛晓波，
申请(专利权)人：上海方润介入器械有限公司，
类型：发明
国别省市：