一种生物组织材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种干态生物组织材料及其制备方法，制备方法包括采用脱细胞溶液对生物组织材料进行脱细胞处理，脱细胞溶液包括浓度逐渐增大的第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液；采用溶解溶液进行第一次抗钙化处理，溶解溶液用于溶解生物组织磷脂类杂质；采用去除溶液进行第二次抗钙化处理，去除溶液用于去除交联和脱细胞过程中醛基的氧化产物羧基；采用还原溶液进行第三次抗钙化处理，还原溶液用于保护游离醛基；采用脱水溶液进行脱水处理，脱水溶液包括浓度逐渐增大的第一脱水溶液至第M脱水溶液，第M脱水溶液的浓度小于第N脱细胞溶液的浓度，通过三次抗钙化处理达到溶解磷脂、去除羧酸、保护醛基的目的，具有完整的抗钙化工艺，达到高抗钙化性能。到高抗钙化性能。到高抗钙化性能。

【技术实现步骤摘要】
一种生物组织材料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物
，特别涉及一种生物组织材料及其制备方法。

技术介绍

[0002]目前，临床上常用的生物组织(如生物瓣膜、生物补片等所用的动物源性胶原纤维组织材料)通常使用化学试剂(如戊二醛和/或甲醛贮存)进行交联固定处理。生物组织一般保存在包含戊二醛和/或甲醛的稀释水溶液中，使生物组织的成分可以保持无菌环境和水合状态。然而，大量的研究证明生物组织假体在植入后，残留的戊二醛会促使瓣膜的钙化，而且戊二醛具有较高的毒性，即使很低的残留量也会在人体产生毒性，不利于内皮化的形成。因此，用戊二醛处理和保存的生物组织假体在植入前必须经过多次大量的清洗以去除戊二醛。但是，在植入生物组织材料或其制备的生物组织假体时，手术前医疗人员应当尽量减少医疗器械暴露在外的准备工作，因为使用“易得即用”的生物组织和生物组织假体不仅可以降低染菌或误差机率，也可以减少生物组织假体的植入时间。
[0003]将生物材料开发成为脱离戊二醛溶液保存的干燥状态，可以较好解决上述问题。脱细胞生物组织材料具有低免疫源性、完整的纤维结构和良好的机械强度，常用的脱细胞方法主要有物理法、酶消化法、酸碱法及化学去垢剂法等。然而，大量研究表明，以上几种方法存在很多问题，例如脱细胞不足导致免疫反应或脱细胞过度导致胶原结构破坏；生物材料植入体内后，生物组织表面磷脂对脂蛋白和钙结合蛋白的吸附可能导致钙化，钙化会导致生物材料硬化或者降解。
[0004]因此，开发一种抗免疫、抗钙化的干态生物组织材料及其制备方法不仅有广阔的发展前景也具有重要的实际应用价值。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种可以抗免疫及抗钙化的干态生物组织材料及其制备方法。
[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供一种干态生物组织材料的制备方法，
[0007]包括以下步骤：
[0008]步骤1：获取经过交联剂交联处理过的生物组织材料；
[0009]步骤2：采用脱细胞溶液对所述生物组织材料进行脱细胞处理，所述脱细胞溶液包括浓度逐渐增大的第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液，其中，N大于等于2，且为正整数；
[0010]步骤3：采用溶解溶液对所述生物组织材料进行第一次抗钙化处理，所述溶解溶液用于溶解生物组织磷脂类杂质；
[0011]步骤4：采用去除溶液对所述生物组织材料进行第二次抗钙化处理，所述去除溶液用于去除交联和脱细胞过程中醛基的氧化产物羧基；
[0012]步骤5：采用还原溶液对所述生物组织材料进行第三次抗钙化处理，所述还原溶液用于保护游离醛基；
[0013]步骤6：采用脱水溶液对所述生物组织材料进行脱水处理，所述脱水溶液包括浓度逐渐增大的第一脱水溶液至第M脱水溶液，其中，所述第M脱水溶液的浓度小于第N脱细胞溶液的浓度，其中，M大于等于2，且为正整数，以获得干态生物组织材料。
[0014]可选的，所述交联剂为醛类交联剂，所述醛类交联剂包括戊二醛、甲醛、乙二醛。
[0015]可选的，步骤2具体包括：
[0016]配置脱细胞溶液，所述脱细胞溶液为单元醇或多元醇水溶液；
[0017]将所述生物组织材料按照顺序依次置于所述第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液中，且分别放置至少1小时，以对所述生物组织材料进行脱细胞处理；
[0018]清洗经过脱细胞处理的所述生物组织材料。
[0019]进一步的，将所述生物组织材料按照顺序依次置于所述第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液中，且分别放置至少1小时，以对所述生物组织材料进行脱细胞处理包括：
[0020]当所述脱细胞溶液包括第一脱细胞溶液和第二脱细胞溶液，且所述第一脱细胞溶液的浓度为50％～70％，所述第二脱细胞溶液的浓度为70％～100％时，先将所述生物组织材料置于所述第一脱细胞溶液中至少1小时，再将所述生物组织材料置于所述第二脱细胞溶液中至少1小时；或者，
[0021]当所述脱细胞溶液包括第一脱细胞溶液、第二脱细胞溶液和第三脱细胞溶液，且所述第一脱细胞溶液的浓度为50％～60％，所述第二脱细胞溶液的浓度为60％～80％，所述第三脱细胞溶液的浓度为80％～100％时，先将所述生物组织材料置于所述第一脱细胞溶液中至少1小时，再将所述生物组织材料置于所述第二脱细胞溶液中至少1小时，最后将所述生物组织材料置于所述第三脱细胞溶液中至少1小时。
[0022]可选的，步骤3具体包括：
[0023]配制浓度为1％～100％的溶解溶液，所述溶解溶液为甲醇、乙醇、氯仿和乙醚中至少一种，且所述溶解溶液的PH值为5.0～9.0；
[0024]将所述生物组织材料置于所述溶解溶液中，在0℃～50℃下，放置1小时～72小时，以对所述生物组织材料进行第一次抗钙化处理；
[0025]清洗经过第一次抗钙化处理的所述生物组织材料。
[0026]可选的，步骤4具体包括：
[0027]配制浓度为0.01％
‑
50％的去除溶液，所述去除溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、1，1，2—三甲丙基硼烷、二异丁基氢化铝、硼烷和硼氢化钠中至少一种，且所述去除溶液的PH值为5.0～9.0；
[0028]将所述生物组织材料置于所述去除溶液中，在
‑
100℃～50℃下，放置1小时～72小时，以对所述生物组织材料进行第二次抗钙化处理；
[0029]清洗经过第二次抗钙化处理的所述生物组织材料。
[0030]可选的，步骤5具体包括：
[0031]配置浓度为0.01％～50％的还原溶液，所述还原溶液为偏磷酸盐、氨基酸、3
‑
二甲基氨基丙基和氨基醇中至少一种，且所述还原溶液的PH值为5.0～9.0；
[0032]将所述生物组织材料置于所述还原溶液中，在0℃～50℃下，放置1小时～72小时，以对所述生物组织材料进行第三次抗钙化处理；
[0033]清洗经过第三次抗钙化处理的所述生物组织材料。
[0034]可选的，步骤6具体包括：
[0035]配置脱水溶液，所述脱水溶液为丙酮、乙醇、甘油、正丁醇和叔丁醇中一种或多种混合物；
[0036]将所述生物组织材料按照顺序依次置于所述第一脱水溶液至第M脱水溶液中，在0℃～50℃下，放置1小时～120小时，以对所述生物组织材料进行脱水处理。
[0037]可选的，在步骤6之后还包括：
[0038]对所述干态生物组织材料进行无氧包装和灭菌处理，其中，灭菌处理的方式包括EO灭菌或辐照灭菌。
[0039]可选的，所述干态生物组织材料用于制造干态瓣膜。
[0040]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下技术效果：
[0041]1、本专利技术通过三次抗钙化处理，达到溶解磷脂、去除羧酸、保护醛基的目的，具有完整的抗钙化工艺，从而达到高抗钙化性能；
[0042]2、本专利技术通过对所述干态生物组织材料进行无氧包装和灭菌，来进一步降低生物组织材料钙化风险；并通过所述第M脱水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种干态生物组织材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：获取经过交联剂交联处理过的生物组织材料；步骤2：采用脱细胞溶液对所述生物组织材料进行脱细胞处理，所述脱细胞溶液包括浓度逐渐增大的第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液，其中，N大于等于2，且为正整数；步骤3：采用溶解溶液对所述生物组织材料进行第一次抗钙化处理，所述溶解溶液用于溶解生物组织磷脂类杂质；步骤4：采用去除溶液对所述生物组织材料进行第二次抗钙化处理，所述去除溶液用于去除交联和脱细胞过程中醛基的氧化产物羧基；步骤5：采用还原溶液对所述生物组织材料进行第三次抗钙化处理，所述还原溶液用于保护游离醛基；步骤6：采用脱水溶液对所述生物组织材料进行脱水处理，所述脱水溶液包括浓度逐渐增大的第一脱水溶液至第M脱水溶液，其中，所述第M脱水溶液的浓度小于第N脱细胞溶液的浓度，其中，M大于等于2，且为正整数，以获得干态生物组织材料。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂为醛类交联剂，所述醛类交联剂包括戊二醛、甲醛、乙二醛。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2具体包括：配置脱细胞溶液，所述脱细胞溶液为单元醇或多元醇水溶液，；将所述生物组织材料按照顺序依次置于所述第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液中，且分别放置至少1小时，以对所述生物组织材料进行脱细胞处理；清洗经过脱细胞处理的所述生物组织材料。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将所述生物组织材料按照顺序依次置于所述第一脱细胞溶液至第N脱细胞溶液中，且分别放置至少1小时，以对所述生物组织材料进行脱细胞处理包括：当所述脱细胞溶液包括第一脱细胞溶液和第二脱细胞溶液，且所述第一脱细胞溶液的浓度为50％～70％，所述第二脱细胞溶液的浓度为70％～100％时，先将所述生物组织材料置于所述第一脱细胞溶液中至少1小时，再将所述生物组织材料置于所述第二脱细胞溶液中至少1小时；或者，当所述脱细胞溶液包括第一脱细胞溶液、第二脱细胞溶液和第三脱细胞溶液，且所述第一脱细胞溶液的浓度为50％～60％，所述第二脱细胞溶液的浓度为60％～80％，所述第三脱细胞溶液的浓度为80％～100％时，先将所述生物组织材料置于所述第一脱细胞溶液中至少1小时，再将所述生物组织材料置于所述第二脱细胞溶液中至少1小...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨威，赵婧，
申请(专利权)人：江苏臻亿医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：