用于辨别癌细胞的存在和／或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物的使用和辨别试剂盒技术

本发明专利技术的课题在于提供用于辨别癌细胞的存在和/或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物的使用和辨别试剂盒，特别是在将抗癌剂给予患者之前进行抗癌剂耐性的辨别。通过辨别抗癌剂给予前的癌症患者的癌组织中的作为抗癌剂耐性标志物的多硫化物，能够对该癌症患者的癌组织辨别抗癌剂耐性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于辨别癌细胞的存在和/或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物的使用和辨别试剂盒


[0001]本专利技术涉及用于辨别癌细胞的存在和/或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物的使用和辨别试剂盒。

技术介绍

[0002]癌症一般通过基因突变而生成对自身生存有利的各种代谢物，并表现出与周围非癌组织不同的代谢特性。而且，已经表明它会主动地从周围正常组织掠夺自身生存所需的代谢物进行增殖。虽然暗示了这样的代谢物中谷胱甘肽、半胱氨酸、硫化氢等含硫代谢物作为强效抗氧化物质而参与癌细胞的生存、增殖、耐药性等，但其真实情况尚不明确。
[0003]因此，本专利技术人等为了得到关于癌细胞的生存、增殖、耐药性的见解而进行了各种解析，结果，到目前为止，已经通过使用胶质母细胞瘤模型小鼠的解析而发现了该疾病模型中的胶质母细胞瘤部分含有丰富的多硫化物(非专利文献1)。然而，迄今为止，尚未进行关于多硫化物的以人体为对象的解析，而且，也未在除胶质母细胞瘤以外的癌症中进行过解析。
[0004]这里，在卵巢癌的情况下，癌症在被发现时大多已经处于晚期。对这样的晚期卵巢癌的标准治疗方法是进行卵巢切除手术，并在术后利用抗癌剂等化学疗法将残留于体内的卵巢癌细胞杀死。
[0005]一般，抗癌剂的副作用很强，有时会导致恶心、全身乏力、脱发、皮疹、贫血等。而且有时还会引起急性肾功能衰竭、肝功能障碍、全血细胞减少和过敏反应等严重的副作用，抗癌剂并不一定会对所有的癌症患者都有效。此外，即便进行了这样的可导致各种副作用的治疗，卵巢癌的复发也会以一定的频率产生，对癌症患者而言，无法得到充分的治疗效果。
[0006]在这种情况下，为了提高抗癌剂治疗对癌症患者所致的侵袭性与由该抗癌剂治疗所带来的治疗效果的平衡，应该针对每位患者选择适当的抗癌剂，期望在向癌症患者给予抗癌剂之前可以预测其治疗效果。
[0007]現有技术文献
[0008]非专利文献
[0009]非专利文献1：Nature Communications,2018,9,Article number:1561
[0010]非专利文献2：Analyt Chem,2006,78,2631
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2639
[0011]非专利文献3：Inorg.Chem.,1976,15,1759
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1763
[0012]非专利文献4：Phys Chem Chem Phys.,2015,17,5155
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5171

技术实现思路

[0013]本专利技术的课题在于提供用于辨别癌细胞的存在和/或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物的使用和辨别试剂盒，特别是在向患者给予抗癌剂之前进行抗癌剂耐性的辨别。
[0014]本专利技术人等发现癌组织中存在抗癌剂容易起效的癌组织和抗癌剂不易起效的癌组织即具有抗癌剂耐性的癌组织。例如，已知使用顺铂作为抗癌剂时，顺铂对卵巢透明细胞癌(Clear Cell Carcinoma：CCC)的效果低(即具有抗癌剂耐性)，但对卵巢浆液性癌(Serous Carcinoma：SC)的效果高(即没有抗癌剂耐性)。而且，在抗癌剂耐性癌组织中进行拉曼光谱法分析，结果发现CCC的谱图上具有特征峰。此外，在该抗癌剂耐性癌组织中观察到的特征峰为在拉曼光谱法分析的拉曼位移480cm
－1
(kayser)附近观察到的峰。发现该特征峰表明在癌组织中多硫化物高度表达。
[0015]即，抗癌剂耐性癌组织由于大量表达作为抗癌剂耐性标志物的多硫化物，因此能够通过从癌症患者中检测该抗癌剂耐性标志物即多硫化物来判定该癌症患者所具有的癌组织是否对抗癌剂具有耐性。即便在抗癌剂给予前，也可以判定癌症患者所具有的癌组织对抗癌剂具有耐性。
[0016]即，该申请提供以下的专利技术。
[0017][1]一种方法，是用于辨别上述对象组织中的癌细胞的存在和/或癌细胞的抗癌剂耐性的数据获取方法，其包括测定对象组织中的多硫化物的水平的工序，
[0018]上述抗癌剂为与多硫化物具有反应性的抗癌剂。
[0019][2]根据[1]所述的方法，其中，上述测定是抗癌剂给予前进行的测定。
[0020][3]根据[1]或[2]所述的方法，其中，上述测定的工序为利用拉曼光谱法来检测多硫化物的特征峰的工序。
[0021][4]根据[3]所述的方法，其中，上述特征峰是在癌组织中进行拉曼光谱法时在拉曼位移480
±
10cm
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的位置出现的峰。
[0022][5]根据[1]～[4]中任一项所述的方法，其中，上述抗癌剂为顺铂或吉西他滨。
[0023][6]根据[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，上述对象组织为卵巢癌组织或胰腺癌组织。
[0024][7]根据[6]所述的方法，其中，上述卵巢癌组织为卵巢透明细胞癌组织。
[0025][8]一种方法，是有关癌细胞的存在和/或癌细胞对抗癌剂的耐性的预测数据的获取方法，以多硫化物的水平为指标，当对象组织中的多硫化物的水平高于对照组织中的多硫化物的水平时，表明上述对象组织中存在癌细胞和/或表明癌细胞对抗癌剂具有耐性，
[0026]上述抗癌剂为与多硫化物具有反应性的抗癌剂。
[0027][9]作为标志物的多硫化物在辨别癌细胞的存在和/或癌细胞的抗癌剂耐性中的使用，
[0028]上述抗癌剂为与多硫化物具有反应性的抗癌剂。
[0029][10]一种试剂盒，用于辨别癌细胞的存在和/或癌细胞的抗癌剂耐性，其包含利用拉曼光谱法来测定多硫化物的水平的基板，
[0030]上述抗癌剂为与多硫化物具有反应性的抗癌剂。
[0031]利用本专利技术的用于辨别癌细胞的存在和/或抗癌剂耐性的数据获取方法和预测数据的获取方法、及其辨别标志物和辨别试剂盒，能够进行抗癌剂耐性的辨别。基于抗癌剂耐性的辨别的结果，可以确立是否给予抗癌剂、是否实施手术等其它治疗手段的治疗计划。
附图说明
[0032]图1示出来自卵巢透明细胞癌(Clear Cell Carcinoma；CCC)或卵巢浆液性癌(Serous Carcinoma；SC)的组织切片的平均表面增强拉曼光谱谱图和示出这些谱图的差异的谱图(CCC－SC)。上图和中图分别示出来自CCC(n＝12)和SC(n＝12)的组织切片的平均表面增强拉曼光谱谱图。所有组织切片均来自于NCC BIO BANK。
[0033]图2示出来自CCC的组织切片与来自SC的组织切片之间的拉曼位移480cm
－1
的位置处的高度的对SERS信号的强度进行比较的图。强度的单位为任意单位(a.u.)。错误发现率(False discovery rate：FDR)分析中，P值小于0.05的情况下，在统计学上存在显著性差异。SERS信号在距峰位置为
±
10cm
－1
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，是用于辨别对象组织中的癌细胞的存在和/或癌细胞的抗癌剂耐性的数据获取方法，其包括测定所述对象组织中的多硫化物的水平的工序，所述抗癌剂为与多硫化物具有反应性的抗癌剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述测定为抗癌剂给予前进行的测定。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述测定的工序为利用拉曼光谱法来检测多硫化物的特征峰的工序。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述特征峰为在癌组织中进行拉曼光谱法时在拉曼位移480
±
10cm
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的位置出现的峰。5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，所述抗癌剂为顺铂或吉西他滨。6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，所述对象组织为...

【专利技术属性】
技术研发人员：菱木贵子，末松诚，
申请(专利权)人：学校法人庆应义塾，
类型：发明
国别省市：