一种化学中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及化学中间体制备技术领域，且公开了一种化学中间体的制备方法，包括化学中间体：所述化学中间体为：(3S,4S)‑3‑甲基‑2‑氧‑8‑氮螺[4,5]癸烷基‑4‑胺盐酸盐；具体为包括以下步骤：步骤一：化合物1与化合物2在碱性条件下，在一定的温度下，在有机溶剂中反应，生成化合物3。该种化学中间体的制备方法，该方法在化学中间体的制备过程中条件较为温和，反应时间大大缩短，实现较好的化学选择性，反应体系易于纯化，通过手性拆分得到了高立体选择性产物，可获得高纯的化学中间体(3S,4S)‑3‑甲基‑2‑氧‑8‑氮螺[4,5]癸烷基‑4‑胺盐酸盐，操作简单，物料易得，便于工业化生产，生产成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学中间体制备，具体为一种化学中间体的制备方法。

技术介绍

1、化学中间体具体为：(3s,4s)-3-甲基-2-氧-8-氮螺[4,5]癸烷基-4-胺盐酸盐，化学结构式如下所示，是重要的医药合成中间体(figure1)，其中开发的小分子shp2抑制剂tno155用于肿瘤的治疗，目前正处于临床一期阶段,(3s,4s)-3-甲基-2-氧-8-氮螺[4,5]癸烷基-4-胺是其重要的结构片段，潜在的社会价值和市场价值较高，我们对该化合物的合成工艺进行了探索，以期能够大规模制备该化学中间体，降低生产成本，实现其商业价值。

2、

3、现有技术中已有多条(3s,4s)-3-甲基-2-氧-8-氮螺[4,5]癸烷基-4-胺盐酸盐的合成路线，其中专利wo2016/203406a1以聚l-丙交酯为起始物料引入c9位的手性甲基，随后与羟胺缩合，生成的中间体肟通过还原氢化在c10位引入手性氨基，该策略用到了高压催化氢化，不利于大规模生产，同时氢化还原时主要依靠邻位手性甲基的空间位阻实现不对称反应，选择性不高；专利wo2020/065453a1尝试本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化学中间体的制备方法，包括化学中间体，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤一中化合物1与化合物2的投料摩尔比为n(2)：n(1)＝1.0～1.5。

3.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤三中化合物3与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯的投料摩尔比为n(2,4,6-三异丙基苯磺酰氯)：n(3)＝1.0～1.5。

4.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤七中化合物9与手性酸的投料摩尔比为n(10)：n(9)＝0.5～1.0。</p>

5.根据...

【技术特征摘要】

1.一种化学中间体的制备方法，包括化学中间体，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤一中化合物1与化合物2的投料摩尔比为n(2)：n(1)＝1.0～1.5。

3.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤三中化合物3与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯的投料摩尔比为n(2,4,6-三异丙基苯磺酰氯)：n(3)＝1.0～1.5。

4.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤七中化合物9与手性酸的投料摩尔比为n(10)：n(9)＝0.5～1.0。

5.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤二和步骤五中，所述的还原条件，其中所指的还原剂选自氢化铝锂、硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷络合物、三氟化硼乙醚/硼氢化钠等。所述的硼烷络合物为三氟化硼乙醚、三氟化硼四氢呋喃、三氟化硼二甲硫醚等，所述有机溶剂选自n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、正庚烷、四氢呋喃、乙腈、醋酸异丙酯、乙酸乙酯或其混合物，或者上述溶剂与水的混合物，所述步骤四的氧化条件，其中所指的氧化剂为戴斯-马丁氧化剂、邻碘酰基苯甲酸(ibx)、四甲基六氢吡啶氧化物、氯铬酸吡啶鎓盐、重铬酸吡啶嗡盐等。

6.根据权利要求1所述的一种化学中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤一、步骤三中，所述的碱性条件，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：廉康夫，王路锋，黄宇红，门华逊，高媛，陈宇航，姜海涛，
申请(专利权)人：哈药北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：