一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的HPLC检测方法技术

本发明专利技术公开了一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的HPLC检测方法，包括将样品溶液和对照品溶液分别进样，HPLC法检测对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚的含量，所述HPLC色谱条件为：色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱；流动相：以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B；进行洗脱；柱温：25～40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：1～20μl；检测器：UV检测器：210

【技术实现步骤摘要】
一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的HPLC检测方法


[0001]本专利技术属于药品检测分析领域，具体涉及一种检测对溴苯甲醚有关物质的高效液相色谱分析方法。

技术介绍

[0002]N
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芳基吡啶酮类药物主要是一种纤维化抑制剂，用于治疗纤维化、系统性硬化症、肉样瘤病及过敏性肺炎。对溴苯甲醚是合成N
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芳基吡啶酮类药物的重要起始原料。但是在对溴苯甲醚合成过程中可能会产生多种反应副产物。这些反应副产物会与对溴苯甲醚共同参与到后续的合成中，进而产生新的杂质，影响N
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芳基吡啶酮类药物的质量，甚至影响患者的用药安全性。因此，建立一种对溴苯甲醚有关物质的检测方法，有效控制对溴苯甲醚的杂质水平，从而保证N
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芳基吡啶酮类药物的质量，具有十分重要的意义。
[0003]对溴苯酚、对溴苯甲醚分析方法包括毛细管电泳法(参考文献[1]王玉芳.毛细管电泳检测2
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氨基苯酚,对溴苯酚和天然水中的Hg
2+
[D].安庆师范大学.)、表面活性剂辅助
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凝固
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漂浮分散液液微萃取(SA
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DLLME
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SFO)/高效液相色谱法(参考文献[2]郭亚芸,丁燕,胡效亚,等.表面活性剂辅助
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凝固
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漂浮分散液液微萃取/高效液相色谱法测定环境水样中酚类化合物[J].分析测试学报,2015(09):68
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72.)、高效液相色谱法(HPLC)(参考文献[3]管红芳.具有特殊结构的双酚化合物合成工艺研究.大连理工大学,2013.)等。HPLC法中对溴苯甲醚仅做为内标进行检测，并未对灵敏度进行考察。表面活性剂辅助
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凝固
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漂浮分散液液微萃取(SA
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DLLME
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SFO)/高效液相色谱法测对溴苯酚，前处理复杂。毛细管电泳法测对溴苯酚，前处理复杂，灵敏度不高。且目前暂无文献报道对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚的分析方法，也无文献报道检测邻溴苯甲醚的分析方法。
[0004]因此，为高效检出对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚，从而更好控制对溴苯甲醚的质量。本专利技术提供了一种分离效果好、检测限低、灵敏度高的高效液相色谱法测定对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚。

技术实现思路

[0005]针对上述技术问题，本专利技术旨在建立一种分离效果好、检测限低、灵敏度高的对溴苯甲醚有关物质的HPLC检测方法。
[0006]本专利技术的检测方法包括如下步骤：
[0007](1)制备样品溶液：将对溴苯甲醚用溶剂溶解，得到样品溶液；
[0008](2)制备对照品溶液：将对溴苯酚、邻溴苯甲醚用溶剂混合，得到对照品溶液；
[0009](3)高效液相色谱仪检测：将样品溶液和对照品溶液分别进样，HPLC法检测对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚的含量，
[0010]其中，所述HPLC色谱条件为：
[0011]色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱；
[0012]流动相：以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B；进行洗脱；
[0013]柱温：25～40℃；
[0014]流速：1.0ml/min；
[0015]进样体积：1～20μl
[0016]检测器：UV检测器：210
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230nm。
[0017]优选地，所述色谱柱为YMC
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Triart C18，250
×
4.6mm
×
5μm。
[0018]优选地，所述流动相洗脱方式是梯度洗脱。
[0019]进一步优选地，所述梯度洗脱程序是：
[0020]时间(分钟)乙腈(体积％)0.01mol/L磷酸二氢钠溶液(体积％)080205505068020208020
[0021]优选地，所述UV检测器的检测波长是215nm。
[0022]优选地，所述柱温是40℃。
[0023]优选地，所述溶剂为乙腈：水＝80:20(体积)。
[0024]本专利技术首次提出一种测定对溴苯甲醚中有关物质的方法，通过该方法能够快速准确地检测对溴苯甲醚中对溴苯酚与邻溴苯甲醚杂质的含量。本专利技术的HPLC检测方法系统适用性、检测限、定量限、耐用性、精密度、准确度和回收率良好。本专利技术有利于对溴苯甲醚的质量控制，有利于保证N
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芳基吡啶酮类药物的质量。
附图说明
[0025]图1是本专利技术提供的对溴苯甲醚有关物质的专属性色谱图。
[0026]图2是本专利技术提供的对溴苯酚与邻溴苯甲醚的检测限溶液色谱图。
[0027]图3是本专利技术提供的对溴苯酚与邻溴苯甲醚的定量限溶液色谱图。
[0028]图4是对溴苯甲醚的线性图。
[0029]图5是邻溴苯甲醚的线性图。
[0030]图6是对溴苯酚的线性图。
具体实施方式
[0031]下面通过参考本专利技术的实施例对本专利技术进行进一步描述，需要说明的是，这些实施例仅用于示例性地说明本专利技术的技术方案，而不能理解为对本专利技术的限制。
[0032]本专利技术未发现有相关文献报道。通过优化流动相组成和比例，柱温等色谱条件确定最佳的色谱条件用于检测对溴苯甲醚中的有关物质。当选择流动相为乙腈和水等度检测时，峰有轻微拖尾，当用乙腈和水梯度检测时，峰宽过宽，峰有轻微拖尾。当水相为0.05mol/L乙酸铵(pH＝5)或0.5％醋酸时，无论是梯度还是等度，都出现基线有波动，峰形拖尾，分离度偏小。当水相为0.01mol/L磷酸二氢钠的水溶液等度检测时，基线平稳，但峰有拖尾；当水相为0.01mol/L磷酸二氢钠的水溶液梯度检测时，峰形基本对称，分离度较高，但峰宽较宽；当柱温为40℃，水相为0.01mol/L磷酸二氢钠的水溶液梯度检测时，峰宽合适，峰形基本对称，分离度较高。通过优化，最终选择的色谱条件如下：
[0033]色谱条件：
[0034][0035]梯度洗脱程序：
[0036]时间(分钟)乙腈％水(0.01mol/L磷酸二氢钠)％080205505068020208020
[0037]1.检测仪器及色谱条件
[0038]仪器：Agilent高效液相色谱仪(HPLC 1260)
[0039]色谱柱：YMC
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Triart C18；(250
×
4.6mm
×
5μm)
[0040]2.样品溶液制备：取对溴苯甲醚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，用溶剂(乙腈：水＝80:20)稀释至刻度，摇匀。
[0041]对照品溶液制备：分别取对溴苯酚、邻溴苯甲醚25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用溶剂(乙腈：水＝80:20)稀释至刻度，摇匀；移取该溶液1ml置100ml量瓶中，用溶剂(乙腈：水＝8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的HPLC检测方法，其特征在于包括如下步骤：(1)制备样品溶液：将对溴苯甲醚用溶剂溶解，得到样品溶液；(2)制备对照品溶液：将对溴苯酚、邻溴苯甲醚用溶剂混合，得到对照品溶液；(3)高效液相色谱仪检测：将样品溶液和对照品溶液分别进样，HPLC法检测对溴苯甲醚中对溴苯酚、邻溴苯甲醚的含量，其中，所述HPLC色谱条件为：色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱；流动相：以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B；进行洗脱；柱温：25～40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：1～20μl；检测器：UV检测器：210
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230nm。2.如权利要求1所述对溴苯甲醚中的有关物质含量的HPLC检测方法，其特征在于：所述色谱柱为YMC
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Triart C...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁璐，郭晓明，赵一朗，凌飒，
申请(专利权)人：湖北省医药工业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：