苯并三唑衍生物制造技术

技术编号:32625266 阅读:104 留言:0更新日期:2022-03-12 17:58
本发明专利技术提供具有Keap1抑制作用的化合物以及含有其的药物组合物。具体而言,本发明专利技术提供下述通式(I)[式中,符号具有说明书所记载的含义。]所示的化合物或其药学上允许的盐、以及含有其的药物组合物。有其的药物组合物。有其的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯并三唑衍生物


[0001]本专利技术涉及苯并三唑衍生物及含有其的药物组合物,特别是用于通过Keap1抑制来改善症状的疾病的预防、缓和和/或治疗的苯并三唑衍生物及含有其的药物组合物。

技术介绍

[0002]Nrf2(NF

E2 related factor 2,NF

E2相关因子2)是属于具有碱性亮氨酸拉链结构(bZIP结构)的CNC(cap

n

collar,帽

n

领)转录因子组的转录因子。Keap1(Kelch

like ECH

associated protein 1,Kelch样ECH相关蛋白1)是在细胞质中与滞蛋白3(Cullin3,Cul3)缔合而形成蛋白酶体降解系E3酶复合体的衔接蛋白,作为在碱性条件下借助Nrf2的泛素化而促进其分解的抑制系调节因子发挥作用。在由亲电性物质、活性氧种等造成的氧化应激条件下,Keap1

Cul3复合体发生失活,Nrf2被激活。所激活的Nrf2发生核转移,与小Maf转录因子形成异二聚体并与抗氧化响应序列ARE(Antioxidant Response Element,抗氧化反应元件)结合,激活以NAD(P)H醌氧化还原酶1(NAD(P)H Quinone Dehydrogenase1,NQO1)为代表的生物体防御酶组的基因表达。根据(非专利文献1),具有抑制Keap1与Nrf2的结合的作用的Keap1抑制剂在起因于氧化应激的疾病中特别期待有效性。
[0003]对于通过借助抑制Keap1与Nrf2的结合的抗氧化功能诱导作用来进行的治疗,期待对广泛的疾病有效。尤其是报告了在慢性肾疾病中,作为不可逆Keap1抑制剂的甲基巴多索隆(CDDO

Me)在人类患者中改善了肾功能(非专利文献2),现在也有多个临床试验正在进行。另外,作为复发缓解型多发性硬化症的治疗药,具有Nrf2活化作用的富马酸二甲酯已在美国得到批准。在临床前阶段的与Keap1抑制剂相关的报告中,启示了NASH模型中的肝纤维化抑制作用(非专利文献3)、炎症性肠疾病模型及慢性阻塞性肺疾病模型中的抗炎症作用(非专利文献4及5)、以前列腺癌为代表的实体癌中的抗肿瘤作用(非专利文献6)、多发性硬化症模型中的临床评分(clinical score)改善作用(非专利文献7)等在各种疾病中作为治疗药的可能性。
[0004]根据与Keap1

Nrf2通路相关的转基因动物或氧化应激与病理模型的报告,进一步启示了与多种疾病的关联。具体而言,可列举出慢性肺部感染、α1抗胰蛋白酶疾病、以及囊性纤维化(非专利文献8)、败血症诱导性急性肾损伤、其他急性肾损伤(非专利文献9)、包括动脉粥样硬化、心力衰竭、急性冠状动脉综合征、心肌梗塞、心肌修复、心脏重构、心律失常、左室射血分数保留的心力衰竭、左室射血分数降低的心力衰竭及糖尿病性心肌病的各种心血管疾病(非专利文献10)、帕金森病(Parkinson

s disease)、阿尔茨海默症(Alzheimer

s disease)、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophiclateral sclerosis)(非专利文献11)、弗里德希氏共济失调症(非专利文献12)、年龄相关性黄斑变性(Age

related macular degeneration)、Fuchs角膜内皮变性症、包括葡萄膜炎的其他眼部炎症(非专利文献13)、放射线等造成的皮炎(非专利文献14)、免疫抑制(非专利文献15)、急性高原病(非专利文献16)等。
[0005]迄今为止,作为具有Keap1抑制活性的化合物,专利文献1~17、非专利文献17及18
公开了三唑化合物,但均与本专利技术化合物的结构不同。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1:国际公开第2015/092713号公报
[0009]专利文献2:国际公开第2016/202253号公报
[0010]专利文献3:国际公开第2016/203400号公报
[0011]专利文献4:国际公开第2016/203401号公报
[0012]专利文献5:国际公开第2017/060854号公报
[0013]专利文献6:国际公开第2017/060855号公报
[0014]专利文献7:国际公开第2018/104766号公报
[0015]专利文献8:国际公开第2018/109641号公报
[0016]专利文献9:国际公开第2018/109642号公报
[0017]专利文献10:国际公开第2018/109643号公报
[0018]专利文献11:国际公开第2018/109646号公报
[0019]专利文献12:国际公开第2018/109647号公报
[0020]专利文献13:国际公开第2018/109648号公报
[0021]专利文献14:国际公开第2018/109649号公报
[0022]专利文献15:国际公开第2018/181345号公报
[0023]专利文献16:国际公开第2019/224667号公报
[0024]专利文献17:国际公开第2020/041169号公报
[0025]非专利文献
[0026]非专利文献1:BBA Molecular Cell Research,2018,1865,721

733.
[0027]非专利文献2:American Journal of Nephrology,2018,47,40

47.
[0028]非专利文献3:Molecular Pharmacology,2013,84,62

70.
[0029]非专利文献4:Scientific Reports,2016,6,26585.
[0030]非专利文献5:The Journal of Pharmacology and Experimantal Therapeutics,2017,363,114

125.
[0031]非专利文献6:Molecular Cancer Therapeutics,2014,13,12,2968

2977.
[0032]非专利文献7:Proceeding of theNational Academy of Sciences of theUnited States of America,2016,113,17,4777

4782.
[0033]非专利文献8:Plos One,2008,3,10,e3367.
[0034]非专利文献9:Kidney Inte本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种下述通式(I)所示的化合物或其药学上允许的盐,式中,R为氢原子、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基;R1及R2各自独立地为氢原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烯基、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的炔基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;R3、R4以及R6各自独立地为氢原子、卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烯基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的炔基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的环烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的非芳香族杂环基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的芳基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的杂芳基、或氰基;R5为(i)氢原子,或(ii)任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代的烷基,所述基团为:卤素原子、羟基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的环烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的苯基、以及任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基;A具有下述式(II)所示的结构,R7及R8各自独立地为氢原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烯基、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的炔基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;环B为任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代的二环式环,所述基团为:卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选
自组E的1~5个取代基取代的烯基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的炔基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的环烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的非芳香族杂环基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的芳基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的杂芳基、以及氰基;标记表示与分子的其余部分的键合点;组E为由卤素原子、羟基、以及任选被1~5个卤素原子取代的烷氧基组成的组。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,R为氢原子、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基;R1及R2各自独立地为氢原子、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;R3、R4、以及R6各自独立地为氢原子、卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基;R5为(i)氢原子,或(ii)任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代的烷基,所述基团为:卤素原子、羟基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的苯基、以及任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基;R7及R8各自独立地为氢原子、或任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;环B为任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代的二环式环,所述基团为:卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、以及氰基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,R为氢原子或烷基;R1及R2各自独立地为氢原子或烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;R3、R4、以及R6各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基;R5为(i)氢原子,或(ii)任选被独立地选自由卤素原子、羟基、苯基、以及烷氧基组成的组中的1~5个取代基取代的烷基;R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;环B为任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代的二环式环,所述基团为:卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、以及氰基。4.根据权利要求1~3中任一项所述的化合物或其药学上允许的盐,其具有下述通式(I

1)所示的结构,
R为氢原子或烷基;R1及R2各自独立地为氢原子或烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;R3为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基;R4及R6各自独立地为氢原子、烷基、或烷氧基;R5为氢原子或烷基。5.根据权利要求1~4中任一项所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,R为氢原子;R1及R2各自独立地为氢原子或烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;R3为烷基;R4为烷基;R5为烷基;R6为氢原子。6.根据权利要求1~5中任一项所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,A具有下述式(II

1)~(II

3)中任一者所示的结构,式中,R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;X1及X2各自独立地为CR9或氮原子;R9各自独立地为氢原子、卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、
任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、或氰基;环D为5~6元碳环或5~6元杂环,其分别任选被独立地选自由如下基团组成的组中的1~5个取代基取代,所述基团为:卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、以及氰基。7.根据权利要求1~5中任一项所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,A具有下述式(II
‑1‑
1)~(II
‑3‑
4)中任一者所示的结构,式中,R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;X1及X2各自独立地为CR9或氮原子;Y1、Y2、Y3、以及Y4各自独立地为CR
10
或氮原子;R9及R
10
各自独立地为氢原子、卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、或氰基;Q1及Q2各自独立地为CR
11
R
12
、NR
13
、氧原子、硫原子、SO、或SO2;
R
11
及R
12
各自独立地为氢原子、卤素原子、或烷基;R
13
各自独立地为氢原子或烷基;Z为NR
14
、氧原子、或硫原子;R
14
为氢原子或烷基;Q3为(CU1U2)
n
;U1及U2各自独立地为氢原子、卤素原子、或烷基;n为1、2、或3。8.根据权利要求1~7中任一项所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,A具有下述式(II
‑1‑
1)所示的结构,式中,R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;X1及X2各自独立地为CR9;Y1、Y2、Y3、以及Y4中的任一者为氮原子,其他三者各自独立地为CR
10
;R9分别为氢原子;R
10
各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上允许的盐,其如下述通式(I
‑1‑
1)所示,式中,R为氢原子或烷基;R1及R2各自独立地为氢原子或烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;
R3、R4、以及R6各自独立地为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基;R5为(i)氢原子,或(ii)任选被独立地选自由卤素原子、羟基、苯基、以及烷氧基组成的组中的1~5个取代基取代的烷基;R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的单环式碳环;R
10
为氢原子、卤素原子、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷基、任选被独立地选自组E的1~5个取代基取代的烷氧基、或氰基;组E为由卤素原子、羟基、以及任选被1~5个卤素原子取代的烷氧基组成的组。10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上允许的盐,其中,R为氢原子或烷基;R1及R2各自独立地为氢原子或烷基;或者,R1及R2与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;R3为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基;R4为氢原子或烷基;R5为烷基;R6为氢原子;R7及R8各自独立地为氢原子或烷基;或者,R7及R8与它们所键合的碳原子一同形成单环式碳环;R
10
为氢原子、卤素原子、烷基、或烷氧基。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上允许的盐,其选自由如下物质组成的组:3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

2,2

二氟

6,7

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:4,5]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

8(9H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

2,2

二氟

6,7

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:4,5]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

8(9H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑9‑
乙基

2,2

二氟

8,9

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:3,4]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

7(6H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑9‑
乙基

2,2

二氟

8,9

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:3,4]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

7(6H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,5,7,8,9

六氢

4H

茚并[5,6

f][1,4]氧氮杂卓
‑4‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,5,7,8,9

六氢

4H

茚并[5,6

f][1,4]氧氮杂卓
‑4‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,7,8,9,10

六氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;
3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,7,8,9,10

六氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4,8,9,10,11

六氢萘并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4,8,9,10,11

六氢萘并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,5,8,9,10

六氢

4H

茚并[5,4

f][1,4]氧氮杂卓
‑4‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,5,8,9,10

六氢

4H

茚并[5,4

f][1,4]氧氮杂卓
‑4‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,8,9,10,11

六氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3,8,9,10,11

六氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

10

甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;
3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

10

甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑8‑
甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑8‑
甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

b]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基

1,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基

1,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢萘并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢萘并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基

8,9

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

h]喹啉

10(11H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基

8,9

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

h]喹啉

10(11H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]喹啉

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]喹啉

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

c]喹啉

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

3,4

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

c]喹啉

2(1H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基

1,7,8,10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基

1,7,8,10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基
‑1‑
甲基

1,7,8,10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基
‑1‑
甲基

1,7,8,10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基
‑2‑
甲基

2,7,8,10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑7‑
乙基
‑2‑
甲基

2,7,8,
10

四氢

9H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]吲唑
‑9‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑4‑
乙基

1,3,4,9,10,11

六氢

2H

嘧啶并[1

,2

:1,6]吡啶并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓
‑2‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

c]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

c]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

c]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

c]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

h]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

h]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑7‑


2,3

二氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑7‑


2,3

二氢萘并[2,1

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基
‑1‑
甲基

1,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基
‑1‑
甲基

1,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基
‑2‑
甲基

2,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑8‑
乙基
‑2‑
甲基

2,5,7,8

四氢

6H

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

f]吲唑
‑6‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,
4]氧氮杂卓并[6,7

g]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

g]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑7‑


2,3

二氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基
‑7‑


2,3

二氢萘并[2,3

f][1,4]氧氮杂卓

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸2三氟乙酸盐;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)丙酸乙酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((S)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((S)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(1

乙基
‑4‑
甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(1

乙基
‑4‑
甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

((2,2

二甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

((2,2

二甲基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

2,2

二甲基

6,7

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:4,5]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

8(9H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

2,2

二甲基

6,7

二氢

[1,3]二氧戊环并[4

,5

:4,5]苯并[1,2

f][1,4]氧氮杂卓

8(9H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑2‑
乙基

2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[6,7

h]异喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(3

((2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(3

((2,3

二氢

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

g]喹啉

4(5H)

基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

1,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基

1,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基
‑1‑
甲基

1,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基
‑1‑
甲基

1,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基
‑2‑
甲基

2,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸甲酯;3

(1,4

二甲基

1H

苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基)
‑3‑
(3

(((R)
‑6‑
乙基
‑2‑
甲基

2,6,7,9

四氢

8H

[1,4]氧氮杂卓并[7,6

f]吲唑
‑8‑
基)甲基)
‑4‑
甲基苯基)

2,2

二甲基丙酸;3
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员:小森健一西山勇人木下尚哉和田幸周森下晃佑二宫明之白石悠祐大沼和弘小木彩矢佳川田宽义木村富美夫
申请(专利权)人:宇部兴产株式会社
类型:发明
国别省市:

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