口腔护理组合物制造技术

本申请涉及口腔护理组合物，尤其是可用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物，例如，包含：a)短链多磷酸盐；b)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂；c)稳定量的阴离子型表面活性剂；和d)水。本申请还涉及制备和使用所述组合物的方法。组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
口腔护理组合物
[0001]本申请是申请日为2017年8月3日，申请号为“201780049340.5”，专利技术名称为“口腔护理组合物”的中国专利申请(其要求2016年8月11日提交的美国临时申请62/373,567的优先权和权益，该美国临时申请的内容通过引用整体并入本文)的分案申请。


[0002]本申请涉及口腔护理组合物。

技术介绍

[0003]本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物，例如递送有效水平的阳离子型抗菌剂与防范侵蚀和着色的多磷酸盐的组合。
[0004]当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料
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金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其他口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。
[0005]各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子及胍如精氨酸。
[0006]日常活动如抽烟或烟草产品的其他经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
[0007]牙齿由内牙本质层和外硬牙釉质层组成，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来组成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
[0008]由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
[0009]一种减少着色和侵蚀以及降低生物膜形成的方法是使用洁齿剂，例如漱口水，其
含有可用于去渍的矿物剂。例如，多磷酸盐显示出显著的抗着色能力，并且当用于口腔护理产品时，它们沉积到牙齿表面上并保护牙齿表面，以及与游离钙络合，从而使细菌饥饿并减少结石沉积。然而，当磷酸盐与阳离子型抗菌剂组合时，特别是在高水分制剂中，其中两者可容易地在溶液中相互作用，磷酸盐和阳离子型抗菌剂可以络合形成不溶性沉淀物，从而使两种组分失活。
[0010]因此，需要抑制着色和生物膜形成，并且尤其可提供磷酸盐的抗污和防牙结石益处以及阳离子型抗菌剂的抗菌和抗生物膜益处的新型口腔组合物和方法。

技术实现思路

[0011]令人惊讶地发现，向包含短链多磷酸盐和阳离子抗菌剂的制剂中加入稳定量的阴离子型表面活性剂，例如月桂基硫酸钠，抑制这些组分的缔合并增强向牙齿的递送。
[0012]例如，季铵抗微生物剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)通常与阴离子型多磷酸盐不相容，因为会产生两种组分的沉淀。然而，我们发现添加阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠，可在磷酸盐、表面活性剂的硫酸根基团和CPC之间提供所需的稳定性和竞争
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结果是释放CPC并使其更容易获得与细菌相互作用。在一些实施例中，添加非离子型表面活性剂，例如泊洛沙姆，例如泊洛沙姆407，通过水、阴离子表面活性剂的硫酸根基团和CPC之间的额外竞争途径进一步改善了CPC的可用性。在没有阴离子型表面活性剂(和任选的非离子型表面活性剂)的情况下，具有CPC和磷酸盐的制剂可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照具有更好的功效。
[0013]类似地，考虑到它们的高电荷密度和熵驱动的沉淀反应，无论采取何种步骤，双胍类抗微生物剂如氯己定通常都将与阴离子型多磷酸盐络合。氯己定还会与阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠反应，因此通常被认为与SLS不相容。参见例如，Barkvoll等人，“氯己定二葡萄糖酸盐与十二烷基硫酸钠在体内的相互作用(Interaction between chlorhexidine digluconate and sodium lauryl sulfate in vivo)”，J Clin Periwed tol.(1989)16(9):593
‑
5)。
[0014]但我们已发现，可以通过包含低含量的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和短链多磷酸盐。除阴离子型表面活性剂外，还可以使用另外的表面活性剂，特别是非离子型表面活性剂，例如泊洛沙姆，并有助于溶解制剂的组分。
[0015]可以在具有短链线性多磷酸盐和阴离子型表面活性剂的制剂中稳定的阳离子型抗微生物剂可以备选地选自或可以进一步包含例如抗微生物胍聚合物，例如，如WO 2010134904 A1中所公开的，其内容以引用的方式并入本文，例如，烯丙基胍化合物及其盐的聚合物或共聚物；以及阳离子型氨基酸和/或金属阳离子。
[0016]在一个实施例中，本公开因此提供了包含以下的口腔护理组合物：
[0017](i)短链线性多磷酸盐，例如包含焦磷酸盐或三磷酸盐阴离子和碱金属阳离子(例如钾或钠)的磷酸盐，例如选自三聚磷酸钠、三聚磷酸钾、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾及其混合物；
[0018](ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂，例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC))；双胍类(例
如氯己定的口腔可接受的盐，例如二葡糖酸氯己定，或聚(六亚甲基双胍)的口腔可接受的盐，例如聚己缩胍)；阳离子型氨基酸(例如游离形式或盐形式的精氨酸)；抗微生物胍聚合物；金属阳离子(例如锌离子、钙离子或亚锡离子；例如，其中阳离子源是金属盐或氧化物，例如包含氯化亚锡、氟化亚锡、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌或其组合)或其组合；
[0019](iii)稳定量的阴离子型表面活性剂，例如直链C8‑
C
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烷基硫酸盐或C8‑
C
18
烷基醚硫酸盐的钠、钾、铵和乙醇铵盐，例如月桂醇醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵；和
[0020](iv)任选地口腔可接受的非离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口腔护理组合物，其包含：a)短链多磷酸盐；b)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂；c)稳定量的阴离子型表面活性剂；和d)水。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述短链多磷酸盐包含焦磷酸根或三磷酸根阴离子和碱金属阳离子。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述短链多磷酸盐包含三聚磷酸钠或焦磷酸四钾。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述短链多磷酸盐包含浓度为0.1重量％
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5.0重量％的三聚磷酸钠。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍类、阳离子型氨基酸、金属阳离子、胍聚合物及其组合中的一种或多种。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和氯化十六烷基吡啶的口腔可接受的盐提供。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂为二葡糖酸氯己定，浓度为0.1重量％
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0.2重量％。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述阴离子型表面活性剂包含月桂醇醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵或其组合。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述阴离子型表面活性剂包含浓度为0.1重量％
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1.0重量％的月桂基硫酸钠。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含非离子型表面活性剂。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含70％至95％的水。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：