1-苄基-2，4-二芳基咪唑类化合物、合成方法及其在抗肿瘤上的应用技术

【技术实现步骤摘要】
1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物、合成方法及其在抗肿瘤上的应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及一种1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物的化学制备方法及其抗肿瘤应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是导致女性死亡的第二大肿瘤疾病。乳腺癌的治疗方法主要包括手术治疗、放疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗。尽管目前已有多种针对乳腺癌的药物上市，但仍存在如不良反应严重，易耐药等问题，因此需要更多具有较高有效性和安全性的新药。
[0003]HSP90是研究治疗乳腺癌药物的重要药物靶标(Acta Pharmaceutica Sinica B,2021,11(6),1446
‑
1468；)。HSP90抑制剂能够下调包括Akt，Her2和Erk等多种HSP90客户蛋白的表达，从而起到杀死肿瘤细胞的作用。17
‑
AAG(17
‑
烯丙胺基
‑<br/>17
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物的合成路线如下：所述1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物的合成步骤如下：(1)制备上述化合物A将反应原料4
‑
溴咪唑溶于丙酮中，再加入溴化苄和无水碳酸钾；室温反应条件下12
‑
15h经萃取、过滤、重结晶得到A；所述的4
‑
溴咪唑、溴化苄、无水碳酸钾的摩尔比为1：2～3：1～1.5；(2)制备上述化合物B将化合物A溶于溶剂1，4
‑
二氧六环中，再加入催化剂Pd(dppf)Cl2和无水碳酸钠，于惰性气体下加热到100
‑
110℃反应4～5h；反应结束后冷却至室温，加入水和乙酸乙酯萃取，取有机层浓缩柱层析得到化合物B；所述化合物A、Pd(dppf)Cl2、无水碳酸钠的摩尔比为1：2～3：0.05～0.1：2～2.5；水与1，4
‑
二氧六环的体积比为1：3～4；其中，R1选自苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
甲基苯基、2
‑
噻吩基、3
‑
氯苯基或3
‑
甲基苯基；(3)制备上述化合物C将化合物B溶于溶剂CCl4中，再加入N
‑
溴代琥珀酰亚胺NBS于30～40℃下反应12～16h，反应结束后加入20mL水和30mL二氯甲烷，取有机层加入无水碳酸钠过滤，浓缩后柱层析得到化合物C纯品；其中化合物B：NBS的摩尔比＝1：1～1.5；(4)制备上述化合物D将化合物C溶于溶剂1，4
‑
二氧六环中，再加入Pd(dppf)Cl2和无水碳酸钠，于惰性气体下加热到100～110℃反应4～5h，反应结束后冷却至室温，加入水和乙酸乙酯萃取，取有机层浓缩柱层析得到化合物D纯品；其中化合物CPd(dppf)Cl2:无水碳酸钠＝1：2～4：0.05～0.1：2～2.5；水与1，4
‑
二氧六环的体积比为1：3～4。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物A在溶剂1，4
‑
二氧六环中的浓度为0.1
‑
0.5mol/L。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述化合物B在溶剂CCl4中
的浓度为0.05～0.1mol/L。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，将化合物C在溶剂1，4
‑
二氧六环的浓度为0.1～0.5mol/L。5.一种权利要求1
‑
4任一所述的合成方法制得的1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物及其在药学上可接受的水合物或盐的应用，其特征在于，所述的1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物及其在药学上可接受的水合物或盐具有治疗癌症的用途。6.一种权利要求1
‑
4任一所述的合成方法制得的1
‑
苄基
‑
2，4
‑
二芳基咪唑类化合物及其在药学上可接受的水合物或盐的应用，其特征在于，所述的癌症包括乳腺癌。7.一种权利要求1
‑
4任一所述的合成方法制得的1
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苄基
‑
2，4
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二芳基咪唑类化合物，其特征在于，所述的1
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苄基
‑
2，4
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚军，杨曼，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：