【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】巨噬细胞刺激1受体(MST1R)变体及其用途
[0001]对序列表的引用
[0002]本申请包括作为文本文件以电子方式提交的序列表,该文本文件命名为18923802902SEQ,于2020年8月8日创建,大小为201千字节。所述序列表以引用的方式并入本文。
[0003]本公开提供治疗患有炎性肠病(IBD)或原发性硬化性胆管炎(PSC)的患者的方法。
技术介绍
[0004]IBD是结肠和小肠的一组炎症性疾病,每年导致超过50,000人死亡。IBD的原因很复杂,影响因素可能包括饮食、遗传和个体肠道微微生物区系的组成。医学治疗主要基于个体的特定因素。
[0005]克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是最常见的IBD形式。CD和UC都是炎症性疾病,但是虽然UC局限于结肠,但CD可以影响胃肠道从口腔到肛门的任何部分。CD和UC目前都不能在医学上治愈,目前的治疗范围是从手术切除部分肠道到施用抗炎药和/或免疫抑制性药物。不幸的是,目前对CD和UC的治疗通常是无效的,并且可能导致显著的副作用。
[0006] ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有炎性肠病(IBD)的患者的方法,所述方法包括向所述患者施用巨噬细胞刺激1(MST1)/巨噬细胞刺激1受体(MST1R)途径的激动剂。2.一种治疗患有原发性硬化性胆管炎(PSC)的患者的方法,所述方法包括向所述患者施用巨噬细胞刺激1(MST1)/巨噬细胞刺激1受体(MST1R)途径的激动剂。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述MST1/MST1R途径的所述激动剂是MST1激动剂或MST1R激动剂。4.根据权利要求3所述的方法,其中所述MST1激动剂和/或所述MST1R激动剂包含蛋白质、核酸分子或小分子。5.根据权利要求4所述的方法,其中所述蛋白质是重组MST1。6.根据权利要求4所述的方法,其中所述蛋白质是针对MST1或MST1R的抗体。7.根据权利要求3所述的方法,其中所述MST1激动剂是白屈菜红碱、重组肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)或姜黄素。8.根据权利要求3所述的方法,其中所述MST1激动剂是选自肝细胞生长因子激活剂(HGFA)、matriptase、hepsin、TMPRSS11D(人气道Prypsin样蛋白酶;HAT)、凝血因子XIIa、凝血因子Xia和激肽释放酶的蛋白酶。9.根据权利要求3所述的方法,其中所述MST1R激动剂为重组巨噬细胞消除受体1(MSR1)、重组肝细胞生长因子样蛋白(HGFL)或重组雄激素受体(AR)。10.根据权利要求3所述的方法,其中所述MST1R激动剂是选自mAb Zt/g4、mAb Zt/c1、mAb Zt/f2、mAb Zt/64、mAb 3F12、mAb B9和mAb 1G4的抗体。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,所述方法还包括检测来自所述患者的生物样品中与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体核酸分子或变体多肽的存在或不存在。12.根据权利要求11所述的方法,其中与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的所述MST1变体核酸分子编码Arg703Cys或Arg651STOP。13.根据权利要求11所述的方法,其中与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的所述MST1R变体核酸分子是3:49903264:CG:C、3:49903084:C:T、3:49890026:G:T、3:49902417:A:G、3:49902560:A:T和/或3:49903387:G:T,或由其产生的mRNA分子或由所述mRNA分子产生的cDNA分子。14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法,其中检测与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的所述MST1和/或MST1R变体核酸分子或变体多肽的存在或不存在包括:通过以下确定所述患者是否具有与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体基因组核酸分子、与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体mRNA分子、由所述mRNA分子产生的MST1和/或MST1R变体cDNA分子和/或与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体多肽:获得或已经获得来自所述患者的生物样品;以及对所述生物样品进行或已经进行了测定,以确定所述患者是否具有与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体核酸分子或变体多肽。15.根据权利要求14所述的方法,所述方法还包括确定所述患者的总负荷,所述总负荷具有:与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体基因组核酸分子、与发
展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体mRNA分子、由所述mRNA分子产生的MST1和/或MST1R变体cDNA分子和/或与发展IBD和/或PSC的风险增加相关联的MST1和/或MST1R变体多肽。16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法,其中所述测定是核酸分子的基因分型测定。17.根据权利要求14或权利要求15所述的方...
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