一种艾地骨化醇口服液的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾地骨化醇口服液的制备方法，该口服液由艾地骨化醇、pH值调节剂、防腐剂、矫味剂和水组成。本发明专利技术提供的艾地骨化醇口服液稳定性好，便于有吞咽困难的儿童或老年患者服用，易于工业化大生产。易于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种艾地骨化醇口服液的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种艾地骨化醇口服液的制备方法。

技术介绍

[0002]艾地骨化醇化学名为2
‑
(3
‑
羟基丙氧基)
‑
1,25
‑
二羟基维他命D3，结构式如式Ⅰ：
[0003][0004]艾地骨化醇用于治疗骨质疏松症，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是目前最新的治疗骨质疏松药物，艾地骨化醇是维生素D的类似物，能更有效增加骨密度，降低骨折风险。
[0005]目前国内外以上市的艾地骨化醇软胶囊属于固体制剂，需要与水一起吞咽服用，通常只适合无吞咽障碍的成人使用，对于吞咽有困难的儿童或老年患者就无法给药了。因此开发一种适合于儿童或老年患者的口服液具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种稳定的艾地骨化醇口服液的制备方法。本专利技术提供的艾地骨化醇口服液稳定性好，便于有吞咽困难的儿童或老年患者服用，易于工业化大生产。
[0007]为此，本专利技术提供了一种艾地骨化醇口服液的制备方法，它是由艾地骨化醇和药用辅料组成，所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、防腐剂以及水。
[0008]艾地骨化醇口服液的制备方法其包括如下步骤：
[0009](1)使艾地骨化醇、矫昧剂、防腐剂和其他辅料加至处方量约85％的水中，搅拌使溶解；
[0010](2)向所得溶液中添加pH值调节剂，检测溶液pH值使其达到处方规定的pH值范围；
[0011](3)补加水至全量，监测溶液pH值，必要时再添加pH值调节剂以使溶液达到处方规定的pH值范围，即得。
[0012]上述艾地骨化醇口服溶液中，pH值调节剂选自盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸、富马酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、山梨酸、丙酸、马来酸、三乙胺、氢氧化钠、酒石酸钠、精氨酸、枸橼酸钠及其组合。矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、果糖、山梨醇、木糖醇、氯化蔗糖、甜菊苷、糖精钠、
水溶性香精及其组合。防腐剂选自尼泊金类、苯甲酸钠、苯甲醇、丙酸、依地酸盐、三氯叔丁醇及其组合。
[0013]为了改进艾地骨化醇口服溶液稳定性，向所述口服溶液中添加丙酸以提高该艾地骨化醇口服溶液的化学稳定性。
具体实施例
[0014]以下通过实施例形式对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明，但不仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0015]实施例1
[0016]处方：
[0017]艾地骨化醇7.5ug
[0018]三氯蔗糖30mg
[0019]枸橼酸适量(最终溶液pH值至3.8)
[0020]桔子香精20mg
[0021]苯甲醇50mg
[0022]水，适量加至100mL
[0023]制法：将处方量的艾地骨化醇、三氯黑糖、桔子香精、苯甲醇加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用l mol/L拘橡酸溶液调节溶液pH值为3.46，补足水至全量，再次检测pH值为3.83，即得。该口服液标记为Ex1。
[0024]实施例2
[0025]处方：
[0026]艾地骨化醇7.5ug
[0027]三氯蔗糖30mg
[0028]枸橼酸适量(最终溶液pH值至3.9)
[0029]桔子香精20mg
[0030]丙酸50mg
[0031]水，适量加至100mL
[0032]制法：将处方量的艾地骨化醇、三氯黑糖、桔子香精、丙酸加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用l mol/L拘橡酸溶液调节溶液pH值为3.38，补足水至全量，再次检测pH值为3.89，即得。该口服液标记为Ex2。
[0033]将实施例1和实施例2所得的口服液，标记为Exl和Ex2的样品分别置于40℃，RH为25％
±
5％的条件下考察6个月，所得数据如下表1：
[0034]表1加速6月月试验结果
[0035][0036]从上表1结果可知，在加速试验条件下，Exl样品的含量呈现下降的趋势，有关物质也有明显的增加；Ex2样品与0月相比，含量和有关物质均无明显变化。表明Ex2样品稳定性优于Exl，即丙酸在本口服液中起到了提高溶液稳定性的作用。
[0037]实施例3
[0038]处方：
[0039]艾地骨化醇5ug
[0040]蔗糖10g
[0041]盐酸适量(最终溶液pH值至3.3)
[0042]草莓香精5mg
[0043]苯甲酸钠25mg
[0044]水，适量加至100mL
[0045]制法：将处方量的艾地骨化醇、蔗糖、草莓香精、苯甲酸钠加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用l mol/L盐酸溶液调节溶液pH值为3.04，补足水至全量，再次检测pH值为3.32，即得。该口服液标记为Ex3。
[0046]实施例4
[0047]处方：
[0048]艾地骨化醇10ug
[0049]阿斯巴甜20mg
[0050]乳酸适量(最终溶液pH值至4.3)
[0051]草莓香精25mg
[0052]胭脂红5mg
[0053]丙酸100mg
[0054]水，适量加至100mL
[0055]制法：将处方量的艾地骨化醇、阿斯巴甜、草莓香精、胭脂红、丙酸加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用l mol/L乳酸溶液调节溶液pH值为3.96，补足水至全量，再次检测pH值为4.33，即得。该口服液标记为Ex4。
[0056]实施例5
[0057]处方：
[0058]艾地骨化醇9ug
[0059]糖精钠30mg
[0060]富马酸适量(最终溶液pH值至4.8)
[0061]菠萝香精20mg
[0062]赤藓红10mg
[0063]依地酸二钠10mg
[0064]丙酸45mg
[0065]水，适量加至100mL
[0066]制法：将处方量的艾地骨化醇、糖精钠、菠萝香精、赤薛红、依地酸二号内、丙酸加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用5mol/L富马酸溶液调节溶液pH值为4.6，补足水至全量，再次检测pH值为4.81，口服液标记为Ex5。
[0067]实施例6
[0068]处方：
[0069]艾地骨化醇10ug
[0070]阿斯巴甜40mg
[0071]枸橼酸适量(最终溶液pH值至4.2)
[0072]草莓香精20mg
[0073]丙酸30mg
[0074]水，适量加至100mL
[0075]制法：将处方量的艾地骨化醇、阿斯巳甜、草莓香精、丙酸加入85％纯化水中，充分搅拌使其溶解，然后用l mol/L拘橡酸溶液调节溶液pH值为3.95，补足水至全量，再次检测pH值本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾地骨化醇口服液的制备方法，其特征在于：每100mL包含：艾地骨化醇1
‑
10ug；pH值调节剂，其量是使所得溶液的pH值达到4.0
‑
5.5的量；防腐剂，其量为10mg
‑
500mg，优选为10mg
‑
100mg；矫味剂，其量为5mg
‑
8000mg，优选为5mg
‑
100mg；水，适量，加至100mL。2.根据权利要求1所述的艾地骨化醇口服液的制备方法，其特征在于：每100mL中艾地骨化醇的量为2ug
‑
9ug。3.根据权利要求1所述的艾地骨化醇口服液的制备方法，其特征在于：每100mL中艾地骨化醇的量为2.0ug、2.5ug、3.0ug、3.5ug、4.0ug、4.5ug、5.0ug、5.5ug、6.0ug、6.5ug、7.0ug、7.5ug、8.0ug、8.5ug、9...

【专利技术属性】
技术研发人员：李孝成，
申请(专利权)人：南京格亚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：