一种反义核酸药物的包载方法、由该方法制备得到的药物制剂及其在肝癌治疗中的应用技术

本发明专利技术公开了一种反义核酸药物的包载方法、由该方法制备得到的药物制剂及其在肝癌治疗中的应用。本发明专利技术首先提出了一种反义核酸药物的包载方法，然后将针对于治疗肝癌的反义核酸CT102的包载方法和化学修饰方法结合起来制备得到了一种用于抗肝癌的药物制剂，研究发现，经包载后的CT102比裸给药物显示出更高的肝癌抑制活性及体内半衰期；同时，包载的CT102在二分之一量情况下制剂，仍显示出明显高于裸给CT102的抗肝癌活性。在此基础上，经修饰后的CT102

【技术实现步骤摘要】
一种反义核酸药物的包载方法、由该方法制备得到的药物制剂及其在肝癌治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及一种新型的反义核酸药物的包载方法，还涉及由该方法制备得到的药物制剂及其制备方法，还涉及所述的药物制剂在治疗肝癌中的应用。本专利技术属于生物医药


技术介绍

[0002]核酸是一类能够贮存遗传信息的重要生物分子，其自身及通过编码功能蛋白参与许多生命过程。多种功能寡核苷酸是当前的研究热点，用以基因水平生理过程调控及疾病治疗研究，包括反义核酸(ASOs)、小干扰RNA(siRNA)、miRNA(microRNA)、核酶(ribozyme)、核酸适配体(aptamer)、mRNA、质粒(plasmid)以及环二核苷酸(cDNs)等，因其生理条件下呈负电性，克服体内环境障碍、有效递送至胞内作用于其靶标是亟需解决的问题。
[0003]目前肝癌药物研发以抗体类药物为主，其中PD
‑
1/PD
‑
L1和CTLA
‑
4是抗体研发的主要靶点，化药研发则以VEGFR和BRAF蛋白为主要研究靶点。由本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种反义核酸药物的包载方法，其特征在于，包括将所述的反义核酸药物采用一种递送载体进行包载的步骤，所述的递送载体包括中性碱基脂质体DNCA、阳离子脂质体CLD及辅助脂材DSPE
‑
PEG，所述DNCA、CLD、DSPE
‑
PEG结构式如下所示：2.如权利要求1所述的包载方法，其特征在于，所述的DNCA、CLD、DSPE
‑
PEG与反义核酸物质的量之比为20
‑
40:5
‑
30:0.3
‑
0.6:1。3.如权利要求2所述的包载方法，其特征在于，所述的DNCA、CLD、DSPE
‑
PEG与反义核酸物质的量之比为30:30:0.6:1、30:15:0.45:1、30:7.5:0.38:1或20:20:0.4:1。4.如权利要求1所述的包载方法，其特征在于，所述的反义核酸药物为抗肝癌反义核酸CT102或其化学修饰物。5.如权利要求4所述的包载方法，其特征在于，经化学修饰后的抗肝癌反义核酸CT102的序列选自以下序列中的任意一种：CT102
OMe3
：UmesCmesCmesTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsUmesCmesAme；CT102
OMe4
：UmesCmesCmesUmesCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsUmesUmesCmesAme；CT102
OMe5
：UmesCmesCmesUmesCmesCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCmesUmesUmesCmesAme；CT102
MOE3
：Ues
m
Ces
m
CesUsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsUsUes
m
CesAe；CT102
MOE4
：Ues
m
Ces
m
CesUesCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsUesUes
m
CesAe；CT102
MOE5
‑1：Ues
m
Ces
m
CesUes
m
CesCsGsGsAsGsCsCsAsGsAs
m
CesUesUes
m
CesAe；或CT102
MOE5
：Tes
m
Ces
m
CesTes
m
Ces
m
C
S
G
S
G
S
A
S
G
Sm
C
Sm
C
S
A
S
G
S
A
Sm
CesTesTes
m
CesAe其中：me表示2
′‑
O
‑
Me修饰；
m
C表示5
‑
甲基胞嘧啶修饰；e表示2
′‑
O
‑
MOE修饰；s表示磷硫代修饰；2
′‑
O
‑
Me或2
′‑
O
‑
MOE的结构如下所示：6.如权利要求5所述的包载方法，其特征在于，所述的经化学修饰后的抗肝癌反义核酸CT102为CT102
MOE5
，CT102

【专利技术属性】
技术研发人员：杨振军，潘宇飞，管静，朱月洁，
申请(专利权)人：哈药北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：