用于治疗冠状病毒感染及相关凝血病的方法和组合物技术

本公开内容提供了用于治疗SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗冠状病毒感染及相关凝血病的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年3月29日提交的美国临时专利申请第63/167535号和于2020年5月26日提交的美国临时专利申请第63/030217号的优先权，所述申请通过引用整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含以ASCII格式提交的序列表，并在此通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年5月21日，命名为ARCA_P0061WO_Sequence Listing.txt，大小为41035字节。


[0005]本专利技术至少涉及病毒学、免疫学、血液学和医药领域。

技术介绍

[0006]随着冠状病毒流行病(COVID
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19)的发展，在COVID
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19患者中观察到越来越多的与免疫和炎症响应相关的严重并发症，例如包括中风在内的血栓形成以及不良预后有关的严重凝血病的生物标志物证据。从当前几项研究中可以明显看出，COVID
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19疾病优先导致凝血酶原时间(PT)延长。严重的凝血病和血栓形成并发症(例如肺栓塞和中风)已成为严重的COVID
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19感染的标志。最可靠的凝血生物标志物是D
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二聚体测试，它在许多COVID
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19患者体内达到非常高的水平(例如，16000μg/L至20000μg/L)，这表明他们正在经历凝血病。这种综合征在COVID
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19中非常常见，所以它被称为COVID
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19相关的凝血病(CAC)。
[0007]因此，对于SARS
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CoV
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2感染的对象，包括患有例如CAC相关症状和病症的对象，治疗方法和组合物的开发十分必要。

技术实现思路

[0008]本公开内容通过提供用于治疗或预防SARS
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CoV
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2感染和/或相关病症的方法和组合物来满足某些需求。因此，本公开内容的各方面提供了用于治疗SARS
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CoV
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2感染和/或COVID
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19相关的凝血病对象的方法和组合物。
[0009]本公开内容的实施方案包括用于治疗SARS
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CoV
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2感染对象的方法、用于治疗COVID
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19相关的凝血病(CAC)对象的方法、诊断方法、SARS
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CoV
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2疗效的评估方法、药物组合物、多肽、多核苷酸以及核酸。本公开内容的方法可以包括以下步骤中的至少1个、至少2个、至少3个或更多：诊断SARS
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CoV
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2感染对象，检测SARS
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CoV
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2感染对象的一种或多于一种症状，检测对象生物样品中的抗磷脂抗体，检测对象生物样品中的抗心磷脂抗体，检测对象的D
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二聚体水平，诊断对象的凝血病，测量对象的血纤蛋白原水平，测量对象的白介素
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6水平，诊断对象的血栓形成，诊断对象的弥散性血管内凝血，向对象提供NAPc2，向对象提供NAPc2变体，向对象提供rNAPc2，向对象提供抗凝剂，以及向对象提供凝血因子。特别预期在某些实施方案中可以省略一个或多于一个前述步骤。
[0010]在一些实施方案中，本文公开了用于治疗对象的SARS
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CoV
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2感染的方法，该方法包括向对象提供治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含线虫抗凝蛋白c2(NAPc2)或NAPc2/脯氨酸。本公开内容的其他实施方案涉及用于治疗对象的COVID
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19相关的凝血病(CAC)的方法，该方法包括向对象提供治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含线虫抗凝蛋白c2(NAPc2)或NAPc2/脯氨酸。
[0011]在一些实施方案中，药物组合物包含NAPc2。在一些实施方案中，组合物包含重组NAPc2(rNAPc2)。在一些实施方案中，药物组合物包含NAPc2/脯氨酸。药物组合物可以包含一种或多于一种额外的治疗剂。在一些实施方案中，方法还包括向对象提供额外的抗病毒治疗剂。在一些实施方案中，额外的抗病毒治疗剂是瑞德西韦、COVID
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19恢复期血浆、抗SARS
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CoV
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2突起蛋白抗体，或其任意组合。在一些实施方案中，药物组合物不包含任何额外的治疗剂。药物组合物可包含一种或多于一种药学上可接受的赋形剂。
[0012]在一些实施方案中，对象被诊断患有SARS
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CoV
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2感染。对象的SARS
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CoV
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2感染可以通过本领域已知的任何手段包括例如逆转录酶聚合酶链反应(RT
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PCR)来进行诊断。在一些实施方案中，对象被确定具有一种或多于一种SARS
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CoV
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2感染症状。SARS
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CoV
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2感染的症状可能是例如，发烧、干咳、疲劳、食欲不振、喉咙痛、腹泻、味觉丧失或嗅觉丧失。在一些实施方案中，在症状出现后向对象提供药物组合物。在一些实施例中，对象未被诊断患有SARS
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CoV
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2感染。在一些实施方案中，在SARS
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CoV
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2感染症状出现之前提供药物组合物。例如，可以向处于感染风险或有发展为SARS
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CoV
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2感染风险的对象提供药物组合物。在一些实施方案中，对象被确定具有抗磷脂抗体。在一些实施方案中，方法还包括检测对象的抗磷脂抗体的存在。
[0013]在一些实施方案中，对象先前接受过针对SARS
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CoV
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2感染的治疗。在一些实施方案中，对象被确定对先前的治疗具有抗性。在一些实施方案中，对象先前未接受过针对SARS
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CoV
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2感染的治疗。在一些实施方案中，使用包含NAPc2或NAPc2/脯氨酸和1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种或多于7种额外的治疗剂(例如，抗病毒剂、抗凝剂等)的药物组合物治疗对象。
[0014]在一些实施方案中，药物组合物通过皮下注射提供。在一些实施方案中，药物组合物通过静脉输液提供。在一些实施方案中，药物组合物每1天、每2天、每3天、每4天、每5天、每6天、每7天、每8天、每9天、每10天、每12天、每13天或每14天向对象提供。在一些实施方案中，药物组合物每隔一天向对象提供。在一些实施方案中，药物组合物在第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天、第七天、第八天、第九天、第十天、第十一天、第十二天、第十三天和/或第十四天提供。在一些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗对象的SARS
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CoV
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2感染的方法，所述方法包括向对象提供治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含线虫抗凝蛋白c2(NAPc2)或NAPc2/脯氨酸。2.根据权利要求1所述的方法，其中药物组合物包含NAPc2。3.根据权利要求2所述的方法，其中NAPc2是重组NAPc2(rNAPc2)。4.根据权利要求1所述的方法，其中药物组合物包含NAPc2/脯氨酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其还包括向对象提供额外的抗病毒治疗剂。6.根据权利要求5所述的方法，其中额外的抗病毒治疗剂是RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂。7.根据权利要求5所述的方法，其中额外的抗病毒治疗剂是瑞德西韦。8.根据权利要求5所述的方法，其中额外的抗病毒治疗剂是COVID
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19恢复期血浆。9.根据权利要求5所述的方法，其中额外的抗病毒治疗剂是抗SARS
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CoV
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2突起蛋白抗体。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中对象被诊断患有SARS
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CoV
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2感染。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中对象被确定具有SARS
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CoV
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2感染的症状。12.根据权利要求11所述的方法，其中在症状出现后提供药物组合物。13.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中对象不具有SARS
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CoV
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2感染的症状。14.根据权利要求13所述的方法，其中在发展SARS
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CoV
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2感染的任何症状之前提供药物组合物。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中对象先前接受过针对SARS
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CoV
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2感染的治疗。16.根据权利要求15所述的方法，其中对象被确定对先前的治疗具有抗性。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中药物组合物通过皮下注射提供。18.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中药物组合物通过静脉内输注提供。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中每隔一天向对象提供药物组合物。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中NAPc2或NAPc2/脯氨酸以约5μg/kg至约10μg/kg的剂量提供。21.根据权利要求20的方法，其中NAPc2或NAPc2/脯氨酸以约10μg/kg的剂量提供。22.根据权利要求20的方法，其中NAPc2或NAPc2/脯氨酸以约7.5μg/kg的剂量提供。23.根据权利要求20的方法，其中NAPc2或NAPc2/脯氨酸以约5μg/kg的剂量提供。24.根据权利要求20的方法，其中所述方法包括在第一天以约7.5μg/kg的剂量提供NAPc2或NAPc2/脯氨酸，在第三天以约5μg/kg的剂量提供NAPc2或NAPc2/脯氨酸，和在第五天以约5μg/kg的剂量提供NAPc2或NAPc2/脯氨酸。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中对象患有凝血病。26.根据权利要求25所述的方法，其中凝血病是COVID
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19相关的凝血病(CAC)。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中相对于对照对象或健康对象，对象被确定具有升高的D
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二聚体水平。
28.根据权利要求27所述的方法，其中对象被确定具有至少为15000μg/L的D
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二聚体水平。29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中相对于对照对象或健康对象，对象被确定具有升高的血纤蛋白原水平。30.根据权利要求29所述的方法，其中相对于对照对象或健康对象，对象被确定具有升高的白介素6(IL
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6)水平。31.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中对象未患有凝血病。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中对象患有弥散性血管内凝血。33.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中对象未患有弥散性血管内凝血。34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中对象患有血栓形成。35.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中对象未患有血栓形成。36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中对象先前接受过针对凝血病的治疗。37.根据权利要求36所述的方法，其中对象先前用抗凝剂治疗过。38.根据权利要求37所述的方法，其中抗凝剂是维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)抑制剂、凝血酶抑制剂或因子Xa抑制剂。39.根据权利要求37或38所述的方法，其中抗凝剂是华法林、肝素、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班或依度沙班。40.根据权利要求36至39中任一项所述的方法，其中对象被确定对先前的治疗具有抗性。41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其还包括向对象提供额外的抗凝剂。42.根据权利要求41所述的方法，其中额外的抗凝剂是维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔夫拉姆，
申请(专利权)人：约翰内斯，
类型：发明
国别省市：