一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法技术

本发明专利技术属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，主要通过对简单节杆菌的全细胞转化的发酵培养基组分、投料点以及底物优化，获得高转化率的ADD粗品，再通过丙酮

【技术实现步骤摘要】
一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法


[0001]本专利技术属于甾体激素药物的制备
，具体涉及一种简单节杆菌Arthrobacter simplex CPCC 140451发酵生产雄甾二烯二酮(ADD)的高效方法，尤其是所用培养基组分、投料点优化和底物预处理的优化。

技术介绍

[0002]甾体药物具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒及抗休克的药理作用，是临床上一类重要的药物。早期合成甾体药物的原料大多从动物组织液中直接提取，回收率低，代价高，不能满足生产需要；后期合成方法通过用薯蓣皂甙为起始原料，经过化学合成方法，为甾体药物的工业化生产提供了丰富的原材料，但是随着薯蓣皂苷的日益枯竭，迫切需要更加丰富的资源和方法来替代；而植物甾醇的出现为甾体领域带来新变革，它通过生产废油的下脚料和各类农作物而得，利用生物的选择性边链降解技术获得了重要的甾体药物中间体雄甾烯二酮(AD)和雄甾二烯二酮(ADD)，再以雄甾烯二酮和雄甾二烯二酮为起始物料，进一步制备获得甾体药物，其中ADD是合成雌激素类的重要起始物料。
[0003]目前制备ADD的主要方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，其特征在于，以Arthrobacter simplex CPCC 140451为发酵菌株，通过对简单节杆菌全细胞发酵体系优化和底物AD预处理优化，使AD转化为ADD，其中所述的全细胞发酵体系优化包括优化发酵培养基组分和投料点菌浓。2.根据权利要求1所述的一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，其特征在于，所述的发酵培养基组分包括葡萄糖：10
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30g/L、大豆蛋白胨：3
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7g/L、玉米浆：10
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30g/L、磷酸二氢钾：1
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5g/L、酵母膏：2
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4g/L、氯化锰：0.003g/L、硫酸亚铁：0.03g/L、吐温
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80：0.04
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0.2％和泡敌：0.04
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0.4％，发酵培养基的pH为7.0。3.根据权利要求1所述的一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，其特征在于，所述的投料点菌浓为30
‑
50％。4.根据权利要求1所述的一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，其特征在于，所述的底物AD预处理包括采用甲醇、丙酮、乙酸乙酯或水析对底物AD进行预处理。5.根据权利要求1或4所述的一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，其特征在于，所述的底物AD预处理按下述方法操作：甲醇预处理方法是采用10
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12v体积将底物AD在65
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67℃进行溶清，再进行减压浓缩，浓缩温度控制45℃以下，真空度0.06
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0.08Mpa，浓缩获得甲醇预处理底物；丙酮预处理方法是采用10
‑
12v体积将底物AD在55
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57℃进行溶清，再进行减压浓缩，浓缩温度控制45℃以下，真空...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建，蒋随新，谢长庚，王小飞，张小强，曹桂阳，余启银，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：