一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法；包括：体外构建长链脂肪乳结合药物能力的定量模型；体外构建药物分配至脂肪乳的动力学定量模型；定量药物过量后使用脂肪乳对于药物代谢动力学的影响；通过体外定量实验构建体内药代动力学行为的预测模型。本发明专利技术基于脂溶性药物分子会向脂肪乳扩散这一现象，利用等温滴定量热法和高效液相色谱分析仪分析药物的扩散现象建立可靠的体外预测脂肪乳结合药物能力的预测模型，利用紫外

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法


[0001]本专利技术属于药物信息
，涉及一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法。

技术介绍

[0002]随着我国社会经济的发展，新化合物、新材料、新药品的不断涌现，毒物的种类和数量亦不断增加，我国中毒疾病的毒物谱也因此逐渐演变。根据国内多项流行病学研究数据表明，药物过量(中毒)所占比例逐年增多，已成为我国急性中毒的主要原因，在多个省份的急性中毒毒物谱上居前三位。且很多种类的药物过量时存在危及生命的风险，如2018年度美国中毒控制中心国家中毒数据系统登记，镇静/安眠/抗精神病类药物过量占中毒死因第一位，死亡率达9.71％；江苏省多中心流调数据亦提示：药物过量的总死亡率达8.82％，占中毒死因第二位。
[0003]鉴于目前药物过量通常无特效药剂，临床干预手段仍以清除未吸收毒物、促进已吸收毒物排出及对症处理。在治疗上寻求突破，使患者获得良好预后一直是中毒领域的热点与难点。而脂肪乳制剂作为一种新型的药剂逐渐吸引着学者们的兴趣。目前提出的脂肪乳生效机制中，“脂肪池(lipid s本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，体外构建长链脂肪乳结合药物能力的定量模型；步骤2，体外构建药物分配至脂肪乳的动力学定量模型；步骤3，定量药物过量后使用脂肪乳对于药物代谢动力学的影响；步骤4，通过体外定量实验构建体内药代动力学行为的预测模型。2.根据权利要求1所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，所述步骤1包括如下子步骤：步骤1
‑
1，采集不同质量浓度脂肪乳下的微粒浓度，获得脂肪乳结合药物的热力学参数；步骤1
‑
2，根据微粒浓度与脂肪乳浓度的相关性对热力学参数进行处理得到长链脂肪乳结合药物能力的定量模型。3.根据权利要求2所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，所述步骤1
‑
1中，使用动态光散射技术采集不同浓度脂肪乳微粒浓度，使用等温滴定量热法采集脂肪乳与不同药物分子结合热力学过程的化学计量比n。4.根据权利要求3所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，所述步骤1
‑
2包括如下过程：对微粒浓度与脂肪乳浓度建立相关性：Y＝kρ其中，Y为脂肪乳微粒浓度，k为脂肪乳浓度和微粒浓度之间的转换系数，ρ是脂肪乳的质量/体积浓度；根据n值计算得单个脂肪乳乳滴内结合药物分子数量N：其中，N
A
是阿伏伽德罗常数，k是脂肪乳浓度和微粒浓度之间的转换系数，ρ是脂肪乳的质量/体积浓度，M
w
是大豆油的平均分子量；将获得的N与药物logP按如下公式建立相关性：其中，N
initial
和N
final
分别为单个脂肪乳乳滴结合的最少和最多的药物分子数，logP为药物的logP值，logP
center
为药物的中心脂水分配系数，dx为一级表观结合常数。5.根据权利要求1所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，所述步骤2包括如下子步骤：步骤2
‑
1，采集不同药物浓度及油相体积下药物由水相至油相扩散过程水相中药物浓度随时间变化数据；步骤2
‑
2，建立药物在脂肪乳与水相间的扩散动力学的数学模型，根据药物浓度随时间变化数据与扩散动力学的数学模型构建药物分配至脂肪乳的动力学定量模型。6.根据权利要求5所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征
在于，所述步骤2
‑
1包括如下过程：通过紫外
‑
可见光分光光度计实时在线监测不同药物浓度及油相体积下药物由水相至油相扩散过程水相中药物浓度随时间的变化数据。7.根据权利要求5所述的脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，其特征在于，所述步骤2
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙昊，刘东飞，张劲松，李蒙，李植，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：