伏立康唑维持剂量预测数学模型及其构建方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种利用综合多种因素预测伏立康唑维持剂量的数学模型及应用，涉及医疗技术领域，该模型包括：(1)方差分析确定CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者使用伏立康唑稳态血药浓度(VCZ

【技术实现步骤摘要】
伏立康唑维持剂量预测数学模型及其构建方法和应用


[0001]本专利技术涉及医疗
，特别涉及一种利用综合多种因素预测伏立康唑维持剂量的数学模型及应用。

技术介绍

[0002]伏立康唑属于第二代三唑类广谱抗真菌药，是临床常用于治疗侵袭性肺曲霉病、念珠菌血症等侵袭性真菌病的一线用药。由于伏立康唑的代谢具有可饱和性，其药代动力学呈非线性特征，伏立康唑的血药浓度与临床疗效和安全性存在极大相关性。而许多因素影响伏立康唑的体内代谢过程，使得血药浓度在不同患者体内，甚至同一患者体内不同时间高度变异。临床上常按照国家食品药品监督管理局批准的伏立康唑说明书给许多患者使用同样的剂量，通过不断测定伏立康唑的血药浓度是否达到目标谷浓度范围，反复多次进行伏立康唑剂量的调整，这并不能达到临床精准治疗的目的。
[0003]目前国内外文献对影响伏立康唑血药浓度的因素报道不一，且CYP2C19基因状态是否能指导伏立康唑的使用剂量仍需进行研究，也没有文献对明确影响伏立康唑稳定维持剂量的因素形成一致结论，并且基于这些危险因素建立伏立康唑用药的数学模型，仍然是一个空白。因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.确证影响伏立康唑维持剂量的多种影响因素，其特征在于，包括以下步骤：(1)利用方差分析，确定CYP2C19基因多态性是否对侵袭性真菌感染患者使用伏立康唑稳态血药浓度(Voriconazole serum trough concentration，VCZ
‑
C
min
)产生影响。(2)确证炎症因子(CRP、PCT和IL
‑
6)对VCZ
‑
C
min
的影响，包括：采用Pearson相关系数分析各个炎症因子与血药浓度(C
min
)之间的相关性，以相关系数r评价相关性，r绝对值越大，相关性越强，|r|0.8
‑
1.0极强相关，|r|0.4
‑
0.6中等强度相关，|r|0.2
‑
0.4弱相关；方差分析比较亚治疗范围(C
min
＜0.5mg/L)、治疗范围(0.5mg/L≤C
min
＜5.0mg/L)和超治疗范围(C
min
≥5.0mg/L)三组间C反应蛋白(CRP，mg/L)、降钙素原(PCT，ng/mL)和白介素
‑
6(IL
‑
6，pg/mL)的差异，以P＜0.05为差异具有统计学意义。(3)确证联合使用不同种类质子泵抑制剂(PPIs)对VCZ
‑
C
min
的影响，包括：方差分析比较不同质子泵抑制剂组间剂量标准化后VCZ
‑
C
min
(Dose
‑
normalized VCZ
‑
C
min
)的差异，以P＜0.05为差异具有统计学意义，Dose
‑
normalized VCZ
‑
C
min
计算公式如下：Dose
‑
normalized VCZ
‑
C
min
＝VCZ
‑
Cmin(mg/L)/平均日剂量(mg)/体重(Kg)卡方(χ2)检验比较不同种类质子泵抑制剂组间达到亚治疗范围、治疗范围和超治疗范围比率的差异。(4)确证不同CYP2C19基因表型导向使用及非导向使用VCZ对患者疗效和不良反应的影响，包括：χ2检验比较不同基因表型组别间VCZ疗效及各种不良反应的差异。(5)多元线性逐步回归预测影响VCZ
‑
Cm...

【专利技术属性】
技术研发人员：周丽娟，李敏，曹巍，李慧红，
申请(专利权)人：郑州市中心医院，
类型：发明
国别省市：