用于诊断或治疗与ELF4E活性增加相关的病症的包含ELF4E抑制剂的组合物制造技术

本发明专利技术涉及诊断或治疗与eIF4E活性增加有关的病症的组合物、试剂盒或方法，所述组合物包含eIF4E抑制剂。包含eIF4E抑制剂。包含eIF4E抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断或治疗与ELF4E活性增加相关的病症的包含ELF4E抑制剂的组合物


[0001]本专利技术涉及用于诊断或治疗与eIF4E活性增加相关的病症的包含eIF4E抑制剂的组合物，更具体地，涉及用于预防、缓解、减轻或治疗与eIF4E活性增加相关的病症(例如，与eIF4E活性增加相关的疾病或病症)、其症状及其相关疾病的组合物。

技术介绍

[0002]eIF4E是一种24kDa的蛋白质，作为真核翻译起始因子，在mRNA翻译的起始中起重要作用。在mRNA翻译起始后，eIF4E与mRNA的5'端的7
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甲基鸟苷帽结构结合，这导致支架蛋白eIF4G和解旋酶eIF5A的募集以形成复合物(称为eIF4F)。复合物的组装对于帽依赖性翻译的起始是必要的。因此，eIF4E与eIF4G的结合是翻译中的关键过程。eIF4F复合物的组装是翻译起始的限速步骤，并取决于eIF4E的可用性。
[0003]eIF4E组装成eIF4F复合物的可用性受阻遏蛋白调节，称为eIF4E结合蛋白(4E
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BPs：4E
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BP1/2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防、缓解或治疗与脑神经元细胞中真核翻译起始因子4E(eIF4E)的活性增加相关的疾病或其症状的药物组合物，所述药物组合物包含eIF4E抑制剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述疾病是皮质发育畸形(FMCD)。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述FMCD是局灶性皮质发育不良(FCD)、半侧巨脑症(HME)或结节性硬化症(TSC)。4.根据权利要求2至3中任一项所述的药物组合物，其中，所述FMCD为脑体细胞突变引起的FMCD。5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中，所述FMCD为局灶性皮质发育不良II型(FCD II型)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中，所述症状为选自由以下组成的组中的至少一种：癫痫、焦虑、认知障碍、短期记忆障碍、运动障碍、社交行为障碍、重复行为障碍和抑郁症。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中，所述症状为自发性癫痫发作、行为性癫痫发作或脑电图癫痫发作。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂抑制或降低eIF4E的活性。9.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂抑制eIF4E的表达，或降低eIF4E的表达水平。10.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂抑制eIF4E激活敏感基因的表达增加，或降低eIF4E激活敏感基因的表达，其中，所述eIF4E激活敏感基因包括选自由位于5'
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非翻译区的富含U基序、鸟嘌呤四联体基序、富含A基序和CERT基序组成的组中的至少一个基序。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述eIF4E激活敏感基因为ADK基因、CREB1基因或IRSp53基因。12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂为化合物、多核苷酸、肽或抗体。13.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂为帽结合拮抗剂、eIF4E
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eIF4G相互作用抑制剂、通过与eIF4E结合降低游离eIF4E水平的物质、阻断eIF4E磷酸化的MNK抑制剂或能够与eIF4E结合的核酸。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述eIF4E抑制剂是二甲双胍、利巴韦林、7
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BnGMP、4Ei
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1、4EGI
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1、4E1RCat、喹巴因、紫苏醇、4EBP模拟肽、GnRH激动剂
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4EBP融合肽、CGP052088、CGP57380，或能够与eIF4E结合的siRNA、shRNA或反义寡核苷酸。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述反义寡核苷酸是抑制eIF4E表达的寡核苷酸，并且所述反义寡核苷酸的长度为14至30、15至30、16至30、17至30、18至30或19至30个核苷酸。16.根据权利要求14至15中任一项所述的药物组合物，其中，所述反义寡核苷酸包含可与选自由eIF4E的5'
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非翻译区、翻译起始区、外显子区、内含子区和3'
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非翻译区组成的组中的至少一个区杂交的反义核苷酸分子。17.根据权利要求14至16中任一项所述的药物组合物，其中，与具有SEQ ID NO：201的
核苷酸序列的对照相比，所述反义寡核苷酸降低90％或更低的eIF4E mRNA的相对表达水平。18.根据权利要求14至16中任一项所述的药物组合物，其中，所述反义寡核苷酸包含选由化学修饰的核苷间键、化学修饰的糖部分和化学修饰的核碱基组成的组中的至少一种化学修饰。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，所述寡核苷酸中包含的至少一种核苷酸是选自由2'
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O
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甲氧基乙基核糖、cET核糖和锁核酸组成的组中的至少一种。20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中，在所述寡核苷酸的每一端包含1至6个修饰的核苷酸。21.根据权利要求14至20中任一项所述的药物组合物，其中，所述寡核苷酸包含至少一个化学修饰的核苷间键。22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中，所述化学修饰的核苷间键为硫代磷酸酯键，化学修饰的糖部分为2'
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O
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甲氧基乙基核糖，或化学修饰的核碱基为5
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甲基胞嘧啶。23.根据权利要求14至22中任一项所述的药物组合物，其中，所述寡核苷酸包含选自由SEQ ID NO：1至95和SEQ ID NO：101至200组成的组中的至少一种寡核苷酸。24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述寡核苷酸包括具有SEQ ID NO：96的核苷酸序列的寡核苷酸。25.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述寡核苷酸包含选自由具有SEQ ID NO：16、20、21、27、28、35...

【专利技术属性】
技术研发人员：李柾昊，金将根，金秉泰，金善均，
申请(专利权)人：索瓦尔基因股份有限公司，
类型：发明
国别省市：