分离检测左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法技术

本发明专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离检测左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法，该方法采用的色谱柱是以辛烷基键合硅胶为填料，采用乙酸铵缓冲溶液和有机溶液进行梯度洗脱，将左亚叶酸钙中间体及相关物质进行分离，通入检测器进行检测；相关物质为杂质A、杂质C、杂质G、对甲苯磺酸、杂质Z1b、杂质Z1d

【技术实现步骤摘要】
分离检测左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种HPLC法分离检测左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法。

技术介绍

[0002]左亚叶酸钙，分子式为C20H21CaN7O7，目前注射用左亚叶酸钙主要用于治疗胃癌和结直肠癌。在制备左亚叶酸钙时存在中间体：(2S)-2-[4-[[[(6S)-2-氨基-4-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢蝶啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰胺基]戊二酸对甲苯磺酸盐，分子式为C26H31N7O9S，分子量为617.63，结构式为：
[0003][0004]并且，在制备左亚叶酸钙中间体中还可能存在11种相关物质；而目前相关技术方案如中国专利CN201210294425.9中有公开一种左亚叶酸钙的高效液相色谱分析法，具体是以十八烷基硅烷键合硅胶(250
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4.0mm，5μm)为填充剂，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以磷酸盐缓冲液-甲醇(40∶60)为流动相B，梯度洗脱；取左亚叶酸钙或左亚叶酸钙制剂，加水制成含左亚叶酸钙1mg/ml的溶液，作为供试品溶液，并用水稀本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法，其特征在于，所述方法采用的色谱柱是以辛烷基键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，将所述左亚叶酸钙中间体及相关物质进行分离；所述流动相A为乙酸铵缓冲溶液；所述流动相B为有机溶液；所述相关物质为杂质A、杂质C、杂质G、对甲苯磺酸、杂质Z1b、杂质Z1d-1、杂质Z1d-2、杂质SM1f、杂质SM1g、杂质SM1i、杂质SM1j中的一种或多种；杂质Z1d-1、杂质Z1d-2为一对异构体，所述左亚叶酸钙中间体及相关物质结构式如下：亚叶酸钙中间体及相关物质结构式如下：
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述乙酸铵缓冲溶液浓度为0.015～0.025mol/L。3.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于，所述乙酸铵缓冲溶液pH为3.3～4.0，使用醋酸进行pH调节。4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述有机溶液为甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种。5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：时间/分钟流动相A/％流动相B/％093～973～7593～973～72080～9010～203070～8020～303550～6040～503693～973～74593～973～7。6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法流动相流速为0.8～1.2ml/...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雯，余智奎，周书荣，兰昌云，刘阔，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：