制备核糖醇的组合物和方法技术

本公开描述了包含基本上纯的核糖醇的组合物、核糖醇的药物组合物和制备核糖醇的方法。所述方法可包括任选地在搅拌下将还原剂(例如，硼氢化物)和核糖(例如，D

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备核糖醇的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月28日提交的美国临时专利申请号62/853,316的优先权，所述专利申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。


[0003]本公开总体上涉及用于制备核糖醇的组合物和方法以及包含核糖醇的组合物，所述核糖醇包括具有高纯度和/或低杂质浓度的核糖醇。

技术介绍

[0004]在文献中最常描述通过催化氢化过程将D
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核糖还原为核糖醇。雷尼镍是首选的催化剂，尽管也发现碳载铂和碳载钌是可行的替代品。水、醇及其混合物用作溶剂系统。这种方法的缺点是催化剂昂贵，并且必须将催化剂中的残留金属清除到低水平。
[0005]氢化也可以通过转移氢化进行。虽然似乎没有特定文献可用于将D
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核糖转化为核糖醇，但据报道，多种类似的糖在经过转移氢化条件后成功地递送它们的还原衍生物。钌配体配合物几乎完全由仲醇(2
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丙醇、2
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丁醇等)用作氢供体。这种方法可能的缺点与对于催化氢化过程中描述的缺点相同。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备核糖醇的方法，其包括：任选地在搅拌下将还原性硼氢化物和D
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核糖组合，以形成第一反应混合物；和任选地在搅拌下使所述第一反应混合物与酸性淬灭剂接触，以形成第二反应混合物，从而形成核糖醇。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一反应混合物还包含有机溶剂，任选地其中所述有机溶剂以与D
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核糖相比约1或2至约3、4、5或10个相对体积(例如L/kg或mL/g)存在。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述还原性硼氢化物选自：硼氢化锂(LiBH4)、硼氢化钠(NaBH4)、硼氢化锌(Zn(BH4)2)、硼氢化钙(Ca(BH4)2)、三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3)、氰基硼氢化钠(NaBH3CN)、氢化铝锂、硼氢化钾(KBH4)和/或其任何组合。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述还原性硼氢化物包括硼氢化锂。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在将所述还原性硼氢化物和D
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核糖组合之前，所述D
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核糖存在于包含D
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核糖和有机溶剂的组合物中。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述有机溶剂包括醇溶剂。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述醇溶剂包括甲醇。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述醇溶剂包括乙醇。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括：将硼氢化锂和D
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核糖组合，以形成第一反应混合物；和将所述第一反应混合物与柠檬酸接触，以形成核糖醇。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述还原性硼氢化物和D
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核糖组合包括将所述第一反应混合物中的D
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核糖还原为核糖醇。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使所述第一反应混合物和所述酸性淬灭剂接触包括以相对于D
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核糖约0.3或0.4至约0.5或0.6摩尔当量的量添加所述酸性淬灭剂。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使所述第一反应混合物和所述酸性淬灭剂接触包括使固体或液体酸性淬灭剂与所述第一反应混合物接触。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一反应混合物和/或所述第二反应混合物是非水性的，和/或其中所述制备核糖醇的方法使用非水性组合物进行。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酸猝灭剂选自柠檬酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、盐酸、草酸、丙酸、丙酮酸、甲磺酸、三氟甲磺酸酸、C1
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5羧酸或二羧酸和/或它们的任何组合。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酸性淬灭剂包括柠檬酸。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酸性淬灭剂包括三氟乙酸。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原性硼氢化物包括硼氢化锂并且其中所述酸性淬灭剂包括柠檬酸。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酸性淬灭剂是有机羧酸。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一反应混合物和/或所述第二反应混合物还包含有机溶剂。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述有机溶剂选自：乙醇、甲醇、丙醇(例如，1
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丙醇、2
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丙醇)和/或其任何组合。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述有机溶剂包括甲醇。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述有机溶剂包括乙醇。23.根据权利要求20所述的方法，其中所述有机溶剂包括1
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丙醇。24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述还原性硼氢化物和D
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核糖组合是在约5℃、10℃或15℃至约20℃、30℃或35℃的温度下任选地在冷却条件下进行。25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括将所述第一反应混合物搅拌任选地约1、3、5或10小时至约15、20或30小时。26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中进一步包括将所述第二反应混合物搅拌任选地约1、3、5或10小时至约15、20或30小时和/或在约5℃、10℃或15℃至约20℃、30℃或35℃的温度下搅拌。27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括任选地在搅拌下将所述第二反应混合物加热至约40℃、45℃或50℃至约55℃、60℃或65℃的温度持续约1、5或10分钟至约15、20或30分钟。28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括从所述第二反应混合物中沉淀出核糖醇。29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中核糖醇自发结晶，任选地其中核糖醇在酸淬灭后自发结晶。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二反应混合物包含约1或2至约3、4或5个相对体积的有机溶剂(例如，甲醇)，和/或酸淬灭在约1或2至约3、4或5 个相对体积的有机溶剂(例如，甲醇)中进行。31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括从所述第二反应混合物中分离(例如过滤)核糖醇，以获得分离的核糖醇。32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括用洗涤溶剂洗涤所述分离的核糖醇。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述洗涤溶剂选自：乙醇、甲醇、丙醇(例如，1
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丙醇、2
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丙醇)和/或其任何组合。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述洗涤溶剂包括1
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丙醇。35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括用有机溶剂使所述分离的核糖醇重结晶。36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原性硼氢化物是硼氢化锂并且所述酸性淬灭剂是柠檬酸，任选地其中所述洗涤溶剂是1
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丙醇。37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇包含小于约5,000、4,000、3,000、2,000、1,500、1,000、500、400、300、200、100或10ppm的锂、钠和/或其盐。38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇包含小于约20,000、15,000、10,000、5,000、4,000、3,000、2,000、1,500、1,000、500、100或10ppm的所述酸性淬灭剂和/或其阴离子衍生物。39.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇包含小于约5,000、4,000、3,000、2,000、1,500、1,000、500、100或10ppm的所述有机溶剂(例如，甲醇)和/或洗涤溶剂。
40.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇包含小于约3,000、2,000、1,500、1,000、500、100或10ppm的硼。41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇以至少70％、75％、80％、85％或90％的产率获得。42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的核糖醇以至少90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、99.8％、99.9％或约100％的纯度获得。43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原性硼氢化物以固体形式提供。44...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：夏洛特梅克伦堡医院管理局DBA艾奇恩健康，
类型：发明
国别省市：