XMU-MP-1在制备预防和/或治疗免疫性血小板减少症ITP药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了XMU

【技术实现步骤摘要】
XMU
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MP
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1在制备预防和/或治疗免疫性血小板减少症ITP药物中的应用


[0001]本专利技术医药
，尤其是指XMU
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MP
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1在制备预防和/或治疗免疫性血小板减少症ITP药物中的应用。

技术介绍

[0002]以巨核细胞成熟障碍为主要特征的免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenic purpura，ITP)，是一种免疫介导的血液系统疾病，以血小板破坏增多和骨髓巨核细胞成熟障碍为主因，导致血小板数量急剧减少。临床表现主要以广泛的皮肤黏膜出血为主，也可出现危及生命的内脏出血，病情多迁延不愈，严重影响生活质量甚至危及生命。治疗上以减少血小板破坏和促进血小板生成为主，常规一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白；二线治疗方案包括促血小板生成药物、利妥昔单抗、脾切除术及其他免疫抑制药物。
[0003]目前临床上ITP的治疗方案主要是激素治疗，包括糖皮质激素常用泼尼松；出血严重者可用地塞米松，症状缓解后改服泼尼松。同时给予大剂量静脉丙种球蛋白确保药物效果。在发生颅内出血或急性内脏大出血时选择血小板输注，并同时予以大剂量肾上腺皮质激素，以减少输入血小板破坏。由于其治疗方案的特殊性，经常引起一系列不良反应。随着剂量增加、使用时间和疗程的延长，药物不良反应，尤其是心脏毒性和水肿等发生率有所增加，常见的不良反应包括：发热，水肿，血压升高甚至心血管系统异常以及过敏反应等，严重影响患者的预后。因此寻找更有效的治疗ITP的药物，同时减少不良反应的新方法显得尤为重要。
[0004]化合物XMU
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MP
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1，分子式为C
17
H
16
N6O3S2，分子量416.48，XMU
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MP
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1可以抑制Hippo激酶MST1/2活性，因此能够激活下游效应分子YAP1蛋白及促进细胞生长。XMU
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MP
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1的处理能增加YAP1的核定位。在小鼠疾病模型中腹腔注射1
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3mg/kg的XMU
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MP
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1到急性/慢性肝损伤的小鼠模型中，XMU
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MP
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1在体内具有良好的药代动力学，能够提高小鼠肠道、肝脏修复和再生。XMU
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MP
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1能够保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎及减轻慢性肝损伤。
[0005]治疗ITP现有技术和药物不良反应较多，会引起发热水肿，心血管系统异常甚至猝死等恶性后果，并且现有的激素和细胞因子药物不能够良好的根治免疫性血小板减少症的临床病程，并且不能发挥长效有用的疗效。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种XMU
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MP
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1在制备预防和/或治疗免疫性血小板减少症ITP药物中的应用。
[0007]本专利技术提供了XMU
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MP
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1或药学上可接受的盐在制备预防或/和治疗免疫性血小板减少症ITP的药物中的应用，所述XMU
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MP
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1的结构式为：
[0008]在本专利技术的一个实施例中，所述药学上可接受的盐包括无机酸盐、有机酸盐、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐中的一种或多种。
[0009]在本专利技术的一个实施例中，所述药物还包括药学上可接受的载体。
[0010]在本专利技术的一个实施例中，所述载体选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种。
[0011]在本专利技术的一个实施例中，所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙和藻酸中的一种或多种。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙和结晶纤维素中的一种或多种。
[0013]在本专利技术的一个实施例中，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉和无水硅胶中的一种或多种。
[0014]在本专利技术的一个实施例中，所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠；所述矫味剂可以为阿斯巴甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇和柠檬酸中的一种或多种。
[0015]在本专利技术的一个实施例中，所述助悬剂选自阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素和硬脂酸铝凝胶中的一种或多种；所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或/和对羟苯甲酸丙酯。
[0016]在本专利技术的一个实施例中，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、乳剂、干混悬剂、干浸膏剂或注射剂。
[0017]该药物用于促进免疫性血小板减少症中巨核细胞的分化成熟和血小板的产生。该药物用于上调巨核分化相关分子以及巨核细胞表面特征性分子的表达。该药物用于促进巨核细胞迁移运动等能动性促进巨核细胞的产板。该药物用于促进巨核细胞迁移运动所需要的骨架重排以及血小板的产生。
[0018]本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0019]本专利技术对化合物XMU
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MP
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1在ITP模型中对ITP中血小板水平以及巨核细胞成熟产板作用进行评估。同时发现，XMU
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MP
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1具有促进ITP后血小板恢复的作用；作用的实现主要是XMU
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MP
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1通过促进巨核细胞的成熟以及表面分子的表达；并且XMU
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MP
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1可以显著促进巨核细胞的成熟迁移运动性，促进成熟的巨核细胞从骨髓的骨龛迁移运动至血管所在的血管龛并产生足量的血小板；这一作用的实现主要是通过调控巨核细胞的骨架和能动性来实现的。
附图说明
[0020]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中
[0021]图1是本专利技术YAP1对巨核细胞扩增和分化成熟的影响。其中，A为YAP1对巨核细胞的增殖没有明显影响；B为YAP1对巨核集落的形成没有影响。C为YAP1上调会引起巨核细胞的直径变大；D为XMU
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MP
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1可以明显促进YAP1的入核作用。E.XMU
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MP
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1和Peptide17对巨核细胞表面分子的表达的影响；F为YAP1激活表达上调时，总巨核细胞数目(CD41
+
)以及成熟巨核细胞(CD41
+
CD42a
+...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.XMU
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MP
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1或药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗免疫性血小板减少症ITP的药物中的应用，所述XMU
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MP
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1的结构式为：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括无机酸盐、有机酸盐、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述载体选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙和藻酸中的一种或多种。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴德沛，胡淑鸿，刘艺飞，雷蕾，安竞男，王晓琪，刘天会，徐杨，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：