经由形成的途径的渗透物递送贴剂制造技术

含有活性渗透物的薄固体片剂组合物可用于将渗透物施用于个体的方法中。可将薄固体片剂并入贴剂中。贴剂可用于通过经皮微穿孔将渗透物(例如药物)和赋形剂施用于个体。透物(例如药物)和赋形剂施用于个体。透物(例如药物)和赋形剂施用于个体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经由形成的途径的渗透物递送贴剂

技术介绍


[0001]本申请涉及用于透皮药物递送的组合物和方法，并且特别涉及含有活性渗透物的薄固体片剂组合物和通过透皮微穿孔将渗透物施用于个体的方法。
[0002]描述内容
[0003]被动透皮药物递送是施用各种治疗剂的方便且有效的方式。这种给药途径是非侵入性的并且在延长的时间段内产生稳定的药物递送。尽管常规的透皮系统(例如药物贴剂)已经证明了经由皮肤递送药物的益处，但它们仅适用于极其有限数量的药物。这是因为数百万的死皮细胞在皮肤表面上形成保护屏障(角质层)，阻止大多数治疗分子进入皮肤。
[0004]角质层主要负责皮肤的屏障特性。因此，正是该层对药物或其它分子进入身体和分析物排出体外的透皮通量提供了最大的屏障。角质层(皮肤的外角化层)是由脂质结构域分开的致密角质化细胞残余物的复杂结构。与口腔或胃粘膜相比，角质层对身体外部或内部的分子的渗透性均小得多。角质层由角质形成细胞形成，所述角质形成细胞包括大部分失去其细胞核并变成角质细胞的表皮细胞。这些死细胞构成角质层，其厚度仅为约10微米至30微米，并保护身体免受外源性物质的侵入以及内源性流体和溶解分子的向外迁移。角质层通过在脱皮期间角质层细胞的脱落和角质化过程中新的角质层细胞的形成而不断更新。
[0005]在历史上，大多数药物已经通过口服或注射递送。然而，口服或注射途径均不太适于在延长的时间段内连续递送药物。此外，注射施用方法既不方便也不舒适；另外，针在其使用后继续造成危险。因此，透皮药物递送至身体已经是将有限数量的渗透物递送至生物体的流行且有效的方法。
[0006]被动透皮贴剂通常限于分子量小于500道尔顿的脂溶性药物。为了增强透皮药物递送，存在用于增加皮肤对药物的渗透性的已知方法。例如，第8,116,860号美国专利描述了透皮渗透物递送系统和方法，其在几毫秒内在角质层中无痛地产生水性微孔。这些水性通道使水溶性药物能够从透皮贴剂中流出，进入活性表皮，然后进入体循环。贴剂可以被配制成提供推注(bolus)或持续透皮递送。
[0007]正在以PASSPORT商品名开发透皮渗透物递送系统。PASSPORT系统包括可重复使用的手持式施用器和具有药物贴剂的一次性穿孔器(porator)。按压施用器的激活按钮，向穿孔器释放能量脉冲。该能量快速传导至皮肤表面，无痛地烧蚀每根细丝下的角质层，以产生微通道。然后将简单的透皮贴剂应用于经烧蚀的皮肤并开始药物递送。
[0008]然而，尽管这样的系统具有广泛的可用性和它们提供的显著益处，但仍然需要用于透皮药物递送的改善的组合物和方法。

技术实现思路

[0009]实施方案提供了用于通过个体的生物膜中的途径递送渗透物的组合物，其包含：
[0010]面积密度大于30mg/cm2且小于400mg/cm2的至少一个薄固体片剂；
[0011]其中薄固体片剂包含至少一种渗透物；以及
[0012]其中渗透物的至少一部分可溶于从至少一个形成的通过个体的生物膜的至少一个途径接收的生物水分中。
[0013]另一个实施方案提供了经由至少一个形成的通过个体的生物膜的途径递送药剂的贴剂，贴剂包含组合物，所述组合物包含如本文别处所述的薄固体片剂。
[0014]另一个实施方案提供了治疗患者的方法，其包括：
[0015]在患者的皮肤中打开至少一个通道；
[0016]将如本文别处所述的贴剂应用于患者的皮肤，从而使至少一个薄片剂与通道接触；以及
[0017]将至少一个薄片剂与患者的皮肤保持接触一段时间，所述一段时间有效地：
[0018](a)使渗透物至少部分地溶解在从途径接收的生物水分中；以及
[0019](b)通过途径将治疗有效量的所得溶解的渗透物递送至患者。
[0020]另一个实施方案提供了通过个体的生物膜中的途径递送渗透物的方法，其包括将如本文别处所述的贴剂应用于患者的皮肤。
[0021]下面将更详细地描述这些和其它实施方案。
[0022]附图简述
[0023]图1A示意性地示出了贴剂构造，其具有在片剂层中的薄固体片剂，在片剂层上方的背衬层和在片剂层下方的离型内衬层。示出了一种选择，其中薄固体片剂位于形成在背衬层中的空腔中。背衬可以包含粘合剂(未示出)以保持薄固体层在空腔中的位置。
[0024]图1B示意性地示出了贴剂构造，其具有在片剂层中的薄固体片剂，在片剂层上方的背衬层，在片剂层下方的离型内衬层，以及在片剂层下方且在离型内衬层上方的覆盖物。任选地，覆盖物可以是药物释放控制膜。如图1A中所示，示出了一种选择，其中薄固体片剂位于形成在背衬层中的空腔中。背衬可以包含粘合剂(未示出)以保持薄固体层在空腔中的位置。
[0025]图2示意性地示出了贴剂构造，其具有在片剂层中的薄固体片剂，在片剂层上方的背衬层，在片剂层下方的任选的覆盖物，以及在背衬层与覆盖物层之间的间隔物层。任选地(未示出)，贴剂还可包括以图1A和图1B中所示的方式设置在覆盖物下方(或当不存在任选的覆盖物时设置在片剂层下方)的离型内衬层。间隔物层与片剂横向相邻并配置成保持背衬层与覆盖物和任选的离型内衬层之间的间隔距离。任选地，覆盖物可以是药物释放控制膜。
[0026]图3示意性地示出了与图2类似的贴剂构造，但片剂层包含彼此垂直相邻的两个薄固体片剂(或者，任选地，薄固体片剂和膜包衣的片剂)。覆盖物是可选的。如图2中所示，贴剂可任选地进一步包括以图4中所示的方式设置在覆盖物下方的离型内衬层(未示出)。任选地，覆盖物可以是药物释放控制膜。
[0027]图4示意性地示出了与图3类似的贴剂构造，但片剂层中的两个薄固体片剂彼此横向相邻。任选地，覆盖物可以是药物释放控制膜。
[0028]图5示出了在具有如图3中所示构造的贴剂中，从第一薄固体片剂释放的溴化甲基纳曲酮的药代动力学(PK)曲线。
[0029]图6示出了从比较干燥贴剂(分配型)释放的溴化甲基纳曲酮的比较PK曲线。所释放的溴化甲基纳曲酮的量远小于使用图5中概述的各种构造所释放的量。
[0030]图7示出了在具有如图3中所示构造的贴剂(具有覆盖物)中，从膜包衣的第一薄固体片剂释放的阿立哌唑的PK曲线。除阿立哌唑之外，第一薄固体片剂还含有增溶剂(pH控制剂和环糊精)。
[0031]图8示出了在具有如图3中所示构造的贴剂(具有和不具有覆盖物)中，从膜包衣的第一薄固体片剂释放的阿立哌唑的PK曲线。除阿立哌唑之外，第一薄固体片剂还含有增溶剂(pH控制剂和环糊精)。
[0032]图9示出了在具有如图3中所示构造的贴剂(具有和不具有覆盖物)中，从膜包衣的第一薄固体片剂释放的阿立哌唑的PK曲线。除阿立哌唑之外，第一薄固体片剂还含有增溶剂(pH控制剂和环糊精)。
[0033]图10示出了在具有如图3中所示构造的贴剂(具有覆盖物)中，与从第一薄固体片剂和第二薄固体片剂的组合(第4组)释放的阿立哌唑相比的从第一薄固体片剂(第2组和第5组)释放的阿立哌唑的PK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于通过个体的生物膜中的途径递送渗透物的组合物，其包含：面积密度大于30mg/cm2且小于400mg/cm2的至少一个薄固体片剂；其中所述薄固体片剂包含至少一种渗透物；以及其中所述渗透物的至少一部分可溶于从形成的通过所述个体的生物膜的至少一个途径接收的生物水分中。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述薄固体片剂包含一种或多种选自以下的赋形剂：粘合剂、崩解剂、润滑剂、渗透增强剂、增溶剂、吸收控制剂、渗透剂、pH控制剂、抗微生物剂、释放控制剂和填充剂。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述渗透物包含药物，并且所述赋形剂包含有效量的用于所述药物的渗透增强剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述渗透物是选自以下的一种或多种：小分子药物、肽、蛋白质、寡核苷酸、抗体、多糖和疫苗。5.如权利要求3或4所述的组合物，其中所述渗透物具有小于10mg/mL的水溶性。6.如权利要求3至5中任一项所述的组合物，其中所述渗透物包含高剂量药物。7.如权利要求6所述的组合物，其中所述渗透物需要大于20mg/天的摄入。8.如权利要求2至7中任一项所述的组合物，其中所述增溶剂选自：聚乙二醇、表面活性剂、pH控制剂、环糊精、脂肪酸和脂肪酸的盐。9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂具有约0.01mm至约10mm的厚度。10.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂具有约0.1mm至约5mm的厚度。11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂的面具有约0.01cm2至约25cm2的面积。12.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂的面具有约0.1cm2至约10cm2的面积。13.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述固体片剂的面具有约0.15cm2至约5cm2的面积。14.如权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂还包含第二渗透物。15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述薄固体片剂包含层形式的渗透物。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述层在所述薄固体片剂的面上。17.如权利要求3至16中任一项所述的组合物，其中所述渗透物选自溴化甲基纳曲酮、阿立哌唑、琥珀酸舒马曲坦、艾塞那肽、其盐、及其组合。18.如权利要求2至17中任一项所述的组合物，其中所述赋形剂选自：蔗糖、乳糖、HP
‑
β
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CD、柠檬酸一水合物、SBE
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β
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CD、抗坏血酸、尿素、硬脂酸镁、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和吐温80。19.如权利要求1所述的组合物，其包含至少两个薄固体片剂。20.用于经由至少一个形成的通过个体的生物膜的途径递送药剂的贴剂，所述贴剂包
含权利要求1至19中任一项所述的组合物。21.如权利要求20所述的贴剂，其中所述至少一个薄固体片剂包含生物活性剂。22.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：堀江将平，西村真人，乔，
申请(专利权)人：帕斯帕特技术有限公司，
类型：发明
国别省市：