一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用制造技术

本申请示出了一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用。其中，甜菜碱可以通过促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡以改善前列腺癌；进一步的，甜菜碱通过抑制ABCB1转运体的表达以促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡，进而改善前列腺癌；进一步的，甜菜碱通过PI3K/AKT/NF

【技术实现步骤摘要】
一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用


[0001]本申请涉及医药
，具体涉及一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，该类肿瘤为激素依赖型的肿瘤。前列腺癌在我国发病率表现出每年递增的趋势，且发病率增长速度也逐年上升。
[0003]现有对于前列腺癌的治疗方式包括手术治疗和非手术治疗。由于PCa是激素依赖型的肿瘤，对于非手术治疗的患者通常推荐先行雄激素剥夺(ADT)治疗，ADT治疗是通过药物降低人体内雄激素水平从而抑制PCa生长。
[0004]然而ADT治疗初期对激素敏感型PCa有较好的效果，但随着时间推移，肿瘤细胞逐渐产生耐药性，最终使激素敏感型PCa转换为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。化疗是CRPC的有效治疗手段之一。多西他赛、卡巴他赛等化疗药物对CRPC患者有一定疗效。虽然化疗一定程度上可延缓PCa进展，但患者仍会像ADT治疗一样对化疗产生耐药性。因此，如何逆转PCa化疗耐药性的产生对于延缓CRPC患者病情发展已成为近年来的一个研究热点。虽然化疗常作为CRPC的医治方法之一，但化疗后产生的多药耐药(MDR)仍不可避免。

技术实现思路

[0005]本申请提供一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，能够通过甜菜碱降低前列腺癌化疗耐药性以改善前列腺癌。
[0006]第一方面，本申请示出一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，所述甜菜碱的结构式为：
[0007][0008]在一些实施例中，所述甜菜碱通过促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡以改善前列腺癌。
[0009]在一些实施例中，所述甜菜碱通过抑制ABCB1转运体的表达以促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡，进而改善前列腺癌。
[0010]在一些实施例中，所述甜菜碱通过PI3K/AKT/NF
‑
κB信号通路下调ABCB1转运体的表达以促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡，进而改善前列腺癌。
[0011]在一些实施例中，所述甜菜碱可以与多西他赛联合使用以改善前列腺癌。
[0012]在一些实施例中，所述甜菜碱可以与多西他赛联合使用以逆转前列腺癌化疗耐药细胞对多西他赛的耐药性；进而改善前列腺癌。
[0013]在一些实施例中，所述甜菜碱通过促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡以改善前列腺癌的应用浓度为200～800mmol/L。
[0014]在一些实施例中，所述甜菜碱通过促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡以改善前列腺癌的应用浓度优选为200mmol/L、300mmol/L、400mmol/L、600mmol/L、800mmol/L的其中一种。
[0015]第二方面，本申请示出一种甜菜碱在制备改善前列腺癌的药物中的应用，所述药物包括唯一活性成分的甜菜碱以及药学上可接受的辅料；所述药物用于降低前列腺癌化疗耐药性。
[0016]第三方面，本申请示出一种甜菜碱和多西他赛的药物组合物在制备改善前列腺癌的药物中的应用，所述药物包括甜菜碱和多西他赛的药物组合物以及药学上可接受的辅料，所述药物用于降低前列腺癌化疗耐药性。
[0017]以上示出的技术方案，能够通过甜菜碱降低前列腺癌化疗耐药性以改善前列腺癌。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1示出了根据一些实施例的C4
‑
2B细胞和TaxR细胞形态对比图；
[0020]图2示出了根据一些实施例的不同浓度DTX刺激48h后C4
‑
2B细胞和TaxR细胞活性变化结果图；
[0021]图3示出了根据一些实施例的DTX对C4
‑
2B细胞和TaxR细胞集落形成的影响结果图；
[0022]图4示出了根据一些实施例的C4
‑
2B细胞和TaxR细胞ABCB1在蛋白和mRNA表达水平的对比结果图；
[0023]图5示出了根据一些实施例的靶向ABCB1的siRNA转染TaxR细胞前后ABCB1在蛋白和mRNA水平的变化结果图；
[0024]图6示出了根据一些实施例的CCK8法测siRNA转染前后TaxR细胞经DTX刺激48h后细胞活性的变化结果图；
[0025]图7示出了根据一些实施例的不同浓度BET刺激TaxR细胞48h对细胞活性的影响结果图；
[0026]图8示出了根据一些实施例的不同浓度BET刺激TaxR细胞48h对ABCB1蛋白表达的影响结果图；
[0027]图9示出了根据一些实施例的BET与DTX联合应用48h对TaxR细胞数目的影响结果图；
[0028]图10示出了根据一些实施例的DTX和BET联合作用48h对TaxR细胞凋亡的影响结果图；
[0029]图11示出了根据一些实施例的DTX和BET联合应用48h对TaxR细胞周期的影响结果图；
[0030]图12示出了根据一些实施例的DTX和BET联合应用48h对TaxR细胞凋亡相关蛋白表达的影响结果图；
[0031]图13示出了根据一些实施例的BET与WM联合应用48h对PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响结果图；
[0032]图14示出了根据一些实施例的BAY和BET联合应用48h对NF
‑
κB信号通路相关蛋白表达的影响结果图。
具体实施方式
[0033]为使本申请的目的、实施方式和优点更加清楚，下面将结合本申请示例性实施例中的附图，对本申请示例性实施方式进行清楚、完整地描述，显然，所描述的示例性实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0034]基于本申请描述的示例性实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请所附权利要求保护的范围。此外，虽然本申请中公开内容按照示范性一个或几个实例来介绍，但应理解，可以就这些公开内容的各个方面也可以单独构成一个完整实施方式。需要说明的是，本申请中对于术语的简要说明，仅是为了方便理解接下来描述的实施方式，而不是意图限定本申请的实施方式。除非另有说明，这些术语应当按照其普通和通常的含义理解。
[0035]下面对本申请中涉及的专业术语进行解释。
[0036]本申请中所使用的术语“ABCB1转运体”，又称为P糖蛋白(P
‑
gp)，P
‑
gp依靠ATP能量转运胞内化疗药物到胞外，继而减少化疗药物在胞内的聚集，使药效降低而使化疗失去效应。
[0037]本申请中所使用的术语“甜菜碱(Betaine,BET)”，是枸杞中分离出来的一种低分子物质；其可作为甲基供体且具有抗氧化应激、调节细胞渗透压、抗炎、抗肿瘤、调节NF
‑
κB信号通路、调节一碳代谢等作用。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱的结构式为：2.根据权利要求1所述的甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱通过促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡以改善前列腺癌。3.根据权利要求2所述的甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱通过抑制ABCB1转运体的表达以促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡，进而改善前列腺癌。4.根据权利要求3所述的甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱通过PI3K/AKT/NF
‑
κB信号通路下调ABCB1转运体的表达以促进前列腺癌化疗耐药细胞凋亡，进而改善前列腺癌。5.根据权利要求1所述的甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱可以与多西他赛联合使用以改善前列腺癌。6.根据权利要求把5所述的甜菜碱在改善前列腺癌中的应用，其特征在于，所述甜菜碱可以与多西他赛联合使用以逆转前列腺癌化疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵瑞宁，聂黎虹，李亚杰，张航，李旭，秦凯悦，单光明，刘子洋，王振位，杨博雅，田国林，周啟飞，安康杰，杨尉鑫，刘世煜，勉昱琛，
申请(专利权)人：宁夏医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：