吲哚生物碱类化合物及其制备方法和其药物组合物与应用技术

本发明专利技术提供了一种吲哚生物碱及其制备方法和其药物组合物与应用，属于药物技术领域。本发明专利技术提供的吲哚生物碱或其药学上可接受的盐对于CDK激酶（CDK4/6、CDK5）具有较显著的抑制活性，是一类有发展潜力的可用于治疗多种细胞周期蛋白依赖激酶相关的疾病（肿瘤、神经退行性疾病）的候选药物。本发明专利技术化合物及其药物组合物能用于制备治疗多种细胞周期蛋白依赖激酶相关的疾病的药物，制备治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌的药物，制备治疗神经退行性疾病的药物，制备治疗AD、PD、亨廷顿症、肌萎缩侧索硬化症的药物，和制备CDK激酶抑制剂。制剂。制剂。

【技术实现步骤摘要】
吲哚生物碱类化合物及其制备方法和其药物组合物与应用

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[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及一种吲哚生物碱或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，吲哚生物碱药物组合物及其应用。

技术介绍
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[0002]细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin
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dependent kinases,CDKs)是一类丝氨酸(serine)/苏氨酸(threonine)激酶，作为细胞内重要的信号转导分子参与细胞的生长、增殖、以及凋亡。CDKs的失调可引发多种疾病(肿瘤、神经退行性疾病等)的发生，因此，CDKs已成为药物研发中有效且重要的靶点。其中CDK4/6是大多数恶性肿瘤发生、发展的关键蛋白激酶，其抑制剂可通过抑制细胞周期从G1期向S期转变来达到抑制肿瘤细胞持续增殖的目的。此外，CDKs家族中的另一成员CDK5在神经元的生理功能及神经退行性疾病病理过程中起关键作用，Cdk5已成为治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森病(Parkinson
’
s disease，PD)的潜在靶点。因此，寻找本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式(I)所示的吲哚生物碱或其药学上可接受的盐，式I中，R1包括氢、羟基、卤素或C1‑
10
烷氧基，优选为氢、羟基、氟、氯、溴、碘、甲基氧基羰基、乙基氧基羰基或丙基氧基羰基，更优选为氢；R2或R3包括C1‑
10
醛基或C1‑
10
酰基或C1‑
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烷氧基酯基，优选为甲酸甲酯。2.如下结构式(II)所示的吲哚生物碱1，2和3或其药学上可接受的盐，3.根据权利要求1或2所述的吲哚生物碱或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为有机酸盐或无机酸盐，所述有机酸盐为吲哚生物碱的酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐或乙二酸盐；所述吲哚生物碱的无机酸盐为吲哚生物碱的盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐或硫酸盐。4.权利要求1～3任一项所述吲哚生物碱的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将蕊木种子和提取剂混合，依次进行提取和浓缩，得到浸膏，将浸膏依次进行调节pH值至酸性、第一萃取、调节pH值至碱性、第二萃取、硅胶柱层析、反相色谱分离和Sephadex LH
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20分离，得到吲哚生物碱；所述硅胶柱层析采用梯度洗脱方式，采用的洗脱液为石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的体积比为10:1～1:1；所述反相色谱分离采用的洗脱液为甲醇和水，所述甲醇和水的体积比为30:70～70:30；所述Sephadex LH
‑
20分离采用的溶剂为甲醇。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述提取采用的溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂；所述第一萃取和所述第二萃取所用的有机溶
剂独立的包括酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂；所述调节pH值至酸性是将体系的pH值调节为2～3；所述调节pH值至碱性是将体系的pH值调节为9～10。6.权利要求2所述吲哚生物碱1，2和3的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：取蕊木干燥种子，用甲醇加热回流提取三次，每次3小时，合并提取液，减压回收甲醇，将浓缩后的浸膏用10％的盐酸水溶液捏溶并调节pH值...

【专利技术属性】
技术研发人员：张于，罗荣灿，郝小江，姚永刚，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：