靶向血液恶性肿瘤之嵌合抗原受体（CAR）、其组合物及使用方法技术

本发明专利技术提供具有针对CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8及CD52抗原之抗原识别域之嵌合抗原受体多肽，及其编码。本发明专利技术亦提供改造过后表达多核苷酸或多肽之细胞。在一些实施例中，本发明专利技术提供用于治疗与CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8及CD52抗原相关之疾病之方法。CD52抗原相关之疾病之方法。CD52抗原相关之疾病之方法。

【技术实现步骤摘要】
靶向血液恶性肿瘤之嵌合抗原受体(CAR)、其组合物及使用方法
[0001]本申请是申请日为2016年02月26日、申请号为201680011435.3、专利技术名称为“靶向血液恶性肿瘤之嵌合抗原受体(CAR)、其组合物及使用方法”的专利技术专利的分案申请。相关申请案之交叉引用本申请案是主张美国临时申请案第62/121,842号之优先权之国际PCT申请案。该美国临时申请案提交与2015年2月27号，并以全文引用之方式并入本文中。

技术介绍

[0002]T细胞(淋巴细胞的一种)于细胞介导之免疫力中起主要作用，因其细胞表面上存在 T细胞受体(TCR)，而使其不同于其他淋巴细胞诸如B细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)。辅助性T细胞(亦称为CD4+T或CD4 T细胞)其表面上表达CD4糖蛋白。当辅助性T细胞曝露于由MHC II类分子呈递之肽抗原时，该细胞经活化。一经活化，此等细胞会迅速增殖并分泌调节免疫反应之细胞因子。细胞毒性T细胞(亦称为CD8+T细胞或CD8 T细胞) 其表面上表达CD8糖蛋白。当细胞毒性T细胞曝露于由MHC I类分子呈递之肽抗原时，该细胞经活化。记忆T细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种经改造之嵌合抗原受体多肽，该多肽包含：讯息肽、CD4抗原识别域、铰链区、跨膜域、至少一个共刺激域及传讯域。2.如权利要求1所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该CD4抗原识别域包含对CD4具有选择性之单株抗体之结合部分或可变区。3.如权利要求1所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该CD4抗原识别域包含CD4scFv。4.如权利要求1所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该CD4抗原识别域包含对SEQIDNO.21具有选择性之多肽。5.如权利要求1至4所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该铰链区包含选自由以下组成之群之人类蛋白之铰链区：CD
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8α、CD28、4
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1BB、OX40、CD3
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ζ、其功能性衍生物及其组合。6.如权利要求1至4所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该跨膜域包含选自由以下组成之群之人类蛋白之跨膜区：CD
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8α、CD28、4
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1BB、OX40、CD3
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ζ、其功能性衍生物及其组合。7.如权利要求1至4所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该传讯域包含选自由以下组成之群之传讯域：CD3ζ、常见FcRγ（FCER1G）、FcγRlla、FcRβ(FcεRib)、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD79a、CD79b、DAP10、DAP12、其活性片段及其组合。8.如权利要求1至4所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其中该共刺激域包含选自由以下组成之群之蛋白之共刺激域：OX40、CD27、CD28、CD30、CD40、PD
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1、CD2、CD7、CD258、NKG2C、NKG2D、B7
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H3、结合至CD83之配体、ICAM
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1、LFA
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1(CDlla/CD18)、ICOS及4
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1BB(CD137)、其活性片段及其组合。9.如权利要求1至4所述经改造之嵌合抗原受体多肽，其包含以下中之至少一者：SEQIDNO.13或SEQIDNO.14。10.一种经改造之嵌合抗原受体多核苷酸，该多核苷酸包含：编码如请求项1至4之多肽中任一者之多核苷酸。11.如权利要求10所述经改造之嵌合抗原受体多核苷酸，其包含以下中之至少一者：SEQIDNO.4及SEQIDNO.5。12.如权利要求10至11所述经改造之嵌合抗原受体多核苷酸，其中该多核苷酸是在载体中。13.如权利要求12所述经改造之嵌合抗原受体多核苷酸，其中该载体包含启动子。14.一种经改造之细胞，其表达如权利要求1至9之多肽。15.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞表达至少两个如请求项1至9之多肽。16.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是免疫调节细胞。17.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是T细胞。18.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是CD4T细胞。19.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是CD8T细胞。20.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是自然杀手细胞。21.如权利要求14所述经改造之细胞，其中该细胞是NK
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92细胞。22.如权利要求14之经改造之细胞，其中该细胞是NKT细胞。23.一种经改造之细胞，其表达如权利要求10至11之多核苷酸。24.如权利要求10至11所述经改造之细胞，其中该细胞表达至少两个如请求项10至13
之多核苷酸。25.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是免疫调节细胞。26.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是T细胞。27.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是CD4 T细胞。28.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是CD8 T细胞。29.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是自然杀手细胞。30.如权利要求24所述经改造之细胞，其中该细胞是NK
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92细胞。31.如权利要求24之经改造之细胞，其中该细胞是NKT细胞。32.一种用于产生如权利要求14至31之经改造之细胞之方法，该方法包括以下步骤：i.提供外周血细胞或脐带血细胞；ii.将如权利要求10至13中任一项之多核苷酸引入步骤(i)之细胞中；iii.扩增步骤(ii)之细胞；及iv.分离步骤(iii)之细胞以提供该经改造之细胞。33.一种用于产生如权利要求14至31之经改造之细胞之方法，该方法包括以下步骤：i.提供胎盘细胞、胚胎干细胞、...

【专利技术属性】
技术研发人员：马钰波，凯文，
申请(专利权)人：马钰波凯文，
类型：发明
国别省市：