调节细胞外基质移动制造技术

本发明专利技术提供了用于识别细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动的调节剂的方法。此类调节剂可用于调节ECM向需要沉积ECM的部位，例如，伤口移动的方法中，从而允许治疗涉及ECM沉积的状况。由于所述调节剂可以是抑制剂或促进剂，因此可以通过本发明专利技术的装置和方法处理过量或不足的ECM沉积。或不足的ECM沉积。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节细胞外基质移动


[0001]本专利技术提供了方法，用于识别细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动的调节剂。此类调节剂可用于调节ECM向需要沉积ECM的部位(例如伤口)移动的方法中，从而允许治疗涉及ECM沉积的状况。由于调节剂可以是抑制剂或促进剂，因此可以通过本专利技术的手段和方法处理过量或不足的ECM沉积。

技术介绍

[0002]在哺乳动物中，当成纤维细胞的特殊群体迁移到伤口中，在伤口部位处局部沉积结缔组织基质的栓时，就会形成瘢痕1。伤口中产生瘢痕的成纤维细胞，即肌成纤维细胞的起源尚不清楚，因此，从广义上讲，其作用机制是2。肌成纤维细胞可能来自多种来源，如乳头状(上部)和网状(下部)真皮层3、周细胞4、脂肪细胞5‑6，以及骨髓来源的循环单核细胞7。
[0003]尽管瘢痕是一个广泛研究的重大临床挑战，但瘢痕、肌成纤维细胞的起源以及其获得这种独特能力的机制仍然不清楚。事实上，当正常瘢痕形成失败时，结果要么是慢性伤口无法愈合，要么是瘢痕和纤维化加重8‑
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。受损的伤口和过度的瘢痕对患者和全球医疗系统来说是一个巨大的负担，仅在美国，每年就要花费数百亿美元。因此，了解这一基本的修补过程对于恢复和保护受损成人器官的正常功能至关重要。
[0004]之前已经证明，背部皮肤上的所有瘢痕都来自一个独特的成纤维细胞谱系，在胚胎发生12
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13中表达Engrailed
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1基因。这种细胞系不仅存在于皮肤中，而且也存在于皮下筋膜层中。皮下筋膜是一种凝胶状粘弹性膜状基质，在皮肤和身体下方的刚性结构之间形成无摩擦滑动界面。例如，在小鼠背部皮肤中，皮下筋膜是一个单个结缔薄片，由肉质盘状肌(PC)与皮肤分离，而在人类中，没有中间肌肉，皮下筋膜相对较厚，由几个与上部皮肤层连续的膜层组成。人类的面部层包括成纤维细胞、淋巴管、脂肪组织、神经血管片和神经元14
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15。
[0005]瘢痕的主要成分是细胞外基质(ECM)。ECM的过度和不足沉积是不可取的，因为其可能分别导致纤维增生性疾病或慢性伤口。在现有技术中进行了许多尝试，以处理与瘢痕过程中ECM沉积过多或不足有关的医疗状况，但该过程仍不清楚，这阻碍了有益治疗选项的发展。因此，在瘢痕形成过多或不足的情况下，仍然需要提供进一步的治疗选项。
[0006]因此，需要满足在治疗瘢痕形成过多或不足时提供进一步选择的需要。
[0007]本专利技术解决了这一需求，并在治疗涉及ECM沉积的情况时提供了选项，例如过度或不足的瘢痕形成。这种情况可能是ECM在需要ECM沉积的场所过度沉积，也可能是ECM在需要ECM沉积的场所沉积不足。

技术实现思路

[0008]因此，在第一方面，本专利技术涉及一种用于识别细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动的调节剂的方法，包括(a)用标签接触可通过从哺乳动物受试者活检获得的器官组织的细胞外基质；
(b)将所述标记的器官组织细胞外基质与感兴趣的化合物接触；(c)与通过活检从未接触所述感兴趣的化合物的哺乳动物受试者获得的标记的器官组织细胞外基质相比，确定所述感兴趣的化合物是否调节ECM向所述需要沉积ECM的部位的移动，其中，对需要沉积ECM的所述部位的ECM运动的调节表明所述感兴趣的化合物是所述ECM运动的调节剂。
[0009]本专利技术还可包括如本文别处所述的方法，其中调节是抑制。
[0010]此外，本专利技术还可包括如本文别处所述的方法，其中调节是促进。
[0011]本文还设想了如本文别处所述的方法，其中所述器官组织包括筋膜基质、浆膜和/或外膜。
[0012]本专利技术还可包括如本文别处所述的方法，其中筋膜基质、浆膜和/或外膜包括巨噬细胞、中性粒细胞、间皮细胞和/或成纤维细胞。
[0013]本专利技术还可包括如本文别处所述的方法，其中ECM包括蛋白质、多糖和/或蛋白聚糖。
[0014]本专利技术还包括本文别处所述的方法，其中标签为染料或标签。优选地，染料是荧光染料。
[0015]此外，本专利技术可包括本文别处所述的方法，其中细胞外基质成分的伯胺基团被标记。
[0016]本文还设想了如本文别处所述的方法，其中标签共价偶联到细胞外基质成分。
[0017]此外，本专利技术还可包括如本文别处所述的方法，其中，通过将所述细胞外基质与包括所述标签的纸质材料接触，可实现将所述哺乳动物受试者通过活检获得的器官组织的细胞外基质与标签接触。
[0018]本专利技术还可以设想本文别处定义的方法，其中在步骤(a)、(b)和/或(c)期间存在所述哺乳动物的体腔流体。
[0019]本专利技术还可包括本文别处所述的方法，进一步包括步骤(a'),将所述哺乳动物受试者通过活检获得的器官组织与包括在ECM中的可视化细胞标签接触。
[0020]本文中也可包括如本文别处所述的方法，其中器官组织来自皮肤、肾脏、肺、心脏、肝脏、骨、腹膜、肠、膈膜或胸膜。
[0021]根据第二方面，本专利技术涉及一种用于识别与细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动相关的生物标记物的方法，包括：(a)用标签接触通过活检从哺乳动物个体获得的器官组织的细胞外基质；(b)从所述标记的ECM中分离蛋白质，其向所述需要沉积ECM的部位移动；(c)确定所述蛋白质的至少部分氨基酸序列，从而将所述蛋白质识别为与ECM运动相关的生物标记物。
[0022]此外，根据第三方面，本专利技术涉及一种化合物，用于调节细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动的方法，优选用于治疗涉及ECM沉积的状况。
[0023]本专利技术还可包括如本文别处所述的用途的化合物，其中ECM运动由筋膜基质介导。
[0024]本专利技术还可包括如本文别处所述的用途的化合物，其中筋膜基质、浆膜和/或外膜包括巨噬细胞、中性粒细胞、间皮细胞和/或成纤维细胞。
[0025]本专利技术还包括如本文别处所述的用途的化合物，其中筋膜基质、浆膜和/或外膜包
括成纤维细胞。
[0026]本文还设想了如本文别处所述的用途的化合物，其中ECM包括蛋白质、多糖和/或蛋白聚糖。
[0027]此外，本专利技术还可包括如本文别处所述的用途的化合物，其中需要沉积ECM的部位为伤口。
[0028]此外，本专利技术还可包括如本文别处所述的用途的化合物，其中调节是抑制。优选地，抑制ECM向需要沉积ECM的部位移动可防止ECM在所述部位过度沉积。更优选地，ECM过度沉积与纤维增生性疾病相关。
[0029]此外，本专利技术还可以设想如本文别处所述的用途的化合物，其中涉及ECM沉积的状况是ECM过度沉积。优选地，ECM过度沉积与纤维增生性疾病相关。
[0030]此外，本专利技术还可包括如本文别处所述的用途的化合物，其中调节是促进。优选地，促进ECM向需要沉积ECM的部位移动可防止ECM在所述部位沉积不足。更优选地，ECM沉积不足与慢性伤口相关。
[0031]本文还设想了如本文别处所述的用途的化合物，其中涉及ECM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于识别细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动的调节剂的方法，包括(a)用标签接触可通过从哺乳动物受试者活检获得的器官组织的细胞外基质；(b)将所述标记的器官组织细胞外基质与感兴趣的化合物接触；(c)与通过活检从未接触所述感兴趣的化合物的哺乳动物受试者获得的标记的器官组织细胞外基质相比，确定所述感兴趣的化合物是否调节ECM向所述需要沉积ECM的部位的移动，其中，对需要沉积ECM的所述部位的ECM运动的调节表明所述感兴趣的化合物是所述ECM运动的调节剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中调节是抑制或促进。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述器官组织包括筋膜基质、浆膜和/或外膜。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中筋膜基质、浆膜和/或外膜包括巨噬细胞、中性粒细胞、间皮细胞和/或成纤维细胞。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标签为染料或标签。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述器官组织来自皮肤、肾脏、肺、心脏、肝脏、骨、腹膜、肠、膈膜或胸膜。7.一种用于识别与细胞外基质(ECM)向需要沉积ECM的部位移动...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：尤瓦尔，
类型：发明
国别省市：