施用某些VMAT2抑制剂的方法技术

提供了向有需要的患者施用囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂的方法，其中所述患者经历一种或多种临床显著的帕金森样病征或症状。种或多种临床显著的帕金森样病征或症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】施用某些VMAT2抑制剂的方法
[0001]多巴胺能系统的失调与数种中枢神经系统(CNS)病症(包括神经及精神疾病和病症)是不可或缺的。这些神经及精神疾病和病症包括多动性运动障碍和诸如精神分裂症和情绪障碍的病况。转运蛋白囊泡单胺转运体
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2(VMAT2)在突触前多巴胺释放中起重要作用并且调节从细胞质至用于储存和释放的突触囊泡的单胺摄取。
[0002]尽管在这个领域中已经取得了进展，但仍需要可用于治疗本文所述的神经及精神疾病和病症以及其他相关疾病或病况的新的治疗产品。一种这样的药剂是缬苯那嗪(valbenazine)，其具有以下化学结构：
[0003]VMAT2抑制剂，缬苯那嗪：4
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甲苯磺酸盐(1:2)(本文中称作“二甲苯磺酸缬苯那嗪”或“缬苯那嗪的二甲苯磺酸盐”)的制剂先前已在FDA批准的药物标签(下文中称作INGREZZA)中报导。美国于2017年4月11日批准INGREZZA用于治疗患有迟发性运动障碍(TD)的成人。
[0004]对向具有减少的不良事件(诸如帕金森综合征(parkinsonism))的有需要的患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.向有需要的患者施用囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂的方法，其包括：向所述患者施用治疗有效量的所述VMAT2抑制剂；监测所述患者的一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状；并且如果所述患者经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状，则调整向所述患者施用的所述VMAT2抑制剂的量，其中如果所述VMAT2抑制剂为丁苯那嗪或氘代丁苯那嗪，则正在施用所述VMAT2抑制剂以治疗除亨廷顿氏病以外的疾病或病症。2.治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的方法，其包括：向所述患者施用治疗有效量的囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂；监测所述患者的一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状；并且如果所述患者经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状，则调整向所述患者施用的所述VMAT2抑制剂的量，其中如果所述VMAT2抑制剂为丁苯那嗪或氘代丁苯那嗪，则正在施用所述VMAT2抑制剂以治疗除亨廷顿氏病以外的疾病或病症。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述调整所述VMAT2抑制剂的量为施用减少量的所述VMAT2抑制剂。4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述调整所述VMAT2抑制剂的量为中断所述VMAT2抑制剂的治疗。5.治疗患有多动性运动障碍的患者的方法，其包括：向所述患者口服施用有效量的选自缬苯那嗪及其药学上可接受的盐和/或同位素变体的囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂；监测所述患者的一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状；并且如果所述患者经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状，则向所述患者施用减少量的所述VMAT2抑制剂。6.治疗患有多动性运动障碍的患者的方法，其包括：向所述患者口服施用有效量的选自缬苯那嗪及其药学上可接受的盐和/或同位素变体的囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂；监测所述患者的一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状；并且如果所述患者经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状，则中断对所述患者的所述VMAT2抑制剂的治疗。7.向有需要的患者施用选自缬苯那嗪及其药学上可接受的盐和/或同位素变体的囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂的方法，其中所述患者正在经历一种或多种临床显著的帕金森样病征或症状，所述方法包括：向所述患者施用减少量的所述VMAT2抑制剂，其中所施用的VMAT2的所述减少量小于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量。8.治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的方法，其包括：向所述患者施用减少量的选自缬苯那嗪及其药学上可接受的盐和/或同位素变体的囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂，其中所施用的VMAT2的所述减少量小于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量。
9.如权利要求3、5、7和8中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂的量相比于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量减少至少约10％。10.如权利要求3、5、7和8中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂的量相比于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量减少至少约20％。11.如权利要求3、5、7和8中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂的量相比于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量减少至少约30％。12.如权利要求3、5、7和8中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂的量相比于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量减少至少约40％。13.如权利要求3、5、7和8中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂的量相比于向未经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用的治疗有效量减少至少约50％。14.如权利要求3、5和7至13中任一项所述的方法，其还包括基于所述患者耐受一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的能力中断所述VMAT2抑制剂的施用。15.如权利要求1或7所述的方法，其中向所述患者施用所述VMAT2抑制剂以治疗神经或精神疾病或病症。16.如权利要求15所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症为多动性运动障碍、心境障碍、双相障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、心境障碍中的躁狂症、心境障碍中的抑郁症、难治性强迫症、与莱施
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奈恩综合征相关的神经功能障碍、与阿尔兹海默氏病相关的激越、脆性X染色体综合征或脆性X染色体相关的震颤
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共济失调综合征、孤独症谱系障碍、雷特氏综合征或舞蹈症
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棘红细胞增多症。17.如权利要求2至4、8和16中任一项所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症为多动性运动障碍。18.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述多动性运动障碍为迟发性运动障碍。19.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述多动性运动障碍为抽搐症。20.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述抽搐症为图雷特综合征。21.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述多动性运动障碍为亨廷顿氏病。22.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述多动性运动障碍为与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。23.如权利要求5、6、9至13和17中任一项所述的方法，其中所述多动性运动障碍为共济失调、舞蹈症、肌张力障碍、亨廷顿氏病、肌阵挛、不宁腿综合征或震颤。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样
病征或症状选自移动困难、丧失自主移动肌肉的能力、震颤、步态紊乱和流涎。25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自运动不能、严重震颤、步态紊乱(拖曳、慌张步态)和流涎。26.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自跌倒、步态紊乱、震颤、流涎和运动功能减退。27.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自颤抖、身体僵硬、移动或行走困难和保持平衡困难。28.如权利要求1至4和9至13中任一项所述的方法，其中所述(VMAT2)抑制剂选自缬苯那嗪及其药学上可接受的盐和/或同位素变体。29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂为缬苯那嗪或其药学上可接受的盐。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂为缬苯那嗪甲苯磺酸盐。31.如权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂为由下式表示的缬苯那嗪的二甲苯磺酸盐：32.如权利要求31所述的方法，其中所述缬苯那嗪的二甲苯磺酸盐是基本上结晶的。33.如权利要求32所述的方法，其中所述缬苯那嗪的二甲苯磺酸盐具有包含在6.3、17.9和19.7
°±
0.2
°
的2
‑
θ角处的X
‑
射线衍射峰的XRPD衍射图。34.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约20mg至约160mg的缬苯那嗪游离碱的量。35.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约20mg缬苯那嗪游离碱的量。36.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约40mg缬苯那嗪游离碱的量。37.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约60mg缬苯那嗪游离碱的量。38.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约80mg缬苯那嗪游离碱的量。39.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量为等同于每日一次约120mg缬苯那嗪游离碱的量。40.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂以第一量施用持续第一时间段，然后将所述量增加至第二量。41.如权利要求40所述的方法，其中所述第一时间段为一周。
42.如权利要求40或41所述的方法，其中所述第一量等同于每日一次约40mg缬苯那嗪游离碱。43.如权利要求40至42中任一项所述的方法，其中所述第二量等同于每日一次约80mg缬苯那嗪游离碱。44.如权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状在施用所述VMAT2抑制剂的头两周内出现。45.如权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状在增加向所述患者施用的所述VMAT2抑制剂的量的头两周内出现。46.如权利要求1至45中任一项所述的方法，其中口服施用所述VMAT2抑制剂。47.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中以片剂或胶囊的形式施用所述VMAT2抑制剂。48.如权利要求1至47中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂随食物或不随食物施用。49.如权利要求1至48中任一项所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡雪桃，芭芭拉，
申请(专利权)人：纽罗克里生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：