一种布替萘芬中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种布替萘芬中间体的制备方法。本方法通过酸催化下的氰基与羟基反应构建酰胺结构，制得布替萘芬中间体，反应式如下：其中R1＝

【技术实现步骤摘要】
一种布替萘芬中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种布替萘芬中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸布替萘芬(butenafine hydrochloride)，化学名为N-(4-叔丁基苯基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，是由日本科研株式会社研发的烯丙胺类抗真菌药，并于1992年在日本首次上市，商品名Mentax。本品能高选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶活性，并抑制真菌体内角鲨烯和麦角固醇的生物合成，从而破坏真菌细胞膜生成，导致真菌死亡。具有抗菌谱广、抗菌活性高、复发率低、副作用小等特点，并被广泛应用于临床。其化学结构如下所示：
[0003][0004]目前报道的关于布替萘芬的合成工艺主要有以下几种：
[0005]主流工艺是采用专利EP221781，CN1597660A、CN1727325A、CN101077858A及文献Yakugaku Zasshi,1991,111(2):126-137、中国医药工业杂志,1999,(3):102-103等报道的方法。该工艺采用萘(或其下游中间体)为原料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布替萘芬中间体的制备方法，其特征在于，化合物SM-1与SM-2经催化反应，得目标中间体化合物I，反应式如下：其中R1＝-CH2OH，R2＝-CN时，R3＝-p-tBuPh，R4＝-α-Naphthyl；其中R1＝-CN，R2＝-CH2OH时，R3＝-α-Naphthyl，R4＝-p-tBuPh。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：将SM-1、SM-2加入冰醋酸中，搅拌混匀后，加入催化剂，控温至反应结束，经后处理，制得中间体化合物I。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自硫酸、对甲苯磺酸、2,4-二硝基苯磺酸、三氟甲磺酸中的一种或其组合。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述控温反...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，张乃华，鲍广龙，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：