本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及LINP1在诊治皮肤鳞状细胞癌中的应用。本发明专利技术首次公开了LINP1在诊断皮肤鳞状细胞癌中的应用，LINP1能够非常有效地区分正常人和皮肤鳞状细胞癌患者，可作为皮肤鳞状细胞癌的诊断标志物。本发明专利技术首次公开了LINP1抑制剂在防治皮肤鳞状细胞癌中的应用，通过LINP1抑制剂靶向下调LINP1(抑制LINP1表达)、降解LINP1、抑制LINP1活性，可以抑制影响皮肤鳞状细胞癌细胞的增殖、转移和侵袭能力，并且促进其凋亡，最终改善或治疗皮肤鳞癌。改善或治疗皮肤鳞癌。
【技术实现步骤摘要】
LINP1在诊治皮肤鳞状细胞癌中的应用
[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及LINP1在诊治皮肤鳞状细胞癌中的应用。
技术介绍
[0002]皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cSCC)归属于非黑色素瘤皮肤癌，是全球第二大最常见的恶性肿瘤，人体最常见的皮肤恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的三分之一，发病率约为20％，仅次于基底细胞癌，预计到2040年其发病率将进一步上升。皮肤鳞状细胞癌的病因复杂，其主要危险因素包括皮肤浅(Fitzpatrick I
‑
III型皮肤)、年龄、日光或其他紫外线辐射、免疫抑制、多种原因(如放疗、化学品接触等)所致长期慢性炎症损伤或炎性皮肤病(如盘状红斑狼疮)、人乳头瘤病毒、慢性瘢痕形成、家族性癌症综合征、和环境暴露等。
[0003]皮肤鳞状细胞癌主要发生在身体暴露在阳光下的部位，易发生于头面部、颈部及上肢，皮肤鳞状细胞癌早期呈红色硬结，后发展成疣状损害、浸润，常有溃疡、脓性分泌物、臭味，见于颞、前额及下口唇；丘疹、斑块或硬化结节，表面光滑、有鳞、疣状或溃疡，发病区域皮肤变厚、变鼓，并出现破烂、流水、流血、结痂。皮肤鳞状细胞癌也可无症状，瘙痒，压痛，局部神经病症状，如麻木、灼烧、感觉异常或瘫痪，这与神经系统周围侵犯有关。鳞状细胞癌具有高度的侵袭性和转移性，可转移到淋巴结，并可沿淋巴组织转移到邻近组织甚至全身，危及生命。皮肤鳞状细胞癌有较高的复发率和转移率，患者的预后较差，5年生存率22～56％，复发转移的患者一年生存率只有50％。
[0004]肤鳞状细胞癌的治疗选择包括手术，放疗和药物治疗。在组织病理学指导下完全切除是皮肤鳞状细胞癌的标准治疗方法。常用的治疗皮肤鳞状细胞癌的方法包括药物治疗以及放疗等，但由于许多皮肤鳞状细胞癌患者年龄偏大，平均发病年龄为70岁，且化疗有潜在毒副作用，因此许多治疗方案都受到限制。且对非头颈部皮肤鳞状细胞癌治疗中化疗的评价文献有限，国家综合癌症网络治疗指南并没有对转移性疾病的治疗提供明确的建议。鉴于皮肤鳞癌具有较强的转移和侵袭能力，有较高的复发率，有必要研究以降低皮肤鳞癌细胞增殖、转移和侵袭能力为目标的新生物药。
[0005]LINP1(LncRNA in non
‑
homologous end joining pathway 1；按数据库来源不同还有ENSG00000223784,RP11
‑
554I8.2等命名)定位于人类第10号染色体短臂，包含2个外显子，成熟转录本长约838bp，其编码蛋白潜能(Coding potential)极低。
[0006]但目前来看，对LINP1在肿瘤中的研究尚处于初步阶段，在很多癌症中的功能尤其是皮肤鳞癌方面还尚未解析，比如在皮肤鳞状细胞癌中LINP1是发挥何种作用的目前无相关研究报道，同时其潜在的分子生物学机制尚不清楚。
技术实现思路
[0007]本专利技术的第一方面的目的，在于提供检测LINP1的试剂在制备诊断皮肤鳞状细胞癌的产品中的应用。
[0008]本专利技术的第二方面的目的，在于提供LINP1抑制剂的应用。
[0009]本专利技术的第三方面的目的，在于提供一种siRNA。
[0010]本专利技术的第四方面的目的，在于提供编码本专利技术第三方面的siRNA的核酸分子。
[0011]本专利技术的第五方面的目的，在于提供包含本专利技术第四方面的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。
[0012]本专利技术的第六方面的目的，在于提供一种诊断产品。
[0013]本专利技术的第七方面的目的，在于提供一种产品。
[0014]本专利技术的第八方面的目的，在于提供LINP1作为靶点在开发防治皮肤鳞状细胞癌的药物中的应用。
[0015]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0016]本专利技术的第一个方面，提供检测LINP1的试剂在制备诊断皮肤鳞状细胞癌的产品中的应用。
[0017]优选地，所述产品包括试剂盒、芯片和核酸膜条。
[0018]优选地，所述试剂包括：特异性扩增LINP1的引物和/或特异性识别LINP1的探针。
[0019]优选地，所述特异性扩增LINP1的引物的序列如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4所示。
[0020]优选地，所述特异性识别LINP1的探针的序列如SEQ ID NO.7所示。
[0021]优选地，所述特异性识别LINP1的探针的5
’
和3
’
端标记DIG。
[0022]优选地，所述LINP1的Genbank登录号NR_138480.1。
[0023]本专利技术的第二个方面，提供LINP1抑制剂的应用。
[0024]LINP1抑制剂在(1)～(5)中任一种中的应用；
[0025](1)制备防治皮肤鳞状细胞癌的药物；
[0026](2)制备抑制皮肤鳞癌细胞增殖的试剂；
[0027](3)制备抑制皮肤鳞癌细胞迁移的试剂；
[0028](4)制备抑制皮肤鳞癌细胞侵袭的试剂；
[0029](5)制备促进皮肤鳞癌细胞凋亡的试剂。
[0030]优选地，所述皮肤鳞癌细胞包括A431细胞和/或HSC
‑
1细胞。
[0031]优选地，所述LINP1抑制剂为抑制LINP1活性的物质、降解LINP1的物质和降低LINP1表达水平的物质中的至少一种；进一步为降低LINP1表达水平的物质。
[0032]优选地，所述降低LINP1表达水平的物质为(6)～(8)中至少一种：
[0033](6)靶向LINP1的siRNA、dsRNA、miRNA、核酶或shRNA；
[0034](7)编码(6)所述的向LINP1的siRNA、dsRNA、miRNA、核酶或shRNA的核酸分子；
[0035](8)包含(7)所述的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。
[0036]优选地，所述LINP1抑制剂为(9)～(11)中至少一种：
[0037](9)靶向LINP1的siRNA；
[0038](10)编码(9)所述的靶向LINP1的siRNA的核酸分子；
[0039](11)包含(10)所述的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。
[0040]优选地，所述siRNA为反向互补的双链RNA，其中的一条链的序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。
[0041]优选地，所述LINP1的Genbank登录号NR_138480.1。
[0042]本专利技术的第三个方面，提供一种siRNA，为反向互补的双链RNA，其中的一条链的序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。
[0043]本专利技术的第四个方面，提供编码本专利技术第三方面的siRNA的核酸分子。
[0044]本专利技术的第五个方面，提供包含本专利技术第本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.检测LINP1的试剂在制备诊断皮肤鳞状细胞癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂包括：特异性扩增LINP1的引物和/或特异性识别LINP1的探针；优选地，所述特异性扩增LINP1的引物的序列如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4所示；优选地，所述特异性识别LINP1的探针的序列如SEQ ID NO.7所示；优选地，所述产品包括试剂盒、芯片和核酸膜条。3.LINP1抑制剂在(1)～(5)中任一种中的应用；(1)制备防治皮肤鳞状细胞癌的药物；(2)制备抑制皮肤鳞癌细胞增殖的试剂；(3)制备抑制皮肤鳞癌细胞迁移的试剂；(4)制备抑制皮肤鳞癌细胞侵袭的试剂；(5)制备促进皮肤鳞癌细胞凋亡的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述LINP1抑制剂为抑制LINP1活性的物质、降解LINP1的物质和降低LINP1表达水平的物质中的至少一种；优选地，所述降低LINP1表达水平的物质为(6)～(8)中至少一种：(6)靶向LINP1的siRNA、dsRNA、miRNA、核酶或shRNA；(7)编码(6)所述的靶向LINP1的siRNA、dsRNA、miRNA、核酶或shRNA的核酸分子；(8)包含(7)所述的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。5.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：周良，梁枭婷，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：
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