用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂治疗病毒相关的癌症的方法技术

本文描述了有效预防和管理与组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)治疗相关的副作用的某些给药方案和给药量。任选地，该方案以及给药方案包括用抗病毒剂治疗。案包括用抗病毒剂治疗。案包括用抗病毒剂治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂治疗病毒相关的癌症的方法
交叉引用
[0001]本申请要求于2019年5月31日提交的美国临时申请系列第62/855,454号的权益，该申请通过引用整体并入本文。

技术实现思路

[0002]本文描述的是某些给药方案和给药量，其能有效提供疗效，并预防和管理与组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)治疗相关的副作用。任选的，该方案以及给药方案包括用抗病毒剂治疗。
[0003]在一个方面，本文所描述的是治疗个体的癌症的方法，该方法包括向该个体施用：(a)有效量的作为病毒诱导剂的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)，其中HDACi特征是消除半衰期小于30小时；以及(b)有效量的抗病毒药物；其中根据治疗方案对个体进行治疗，其中对于治疗方案的至少一次剂量对个体施用较低剂量的HDACi。在某些实施方案中，对于治疗方案的至少一天对个体不施用HDACi。在某些实施方案中，口服施用HDACi。在某些实施方案中，HDACi选自：伏林司他(vorinostat)、罗米地新(romidepsin)、莫西司他(mocetinostat)、贝林司他(belinostat)、普诺司他(pracinostat)、吉维司他(givinostat)、帕比司他(panobinostat)、CUDC
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101、CDX101、西达本胺(chidamide)、度马诺司他(domatinostat)和奈替诺司他(nanatinostat)。在某些实施方案中，HDACi抑制Ⅰ类组蛋白脱乙酰基酶的活性。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于24小时。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于12小时。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于4小时。在某些实施方案中，HDACi是奈替诺司他。在某些实施方案中，以约10毫克到约40毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，以约10毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，以约15毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，以约20毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，以约25毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，以约30毫克的每日总剂量施用HDACi。在某些实施方案中，每天施用一次HDACi。在某些实施方案中，每天施用两次HDACi。在某些实施方案中，抗病毒剂的细胞毒素活性由病毒激酶激活。在某些实施方案中，病毒激酶包括，爱泼斯坦
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巴尔病毒蛋白激酶、爱泼斯坦
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巴尔病毒胸苷激酶、人疱疹病毒胸苷激酶或人巨细胞病毒蛋白。在某些实施方案中，抗病毒剂选自阿昔洛韦(aciclovir)、更昔洛韦(ganciclovir)、伐昔洛韦(valaciclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)和泛昔洛韦(famciclovir)。在某些实施方案中，抗病毒剂为缬更昔洛韦。在某些实施方案中，以1800毫克的每日总剂量施用抗病毒剂。在某些实施方案中，以900毫克的每日总剂量施用抗病毒剂。在某些实施方案中，以450毫克的每日总剂量施用抗病毒剂。在某些实施方案中，在治疗方案的每天施用抗病毒剂。在某些实施方案中，口服施用抗病毒剂。在某些实施方案中，对于治疗方案中的至少两天对个体不施用HDACi。在某些实施方案中，对于治疗方案中的至少三天对个体不施用HDACi。在某些实施方案中，对于治疗方案中的至少四天对个体不施用HDACi。在某些实施方案中，对于治疗方案中的至少五天对个体不施用HDACi。在某些实施方案中，治疗方案具有一周的持续
时间。在某些实施方案中，重复进行治疗方案。在某些实施方案中，HDACi与食物或热量物质一起施用。在某些实施方案中，癌症是实体组织癌。在某些实施方案中，实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、肾癌、平滑肌肉瘤、胰腺癌或肺癌。在某些实施方案中，实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌或平滑肌肉瘤。在某些实施方案中，癌症是白血病或淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是B细胞白血病或淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是T细胞白血病或淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是巨细胞病毒阳性白血病或淋巴瘤。在某些实施方案中，白血病或淋巴瘤是爱泼斯坦
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巴尔病毒阳性白血病或淋巴瘤。在某些实施方案中，个体患有血小板减少症。在某些实施方案中，个体的血小板计数低于每微升50,000个血小板。在某些实施方案中，个体具有升高的肌酸酐水平。在某些实施方案中，升高的肌酸酐水平对于女性超过1.1mg/dL或对于男性超过1.3mg/dL。在某些实施方案中，根据基于存在血小板减少的治疗方案选择个体进行治疗。在某些实施方案中，根据血小板计数低于每微升50,000个来选择个体。在某些实施方案中，根据基于存在升高的肌酸酐水平的治疗方案选择个体进行治疗。在某些实施方案中，升高的肌酸酐水平对于女性超过1.1mg/dL且对于男性超过1.3mg/dL。
[0004]在另一方面，本文描述的是治疗个体的爱泼斯坦
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巴尔相关的淋巴瘤的方法，该方法包括向个体施用：(a)有效量的奈替诺司他；(b)有效量的缬更昔洛韦；其中根据治疗方案对个体进行治疗，其中对于治疗方案中的至少三天对个体不施用奈替诺司他。
[0005]在另一方面，本文描述的是一种试剂盒，包含：(a)作为病毒诱导剂的HDACi；和(b)作为细胞毒性抗癌剂的抗病毒剂；其中所述试剂盒包含多种口服剂型，该口服剂型包含被共同包装成单独的口服剂型的HDACi和抗病毒剂。在另一方面，本文描述的是一种试剂盒，包含：(a)HDACi；(b)抗病毒剂；其中所述试剂盒包含多种口服剂型，该口服剂型包含被共同配制成单一口服剂型的HDACi和抗病毒剂，其中所述多种口服剂型中的至少一种包含抗病毒剂且不包含HDACi。在某些实施方案中，多种口服剂型为丸剂、胶囊剂、片剂或凝胶胶囊(gel cap)。在某些实施方案中，HDACi选自：伏林司他、罗米地新、莫西司他、贝林司他、普诺司他、吉维司他、帕比司他、CUDC
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101、CDX101、西达本胺和奈替诺司他。在某些实施方案中，HDACi抑制Ⅰ类组蛋白脱乙酰基酶的活性。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于24小时。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于12小时。在某些实施方案中，HDACi的特征是消除半衰期小于4小时。在某些实施方案中，HDACi是奈替诺司他。在某些实施方案中，抗病毒剂的细胞毒素活性由病毒激酶激活。在某些实施方案中，病毒激酶包括，爱泼斯坦
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巴尔病毒蛋白激酶、爱泼斯坦
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巴尔病毒胸苷激酶、人疱疹病毒胸苷激酶或人巨细胞病毒蛋白。在某些实施方案中，抗病毒剂选自阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦和泛昔洛韦。在某些实施方案中，抗病毒剂为缬更昔洛韦。在某些实施方案中，多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用：(a)有效量的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)，其中所述HDACi的特征是消除半衰期小于30小时；以及(b)有效量的抗病毒药物；其中根据治疗方案对所述个体进行治疗，其中对于所述治疗方案的至少一次剂量，对所述个体不施用所述HDACi。2.如权利要求1所述的方法，其中对于所述治疗方案的至少一天，对所述个体不施用所述HDACi。3.如权利要求1或2所述的方法，其中口服施用所述HDACi。4.如权利要求1至3任一项所述的方法，其中所述HDACi选自：伏林司他、罗米地新、莫西司他、贝林司他、普诺司他、吉维司他、帕比司他、CUDC
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101、CDX101、西达本胺、度马诺司他和奈替诺司他。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述HDACi抑制I类组蛋白脱乙酰基酶的活性。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述HDACi的特征是消除半衰期小于24小时。7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述HDACi的特征是消除半衰期小于12小时。8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述HDACi的特征是消除半衰期少于4小时。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述HDACi是奈替诺司他。10.如权利要求1到9中任一项所述的方法，其中以约10毫克至约40毫克的每日总剂量施用所述HDACi。11.如权利要求10所述的方法，其中以约10毫克的每日总剂量施用所述HDACi。12.如权利要求10所述的方法，其中以约15毫克的每日总剂量施用所述HDACi。13.如权利要求10所述的方法，其中以约20毫克的每日总剂量施用所述HDACi。14.如权利要求10所述的方法，其中以约25毫克的每日总剂量施用所述HDACi。15.如权利要求10所述的方法，其中以约30毫克的每日总剂量施用所述HDACi。16.如权利要求10至15中任一项所述的方法，其中每天施用一次所述HDACi。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗病毒剂的细胞毒素活性由病毒激酶激活。18.如权利要求17所述的方法，其中所述病毒激酶包括，爱泼斯坦
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巴尔病毒蛋白激酶、爱泼斯坦
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巴尔病毒胸苷激酶、人疱疹病毒胸苷激酶或人巨细胞病毒蛋白。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述抗病毒剂选自阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦和泛昔洛韦。20.如权利要求19所述的方法，其中所述抗病毒剂是缬更昔洛韦。21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中以1800毫克的每日总剂量施用所述抗病毒剂。22.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中以900毫克的每日总剂量施用所述抗病毒剂。23.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中以450毫克的每日总剂量施用所述抗
病毒剂。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中在所述治疗方案的每天施用所述抗病毒剂。25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述抗病毒剂不在所述治疗方案的一个或多天内使用。26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中口服施用所述抗病毒剂。27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中对于所述治疗方案的至少两天对所述个体不施用所述HDACi。28.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中对于所述治疗方案的至少三天对所述个体不施用所述HDACi。29.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中对于所述治疗方案的至少四天对所述个体不施用所述HDACi。30.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中对于所述治疗方案的至少五天对所述个体不施用所述HDACi。31.如权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述治疗方案具有一周的持续时间。32.如权利要求1至31中任一项所述的方法，其中重复进行所述治疗方案。33.如权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述HDACi与食物或热量物质一起施用。34.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体组织癌症。35.如权利要求34所述的方法，其中所述实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、肾癌、平滑肌肉瘤、胰腺癌或肺癌。36.如权利要求34所述的方法，其中所述实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌或平滑肌肉瘤。37.如权利要求1到33中任一项所述的方法，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。38.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是B细胞白血病或淋巴瘤。39.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是T细胞白血病或淋巴瘤。40.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤。41.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤。42.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是巨细胞病毒阳性白血病或淋巴瘤。43.如权利要求37所述的方法，其中所述白血病或淋巴瘤是爱泼斯坦
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巴尔病毒阳性白血病或淋巴瘤。44.如权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述个体患有血小板减少症。45.如权利要求44所述的方法，其中所述个体的血小...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特，
申请(专利权)人：维拉克塔附属公司，
类型：发明
国别省市：