一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG-PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究制造技术

本发明专利技术公开了一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG

【技术实现步骤摘要】
一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究


[0001]本专利技术属于药物制剂领域,尤其涉及一种一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究

技术介绍

[0002]骨质疏松症作为一种全身性骨代谢疾病，可导致脆性骨折等严重并发症，严重影响中老年人的生活质量，已成为全球健康问题之一。通常，女性比男性更易患骨质疏松症，这可能是因为她们的骨骼较轻。其特点是破坏骨稳态，骨组织丢失，导致骨折和骨痛。骨质疏松患者骨微结构的破坏与骨玻璃蛋白(bone glprotein,BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP
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5b)、I型胶原c端末端肽(CTX
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1)和炎症因子白介素
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6(炎性因子IL
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6)的表达有关。目前治疗骨质疏松症的药物主要有骨吸收抑制剂(如雌激素、降钙素、二膦酸盐)和骨形成促进剂(即氟化物、甲状旁腺激素、锶盐)。然而，上述的骨质疏松治疗方法往往会引起严重的副作用，如心脏病发作、颌骨坏死等。因此，开发一种更有效、更安全的治疗骨质疏松症的药物迫在眉睫。
[0003]目前，从中药中提取的多种天然有效成分如蛇药草皂苷、淫羊藿皂苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷等已被提出用于治疗骨质疏松症。黄芪是预防和治疗骨质疏松症的重要中药。黄芪甲苷(Astragaloside,)是黄芪的主要成分。Guo等发现黄芪甲苷可以通过hedgehog信号通路促进成骨细胞的增殖和迁移。另一项研究发现黄芪甲苷促进骨髓间充质干细胞的分化，这可能是治疗骨质疏松症的一个潜在靶点。但其在生物液中的溶解度低、口服后生物利用度差是其临床应用的主要限制因素。Zhang提出黄芪甲苷在口服给药后的绝对生物利用度仅为7.4％。在此之前，人们已经研制出了环糊精包合物和固体脂质纳米颗粒富集水凝胶来克服这些障碍。然而，药物在体内循环的延长和骨质疏松症的治疗改善尚未实现。因此，为了提高口服生物利用度和治疗骨质疏松症，迫切需要一种新型的黄芪甲苷负载纳米给药系统。目前的研究表明，聚合物胶束是一种理想的纳米载体，能够提高骨质疏松药物的溶解度和生物利用度。
[0004]胶束作为促进疏水药物溶解的重要策略，已成功用于提高各种化合物的口服生物利用度。聚合物胶束是两亲性嵌段聚合物在水环境中自组装形成的核
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壳结构。疏水端形成核，亲水端形成壳，疏水核可含有疏水药物。两亲性嵌段聚合物由于其自组装特性在药物传递系统中得到了广泛的应用。常用的两亲性嵌段聚合物有PEG
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PCL、PEG
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PLGA和PEG
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PLA。MPEG
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PLGA是一种两亲性嵌段聚合物，其亲水端为PEG，疏水端为PLGA。PEG是一种较为成熟的亲水聚合物，PLGA也是一种常用的疏水阻断剂，在许多药物给药系统中都得到了应用。PEG和PLGA都是FDA批准的药用载体。PEG可避免网状内皮细胞的内吞作用，起到长循环作用。可降低药物的清肾作用，延长药物的半衰期和水溶性。PEG具有良好的生物相容性电子顺磁共振(EPR)效应，可以达到被动靶向的目的。与其他聚合物相比，PLGA可在体内降解为无毒物质，具有良好的生物相容性。基于以上优点，本专利技术选择mPEG
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PLGA作为聚合物骨架，
制备聚合物胶束。

技术实现思路

[0005]本专利技术以阿仑膦酸(AL)修饰mPEG
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PLGA为材料，通过将黄芪甲苷包封在胶束内形成黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束，提供一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究。制备的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束具有粒径小、稳定性好、缓释效果显著、安全性好、骨靶向性好等特点，有望提高AS的口服生物利用度和抗骨质疏松作用。因此，黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束可能是一种很有前景的预防和治疗骨质疏松症的策略。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，由骨靶向材料和抗骨质疏松药物黄芪甲苷组成；所述骨靶向材料由MPEG2000
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PLGA18000(50/50)化合物与三水合阿伦膦酸钠与四丁基氢氧化铵溶液的混合物经化学反应合成得到。所述黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束中黄芪甲苷的投药质量分别为5％～20％。
[0008]优选地，一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，其中黄芪甲苷的投药质量为10％～15％。
[0009]优选地，所述黄芪甲苷纯度为98％。
[0010]一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，包括如下步骤：
[0011](1)将阿仑膦酸钠修饰的mPEG
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PLGA(Al
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mPEG
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PLGA)分散溶解于10mL去离子水中，探头超声后，得到1.0mg/mL的Al
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mPEG
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PLGA聚合物空白胶束溶液；
[0012](2)将黄芪甲苷溶于乙醇中，磁力搅拌下，向Al
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mPEG
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PLGA聚合物空白胶束溶液中逐渐滴加不同量的黄芪甲苷乙醇溶液；
[0013](3)继续磁力搅拌一定时间后，转移滴加了黄芪甲苷乙醇溶液的Al
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mPEG
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PLGA聚合物空白胶束溶液至至透析袋中，用去离子水透析除去乙醇；
[0014](4)将透析后的产物低速离心除去尚未增溶的黄芪甲苷固体，取上清液冷冻干燥之后，即得一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束。
[0015]优选地，所述步骤(1)中，探头超声次数为30次；步骤(3)中磁力搅拌时间为10min，透析时间为24h；步骤(4)中离心时间为10min，离心速度为4000r/min。
[0016]本专利技术的有益效果：
[0017]本专利技术首次构建了一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，并评价其理化性质和抗骨质疏松活性。以mPEG
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PLGA和AL为原料成功合成了骨靶向材料AL
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mPEG
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PLGA，通过对其粒径、形貌和包封率的测定，发现黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束的粒径约为45nm。胶束大小均匀，呈球形，包封率值较高。体外释放研究证实黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束具有明显的缓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，其特征在于：所述黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束由骨靶向材料和抗骨质疏松药物黄芪甲苷组成。2.根据权利要求1所述的一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，其特征在于，所述的黄芪甲苷纯度为98％。3.根据权利要求1所述的一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，其特征在于：所述骨靶向材料由MPEG2000
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PLGA18000(50/50)化合物与三水合阿伦膦酸钠与四丁基氢氧化铵溶液的混合物经化学反应合成得到。4.根据权利要求1所述的一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束及其抗骨质疏松作用研究，其特征在于，所述黄芪甲苷mPEG
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PLGA纳米胶束中黄芪甲苷的投药质量分别为5％～20％。5.根据权利要求1所述的一种阿伦膦酸修饰的黄芪甲苷mPEG
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【专利技术属性】
技术研发人员：席焱海，蒋廷旺，王伟恒，
申请(专利权)人：席焱海，
类型：发明
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