一种5,5-二甲基异噁唑烷-3-硫酮的制备方法技术

本申请公开了一种5,5

【技术实现步骤摘要】
一种5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备方法


[0001]本申请的实施例涉及一种5,5
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二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备方法，属于 医药或农药制备领域。

技术介绍

[0002]5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮，是制备农化成分和药物成分的重要中间体， 目前，该化合物的合成工艺报道的不多，仅公开了以下工艺路线：
[0003][0004]上述工艺路线以5,5
‑
二甲基异恶唑烷
‑3‑
酮与有剧毒的五硫化二磷反应， 得到目标产物，该方法产生大量的磷、硫渣，三废多，难处理，反应恶心难 闻，不适于大规模生产。

技术实现思路

[0005]本申请实施例提供了一种5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备方法，该方 法简洁、高效，无需引入催化剂，反应条件温和、反应速度快、反应过程粗 放，对设备要求低，产物纯度高、收率高、产物易分离，具有很好的工业化 应用前景。
[0006]本申请至少一个实施例提供了一种5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备 方法，所述方法包括：在溶剂存在下，将式(I)所示的化合物与硫脲和碱 接触以发生反应，
[0007][0008]其中，式(I)中，X为氯、溴、甲基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三 氟甲磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基中的至少一种。
[0009]根据一种优选的实施方式，式(I)所示的化合物、硫脲和碱的摩尔比 为1：(1
‑
1.5)：(2
‑
3)，进一步优选地，式(I)所示的化合物、硫脲和 碱的摩尔比为1：(1
‑
1.2)：(2
‑
2.5)。
[0010]根据一种优选的实施方式，反应的条件包括：温度为60
‑
100℃，进一步 优选为60
‑
80℃。
[0011]根据一种优选的实施方式，所述溶剂为乙醇、正丁醇、甲醇、异丙醇、 叔丁醇和乙腈中的至少一种。
[0012]根据一种优选的实施方式，式(I)所示的化合物与所述溶剂的质量比 为1：(1.5
‑
10)，进一步优选为1：(2
‑
8)。
[0013]根据一种优选的实施方式，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中 的至少一种。
[0014]根据一种优选的实施方式，所述反应中无催化剂存在。
[0015]本申请实施例提供的5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备方法，该方法简 洁、高
效，无需引入催化剂，反应条件温和、反应速度快、反应过程粗放， 对设备要求低，产物纯度高、收率高、产物易分离，具有很好的工业化应用 前景。具体地，具有如下优点：
[0016](1)整个合成过程简洁、高效，反应条件温和，不需要特殊催化剂， 不需要过高的压力，对设备要求低，降低了反应的设备成本。
[0017](2)反应速度快，反应选择性高，产品纯度高。
[0018](3)合成过程和后处理过程简单粗放，反应得到的产物和废盐容易分 离，方便处理，反应的有机溶剂可以回用，适合工业化大生产。
[0019](4)代替了使用五氧化二磷的方法，反应条件温和，经济和环保价值 高。
具体实施方式
[0020]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发 明实施例，对本专利技术实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描 述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的 本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的 所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这 些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各 个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点 值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视 为在本文中具体公开。
[0022]本申请的至少一种实施例提供了一种5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制 备方法，所述方法包括：在溶剂存在下，将式(I)所示的化合物与硫脲和 碱接触以发生反应，
[0023][0024]其中，式(I)中，X为氯、溴、甲基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三 氟甲磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基中的至少一种。
[0025]其中，本申请的反应式如下所示：
[0026][0027]其中，本申请中，一种优选的实施方式中，5,5
‑
二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮 由式(I)所示的化合物、硫脲、碱通过一锅法反应得到。
[0028]本申请中，上述式(I)中，X为离去基团，例如氯、溴、甲基磺酰氧 基(OMs/MsO)、对甲苯磺酰氧基(OTs/TsO)、三氟甲磺酰氧基(OTf/TfO) 和对硝基苯磺酰氧基(ONs)中的至少一种，其中，甲基磺酰氧基、对甲苯 磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基的具体结构式如下：
[0029][0030]本申请中，式(I)所示化合物均可通过现有方法制备得到，例如，X 为氯、溴时，可参照CN101389625A中实施例14所述的方法制备，X为甲 基磺酰氧基(OMs)、对甲苯磺酰氧基(OTs)、三氟甲磺酰氧基(OTf) 和对硝基苯磺酰氧基(ONs)时，可按照以下反应式制备得到：
[0031][0032]此方法为本领域技术人员所公知，具体细节再此不再赘述，上述式(I) 所示化合物也均可通过商购获得。
[0033]本申请中，为了减少杂质的生成量以及使碱更好的溶解，优选情况下， 式(I)所示的化合物、硫脲和碱的摩尔比为1：(1
‑
1.5)：(2
‑
3)，进一 步优选地，式(I)所示的化合物、硫脲和碱的摩尔比为1：(1
‑
1.2)：(2
‑
2.5)。
[0034]其中，对于式(I)所示的化合物、硫脲、溶剂和碱的加入顺序没有特 定的要求，只要将前述各物质进行混合即可，例如，可以先加入溶剂，再依 次加入硫脲、式(I)所示的化合物和碱。
[0035]本申请中，为了兼顾反应原料的稳定性以及反应产物的高收率，优选情 况下，反应的条件包括：温度为60
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100℃，进一步优选为60
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80℃。为了使 反应更好的进行，优选在搅拌下进行反应。
[0036]本申请中，反应条件温和、简单、高效，无须引入催化剂，反应原料在 反应溶剂以及合适的反应温度下即可发生反应。本申请所用的反应溶剂是为 原料的反应提供合适的反应环境，反应溶剂选择有机的、不与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5,5
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二甲基异噁唑烷
‑3‑
硫酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括：在溶剂存在下，将式(I)所示的化合物与硫脲和碱接触以发生反应，其中，式(I)中，X为氯、溴、甲基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基中的至少一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，式(I)所示的化合物、硫脲和碱的摩尔比为1：(1
‑
1.5)：(2
‑
3)。3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，式(I)所示的化合物、硫脲和碱的摩尔比为1：(1
‑
1.2)：(2
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2.5)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，反应的条件...

【专利技术属性】
技术研发人员：迟志龙，宋健，兰妮，
申请(专利权)人：山东润博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：