一株用于防治泌尿生殖感染的格氏乳杆菌及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一株格氏乳杆菌，其保藏号为CGMCC No.20696，于2020年9月22日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明专利技术提供的格氏乳杆菌研制乳杆菌活菌制剂，具有安全、可靠、不良反应少、效果好等优点，对于泌尿生殖感染具有很好的治疗效果，特别是具有改善妇女泌尿生殖道感染的治疗效果，也可从根本上恢复阴道的微生态环境，有益于妇女健康。有益于妇女健康。有益于妇女健康。

【技术实现步骤摘要】
一株用于防治泌尿生殖感染的格氏乳杆菌及其应用


[0001]本专利技术属于微生物领域，具体涉及一株用于防治泌尿生殖感染的格氏乳杆菌及其应用。

技术介绍

[0002]泌尿生殖道感染是临床常见的疾病之一，临床常见的类型有细菌性阴道炎(BV)、外阴阴道念珠菌病(VVC)和毛滴虫病等，泌尿生殖道感染多是大肠杆菌或金黄色葡萄球菌、阴道加德纳菌及白色念珠菌感染，患病率高达40％；其治疗主要依靠抗生素，但治愈率偏低，复发率可达40％以上。
[0003]目前临床上应用抗生素治疗防治泌尿生殖感染时，虽然在短时间内可以有效杀死大量的病原菌，但未能恢复健康的微生态环境，具有较高的复发率，很难彻底治愈，超过一半的患者在治疗后半年内复发。同时对于一些女性生殖感染患者也增加了患子宫内膜炎、流产、早产的风险。
[0004]有相关文献表明乳酸杆菌可以阻止病原菌对泌尿或生殖系统的感染，并且对阴道感染有格外显著的治疗效果。目前国内外已报道过部分适用于治疗阴道炎的正常分离株，但是整体数量还是较少，无法满足不同差异人群的需要，为了增加候选株的多样性，需要筛选更多可作为候选的乳酸杆菌。
[0005]大量的微生物定植于人体，统称为人类微生物群。生殖道特别是女性生殖道也是微生物群定植的主要部位之一，形成一个庞大且复杂的微生态环境。其中乳酸杆菌在健康女性阴道中占有主导地位，含量约为70％
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95％，如格氏乳杆菌、卷曲乳杆菌，詹氏乳杆菌等；同时某些致病微生物也是存在的，如阴道加德纳菌，大肠埃希菌等，通常情况下，二者处于平衡状态，形成了以乳酸杆菌为优势菌群的阴道微生态环境。阴道微生态与女性生殖道健康存在着十分密切的关系。
[0006]女性阴道是一个复杂的微生态体系，由阴道的解剖结构、微生态菌群、局部免疫及机体的内分泌调节功能共同组成，疾病受病因、环境和宿主3个因素的支配，但其核心是正常微生物群与其宿主的相互关系。从临床角度看，女性生殖道微生态与生殖道感染关系密切。各种阴道炎的发病大多与阴道微生态失衡有关，会引起妇女外阴阴道不适。尤其是顽固的反复发作和不正规治疗，以致久治不愈，因此恢复阴道微生态平衡是一个不可忽视的问题。虽然目前临床上抗菌药物治疗阴道炎的疗效较好，但药物的耐药性和毒副作用仍妨碍一些病例的治疗，同时抗菌药物治疗不易在短期内恢复阴道微生态环境，致治疗阴道炎质量不高，故易复发。如何提高阴道炎的治疗质量和降低复发率，恢复和保持阴道微生态环境的平衡，是目前阴道炎研究的重要课题。
[0007]乳杆菌是阴道正常菌群中最常见的细菌，它是正常成熟女性阴道的常驻菌、优势菌，在阴道排出物中的分离率为80％
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100％，对于维持阴道微生态平衡具有重要作用。乳酸杆菌将阴道上皮细胞内的糖原分解为乳酸，维持阴道正常的酸性环境(pH<4.5)，可以防御外界致病菌的入侵，降低阴道感染的发生。此外，阴道的酸性环境也有利于乳酸杆菌发挥其
生物学效应，有利于其生长以及增强其与VEC受体结合的能力；有利于维持乳酸杆菌产生的H2O2活性以及细菌素类物质的活性。因此，利用乳杆菌酸化阴道环境，有利于乳酸杆菌的生长和发挥微生态调节的机能。阴道炎的发生与乳杆菌数量减少，其他厌氧菌及兼性厌氧菌大量繁殖，阴道pH升高有关。因此，在杀灭致病菌的同时，恢复阴道乳杆菌的主导地位，恢复阴道的酸性环境，维持正常阴道微生态环境及pH值是治疗阴道炎的关键。目前治疗阴道感染方面存在一些不足和不规范现象，如利用抗菌药物直接杀灭致病菌，虽可使实验室检测病原体转阴，但抗菌药物无法很快恢复阴道微生态平衡，主要是不能快速恢复阴道内乳酸杆菌的数量和质量，也不能很快恢复阴道pH值，致使治疗后部分患者阴道不适的自觉症状持续存在，阴道炎治疗质量欠佳，且因阴道微生态失衡而易复发或继发其他病原体感染。
[0008]在阴道中处于主导地位的乳酸杆菌主要通过产酸(主要是乳酸)，产过氧化氢，粘附、定制抗力及增强机体免疫功能等作用对维持阴道微生态的稳定，乳酸菌主要通过三种形式维持阴道的微生态平衡：一是竞争性粘附作用，占据生殖道粘膜表面，阻止有害菌的粘附；二是抑制病原菌的生长，乳酸菌可以产生乳酸等酸性物质，降低pH，抑制假丝酵母、加德纳氏菌等致病菌的繁殖，产生具有抑菌能力的H2O2，产生细胞素等抑菌活性物质，与致病菌竞争营养物质等；三是免疫防御作用，乳酸菌既可以引起宿主有益的免疫反应，还可以下调不良免疫反应、炎症反应和过敏反应，既可以调节非特异性免疫功能，增强粘膜的屏障作用、产生细胞因子等，还可以调节特异性免疫功能，刺激免疫细胞的增殖、分化及产生细胞因子的能力。目前乳酸杆菌制剂被认为是一种安全可靠，高效性并且低复发率的治疗细菌性阴道炎和外阴阴道念珠菌病的微生态制剂。主要采用从阴道分离出具有抑菌活性的乳酸杆菌，通过大量的体外实验评估其产酸、产过氧化氢及粘附能力，最终筛选出适合于产品化的益生菌。
[0009]格氏乳杆菌是乳酸杆菌的一种，而且是人体泌尿系统或生殖系统的优势菌株，特别是在女性引导，因此格氏乳杆菌在泌尿系统或生殖系统微生态平衡方面应用前景广阔。
[0010]中国专利202111205336.8中公开了一株格氏杆菌LS03，保藏编号为CGMICC No.22009，能够产乳酸降低pH同时在体外能显著抑制病原菌的生长，显著抑制大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母对人阴道上皮细胞VK2/E6E7的粘附，用于制备治疗和/或预防女性生殖道疾病药物。
[0011]中国专利201810026176.2中公开了一种格氏乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用，该格氏乳杆菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.14109。研究其代谢性能发现，相对普通格氏乳杆菌，该菌株具备较强的乳酸和过氧化氢生产能力，对致病菌的抑菌能力很强，同时具有突出的阴道上皮细胞粘附能力。基干以上发现的新性质，确定了利用其制备阴道抑菌药物的新用途，可实现多种细菌性阴道疾病的治疗。其提供的菌剂对细菌性阴道疾病效果显著，且安全无毒、稳定性好、可长期保存。还涉及其在预防和/或治疗妇科疾病的药物中的用途。
[0012]目前大部分格氏乳杆菌是通过阴道直接施用以治疗阴道炎症，在使用过程中难免不便。

技术实现思路

[0013]为了解决上述问题，本发分离了能高效拮抗金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌、白色
念珠菌，又具有较高粘附能力的格氏乳杆菌；此格氏乳杆菌研制乳杆菌活菌制剂，具有安全、可靠、不良反应少、效果好等优点，对于泌尿生殖感染具有很好的治疗效果，特别是具有改善妇女泌尿生殖道感染的治疗效果，也可从根本上恢复阴道的微生态环境，有益于妇女健康。
[0014]一方面，本专利技术提供了一株格氏乳杆菌。
[0015]所述的格氏乳杆菌保藏号为CGMCC No.20696，拉丁文学名为Lactobacillus gasseri，于2020年9月22日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
[0016]所述的格氏乳杆菌的16S rDNA的序本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一株格氏乳杆菌，其特征在于，其保藏号为CGMCC No.20696，于2020年9月22日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。2.一种菌剂，其特征在于，包括权利要求1所述的格氏乳杆菌和/或其制备物。3.根据权利要求2所述的菌剂，其特征在于，所述的格氏乳杆菌的制备物为其培养物、培养物提取物、发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、发酵液提取物、冻干粉中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的菌剂，其特征在于，所述的培养物为权利要求1所述的格氏乳杆菌接种于培养基得到，所述的培养基为MRS液体培养基、MC液体培养基、BCP培养基中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的菌剂，其特征在于，所述的发酵液为权利要求1所述的格氏乳杆菌发酵得到。6.根据权利要求3所述的菌剂，其特征在于，所述的冻干粉由权利要求5中所述的发酵液离心获得沉淀后包埋冻干得到。7.一种格氏乳杆菌的培养方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、接种格氏乳杆菌CGMCC No.20696于培养基；S2、条件培养。8.权利要求1所述的格氏乳杆菌和/或权利要求2
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6任一项所述的菌剂在制备用于治疗或预防泌尿感染和/或生殖感染的药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的泌尿感染为：肾盂肾炎、输尿管炎、膀胱炎、尿道炎中的一种或多种。10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的生殖感染为阴部念珠菌病、滴虫病、细菌性阴道炎、阴部传染性软疣、生殖感染肉芽肿、阴虱病、巨细胞病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：林枫翔，侯莹，秦琦，韩雪，
申请(专利权)人：哈尔滨美华生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：