治疗神经认知障碍、慢性疼痛及减轻炎症的方法技术

本公开提供用于治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的赛洛西宾。本文所述的方法可用于治疗多种疾病、病症和疾患。例如，所述方法可用于治疗神经认知障碍(例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病)、ADHD、癫痫、自闭症、睡眠觉醒障碍、慢性疼痛、炎症性病症、IBD、中风、ALS和/或多发性硬化症。症。[转续页]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗神经认知障碍、慢性疼痛及减轻炎症的方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求全部于2019年4月17日提交的序列号为62/835,449、62/835,450、62/835,458、62/835,460、62/835,464、62/835,465、62/835,472、62/835,474、62/835,476、62/835,477、62/835,478、62/835,479、62/835,480、62/835,481、62/835,482、62/835,484和62/835,485的美国申请；于2019年8月28日提交的序列号为62/893,110的美国申请；于2019年8月29日提交的序列号为62/893,611的美国申请和于2019年12月10日提交的序列号为62/946,159的美国申请的优先权，所述申请各自以引用方式整体并入本文。

技术介绍

[0003]赛洛西宾(Psilocybin)属于一类被称为迷幻药(“精神显现”药物)的药物。具体而言，赛洛西宾被认为是一种5
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羟色胺能(血清素能)迷幻药，与其他色胺(诸如二甲基色胺(DMT))、麦角碱(诸如麦角酸二乙胺(LSD))和苯乙胺(诸如墨斯卡灵(mescaline))不同。赛洛西宾最初是从裸盖菇中分离出来的，后来在实验室合成。
[0004]有几种常见疾病、病症和疾患没有适当的治疗和/或疗法，这些疾病、病症和疾患包括：
[0005]·
阿尔茨海默氏病(AD)
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AD是一种神经退行性脑病症，其特征在于认知和非认知行为变化，具体是进行性记忆缺陷、抑郁症、焦虑症、痴呆、易怒、情绪波动、注意力不集中、攻击性和/或情感淡漠性行为、意识模糊、体力逐渐衰退，以及最终的死亡。
[0006]·
帕金森氏病(PD)
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PD是帕金森综合征中最常见的一种，这个术语反映了一组神经障碍与帕金森氏病样运动问题，诸如强直、缓慢和震颤。帕金森氏病的临床表现包括运动和非运动症状。
[0007]·
注意缺陷多动障碍(ADHD)
–
ADHD是一种神经发育障碍，其特征在于与一个人的年龄不相符的注意力不集中、多动和冲动中的一者或多者。它通常在儿童时期被诊断出来，是影响学龄儿童的最常见疾患之一。
[0008]·
癫痫
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癫痫是一种神经障碍，其特征是感觉紊乱、意识丧失或抽搐的突然反复发作，与大脑中的异常电活动有关。在癫痫发作期间，患有癫痫的个体会经历异常行为、症状和感觉，有时包括意识丧失。癫痫发作之间几乎没有症状。
[0009]·
自闭症谱系障碍(ASD)
–
ASD是一种神经发育综合征，其特征在于社交互动与沟通的核心缺陷，存在重复和受限的行为和兴趣模式，和/或对感觉输入的异常反应。
[0010]·
睡眠觉醒障碍
–
睡眠觉醒障碍是一类疾病或病症，包括失眠障碍、嗜睡症、发作性嗜睡病、呼吸相关性睡眠障碍(诸如中枢性睡眠呼吸暂停)、昼夜节律睡眠觉醒障碍、非快速眼动睡眠唤醒障碍、梦魇障碍、快速眼动睡眠行为障碍、不宁腿综合征，和物质/药物诱导性睡眠障碍。患有这些病症的个体通常会出现对睡眠质量、睡眠时长和睡眠量不满意的睡眠觉醒诉述，这通常会导致日间的痛苦。
[0011]·
慢性疼痛
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疼痛是疾病最常见的症状，它提供了对危险和有害刺激的保护。慢性疼痛是指持续时间比急性损伤或疾病的通常病程更长的疼痛，诸如复发数月或数年的疼
痛。
[0012]·
炎症性病症
–
在世界各地，炎症是发病和死亡的一些主要原因的产生和维持的基础。炎症性病症通常是慢性的，并且可能是免疫信号传导功能障碍的结果。
[0013]·
炎症性肠病(IBD)
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IBD是一个用来描述包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎在内的各种疾病和病症的术语，这些疾病和病症的特征在于胃肠(GI)道的慢性炎症。
[0014]·
中风
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中风是大脑血液供应的突然中断。脑细胞在缺氧和营养缺乏的几分钟内开始死亡。
[0015]·
肌萎缩侧索硬化症(ALS)
–
ALS是一种进行性神经退行性疾病，也称为运动神经元病(MND)、葛雷克氏病(Lou Gehrig
’
s Disease)和夏科氏病(Charcot
’
s disease)。ALS攻击大脑和脊髓中的运动神经元，导致肌肉萎缩和运动丧失。
[0016]本领域仍然需要用于治疗这些疾病、病症和疾患的改进的组合物和方法。

技术实现思路

[0017]赛洛西宾可提供许多临床益处，诸如神经可塑性和认知功能方面的益处(如使用例如剑桥神经心理自动化成套测试(Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery)(CANTAB)测试测量的)，以及例如工作记忆和执行功能、持续注意力和情节记忆的改善。这些益处对赛洛西宾在治疗各种疾病、病症或疾患(包括其精神和神经方面两者)中的用途具有影响。
[0018]本文提供一种用于治疗有需要的受试者的一种或多种神经认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0019]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的帕金森综合征或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0020]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的注意缺陷多动障碍(ADHD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0021]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的癫痫的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0022]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的自闭症谱系障碍(ASD)或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0023]本文还提供一种治疗有需要的受试者的一种或多种睡眠觉醒障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0024]本文还提供一种治疗有需要的受试者的慢性疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0025]本文还提供一种减轻有需要的受试者的炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0026]本文还提供一种治疗有需要的受试者的炎症性肠病(IBD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0027]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的中风的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。
[0028]本文还提供一种用于治疗有需要的受试者的方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的受试者的一种或多种神经认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经认知障碍是重度神经认知障碍。3.如权利要求1所述的方法，其中所述神经认知障碍由阿尔茨海默氏病、路易体痴呆、创伤性脑损伤、朊病毒病、HIV感染、帕金森氏病或亨廷顿氏病中的一者或多者引起。4.如权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用赛洛西宾之后表现出以下一项或多项的改善：简明精神状态检查(MMSE)、简明Cog测试、CANTAB测试、Cognigram测试、Cognivue测试、认知测试或自动化神经心理评估指标测试。5.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症，并且其中施用赛洛西宾改善所述合并症。6.如权利要求5所述的方法，其中所述合并症是高血压、结缔组织疾病、抑郁症、糖尿病或慢性肺病。7.一种用于治疗有需要的受试者的帕金森综合征或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。8.如权利要求7所述的方法，其中所述帕金森综合症是帕金森氏病。9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有以下合并症中的至少一者：神经精神紊乱、睡眠障碍、黑素瘤、神经源性直立性低血压、假性延髓情感、贫血、高血压、2型糖尿病、不宁腿综合征或癌症，或它们的组合。10.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有神经精神紊乱，并且其中所述神经精神紊乱是痴呆、抑郁症、精神病、情感淡漠、焦虑症或幻觉，或它们的组合。11.如权利要求7或8所述的方法，其中所述受试者患有睡眠障碍，并且其中所述睡眠障碍是日间困倦和嗜睡、睡眠发作、失眠或快速眼动睡眠行为障碍。12.如权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的统一帕金森氏病评级量表(UPDRS)评分。13.一种用于治疗有需要的受试者的注意缺陷多动障碍(ADHD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。14.如权利要求13所述的方法，其中所述有需要的受试者患有选自注意力不集中为主型、多动/冲动为主型或合并表现型的注意缺陷多动亚型。15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述受试者患有合并症。16.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症选自对立违抗性障碍、学习困难、抑郁症、焦虑症、双相障碍、物质使用障碍、自闭症谱系障碍、人格障碍、强迫症或它们的组合。17.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症是对立违抗性障碍。18.如权利要求15所述的方法，其中所述合并症是焦虑症。19.如权利要求13
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18中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的ADHD评级量表V评分。20.一种用于治疗有需要的受试者的癫痫的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。21.如权利要求20所述的方法，其中所述有需要的受试者患有全身性强直
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阵挛发作、惊厥发作、失神发作、肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作或失张力发作。
22.如权利要求20所述的方法，其中所述癫痫是全身性癫痫、伴有肌阵挛性失神发作的癫痫、局灶性癫痫、全身性和局灶性癫痫、未知是全身性还是局灶性的癫痫、常染色体显性遗传夜间发作性额叶癫痫、儿童失神癫痫、良性罗兰多癫痫、杜斯综合征、德拉韦特综合征、早期肌阵挛性脑病、杰文斯综合征、伴有游走性局灶性癫痫发作的婴儿期癫痫、伴有睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病、发热病相关性癫痫综合征、额叶癫痫、韦斯特综合征、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、兰
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克二氏综合征、利
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加二氏综合征、大田原综合征、潘尼欧托普拉综合征、进行性肌阵挛性癫痫、反射性癫痫或颞叶癫痫。23.如权利要求20
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22中任一项所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症。24.如权利要求23所述的方法，其中所述合并症是精神合并症、神经合并症或躯体疾患。25.如权利要求20
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24中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者经历约15％与约100％之间的每月癫痫发作减少。26.如权利要求20
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24中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者经历约15％与约100％之间的癫痫发作持续时间减少。27.一种用于治疗有需要的受试者的自闭症谱系障碍(ASD)或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。28.如权利要求27所述的方法，其中所述受试者患有至少一种合并症。29.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是精神障碍，并且其中所述精神障碍选自注意缺陷多动障碍、焦虑障碍、睡眠觉醒障碍、冲动控制、破坏性行为、品行障碍、抑郁障碍、强迫症和相关病症、双相障碍、精神分裂症或它们的组合。31.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是炎症性病症、胃肠病症、癫痫或它们的组合。32.如权利要求29所述的方法，其中所述合并症是抑郁症。32.如权利要求27
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31中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的Vineland
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II适应性行为(VABS
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2)评分。33.如权利要求27
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32中任一项所述的方法，其中在治疗之后，所述有需要的受试者具有降低的社交反应量表第二版(SRS
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2)的代理人版t评分。34.一种治疗有需要的受试者的一种或多种睡眠觉醒障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。35.如权利要求34所述的方法，其中所述睡眠觉醒障碍是失眠、嗜睡症、发作性嗜睡病、猝倒、特发性睡眠过度、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉、呼吸相关性睡眠障碍、昼夜节律睡眠觉醒障碍、非24小时睡眠觉醒障碍、非快速眼动睡眠唤醒障碍、梦魇障碍、快速眼动睡眠行为障碍、不宁腿综合征、药物诱导性睡眠障碍或物质诱导性睡眠障碍。36.如权利要求34或35所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾或其活性代谢物治疗之前患有日间过度嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉或它们的组合。37.如权利要求34
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36中任一项所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾或其活性代谢物治疗之后经历日间过度嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、睡前幻觉、醒前幻觉或它们的组合的改善。38.如权利要求24所述的方法，其中所述睡眠觉醒障碍是一种或多种呼吸相关性睡眠
障碍。39.如权利要求34
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38中任一项所述的方法，其中所述受试者在用赛洛西宾治疗之后显示以下一项或多项的改善：平均睡眠潜伏期(MSL)；多次睡眠潜伏期测试(MSLT)；下丘脑分泌素(食欲肽)水平；爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)中的睡眠始发快速眼动期(SOREMP)；觉醒维持测试(MWT)评分；猝倒和猝倒样发作；客观和主观睡眠潜伏期；总睡眠时间(TST)；多导睡眠图；失眠严重程度指数(ISI)问卷；发作性嗜睡病严重程度量表；匹兹堡睡眠质量指数评分；爱泼沃斯嗜睡量表；格罗宁根睡眠质量问卷；呼吸暂停低通气指数；和梦魇经验量表。40.一种治疗有需要的受试者的慢性疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的赛洛西宾或其活性代谢物。41.如权利要求40所述的方法，其中施用赛洛西宾降低所述受试者的疼痛的频率、持续时间或严...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：指南针探路者有限公司，
类型：发明
国别省市：