双佐剂自载体原位纳米疫苗及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双佐剂自载体原位纳米疫苗及其制备方法，双佐剂自载体原位纳米疫苗具有通过两亲性单体分子自组而成的球状结构，两亲性单体分子包含依次连接的疏水性佐剂分子、亲水性佐剂分子、微环境响应性连接分子和亲水性化疗药物分子，疏水性佐剂分子在球状结构的内侧，亲水性化疗药物分子在球状结构的外侧。本发明专利技术的双佐剂自载体原位纳米疫苗，不需要其它高分子材料的介入。而且，该原位纳米疫苗的内核是由双佐剂形成的球形核苷酸纳米颗粒，可高效刺激机体免疫反应的产生。采用该新的连接策略制备的双佐剂自载体原位纳米疫苗，粒径控制在200

【技术实现步骤摘要】
双佐剂自载体原位纳米疫苗及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，特别涉及一种双佐剂自载体原位纳米疫苗及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着肿瘤免疫学的发展，肿瘤疫苗逐渐成为一种新型有效的抗肿瘤治疗策略。然而，肿瘤疫苗面临的主要问题是缺乏高特异性肿瘤抗原以及诱导产生的免疫保护性反应强度较弱。部分化疗药物在杀伤肿瘤细胞时，会引起肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤特异性抗原和佐剂形成原位疫苗，进而产生肿瘤抗原特异性免疫反应进一步杀伤肿瘤细胞，但是该免疫反应强度常常较弱。
[0003]某些化疗药可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，产生肿瘤特异性抗原，并由此产生特异性抗肿瘤免疫反应(也称为原位疫苗)。传统的原位疫苗需要借助高分子材料，存在安全性隐患。

技术实现思路

[0004]基于以上技术问题，本专利技术的主要目的是提供一种双佐剂自载体原位纳米疫苗及其制备方法，该双佐剂自载体原位纳米疫苗具有佐剂和化疗药物分子自组建的球状结构，可精确定量各药物组分，且其制备无需借助其他的高分子材料。
[0005]本专利技术的目的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双佐剂自载体原位纳米疫苗，其特征在于，所述双佐剂自载体原位纳米疫苗具有通过两亲性单体分子自组而成的球状结构，所述两亲性单体分子包含依次连接的疏水性佐剂分子、亲水性佐剂分子、微环境响应性连接分子和亲水性化疗药物分子，所述疏水性佐剂分子在所述球状结构的内侧，所述亲水性化疗药物分子在所述球状结构的外侧。2.根据权利要求1所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗，其特征在于，所述亲水性佐剂分子包含CpG ODN、QS21、IL
‑
1、IL
‑
2和IFN
‑
γ中的一种或多种；或/和，所述亲水性化疗药物分子包含阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌、博来霉素和环磷酰胺中的一种或者多种；或/和，所述微环境响应性连接分子包含基质金属蛋白酶响应性多肽、分子谷胱甘肽响应性分子、酶解α
‑
乳白蛋白多肽分子和H2O2响应性分子中的一种或者多种；或/和，所述疏水性佐剂分子包含单磷脂酰A、R848和咪喹莫特中的一种或多种。3.根据权利要求1或者2所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗，其特征在于，所述亲水性佐剂分子和所述微环境响应性连接分子之间的连接键为酰胺键或者二硫键。4.权利要求1至3任一项所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括制备所述两亲性单体分子以及所述两亲性单体分子自组装成所述双佐剂自载体原位纳米疫苗的步骤。5.根据权利要求4所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗的制备方法，其特征在于，制备所述两亲性单体分子的步骤包括：将所述亲水性化疗药物分子连接在所述微环境响应性连接分子上，制备连接产物Ⅰ；在所述连接产物Ⅰ上连接所述亲水性佐剂分子，制备连接产物Ⅱ；将所述疏水性佐剂分子连接在所述连接产物Ⅱ上，制备所述两亲性单体分子。6.根据权利要求5所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗的制备方法，其特征在于，将所述亲水性化疗药物分子连接在所述微环境响应性连接分子上的步骤包括：所述微环境响应性连接分子和活化剂a反应，制备活化产物a，所述活化产物a和所述亲水性化疗药物分子反应，制备所述连接产物Ⅰ。7.根据权利要求6所述的双佐剂自载体原位纳米疫苗的制备方法，其特征在于，制备所述活化产物a的步骤中，所述活化剂a包含质...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兰霞，冷希岗，马兵，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：