组合物、试剂盒及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于肠胃外施用的组合物，其包含哺乳动物血浆和透明质酸或其盐或酯，其中，所述血浆包含脂质和/或磷脂。本发明专利技术还涉及一种试剂盒，其包含组合物的一个或多个等分试样，所述组合物包含含有脂质和/或磷脂的哺乳动物血浆和透明质酸或其衍生物以及可选的一种或多种药物活性成分，其中，所述组合物为粉末形式，并且所述试剂盒还包含钙源的一个或多个等分试样，优选氯化钙溶液。本发明专利技术还涉及用于治疗肌肉骨骼疾病的本发明专利技术的组合物和试剂盒。盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物、试剂盒及其用途


[0001]本专利技术涉及用于肠胃外施用的组合物、包含该组合物的试剂盒。本专利技术还涉及用于治疗肌肉骨骼疾病的组合物和试剂盒。本专利技术属于医学和兽医学科学


技术介绍

[0002]肌肉骨骼疾病是可影响骨骼、肌肉、韧带、肌腱、软骨和关节的一大类常见疾病。肌肉骨骼疾病经常发生，包括非特异性疾病。疼痛是与肌肉骨骼疾病相关的最常见症状，这可能是由进展性炎症引起的。通常使用非甾体抗炎药来治疗炎症或疼痛。除疼痛外，患部的如僵硬、压痛、虚弱和肿胀或畸形等其他症状都是肌肉骨骼疾病的表现。本质上，肌肉骨骼疾病难以诊断和/或治疗。
[0003]各种疗法在一定程度上改善了患有该疾病的受试者的整体生活质量。通过提供非甾体抗炎药、局部镇痛疗法或关节内皮质类固醇注射来控制症状。在某些情况下，应用手术。然而，治疗的结果往往是不利的。
[0004]血浆疗法无论是否与再生医学相结合，都是治疗肌肉骨骼疾病的最新方法。这些血浆疗法可以以药学上可接受的制剂提供。
[0005]EP 2 900 247公开了包含溶剂/洗涤剂处理的血浆和透明质酸的药物制剂。
[0006]EP 2 185 163公开了一种治疗关节的方法，所述方法包括在关节中浸润化合物，其中，所述化合物包含至少一种源自血液的物质。
[0007]WO 2013 076 160公开了一种形成凝胶的制剂，其包含糖胺聚糖、缓释剂和一种或多种药物活性成分。
[0008]WO2009/016451描述了治疗关节疾病或疼痛的方法，其基于用如PRP等源自血液的物质和富含生长因子的血浆进行关节浸润。
[0009]DE10054257描述了一种用于关节内注射的组合物，其包含氧活化的血浆。使用蛋白聚糖的类似物(戊聚糖多硫酸盐)。DE10054257还提到了存在如磷脂酰胆碱等磷脂。
[0010]US2012171169描述了用于预防骨骼和软骨疾病的药物组合物。该组合物包含脂肪来源的干细胞、PRP、HA和氯化钙。
[0011]WO2014049063最后描述了一种溶剂处理的血浆(无脂质)以及HA和钙的组合物。
[0012]上述文件中公开的形成凝胶的组合物在施用时显示或达到凝胶稠度。然而，仍然需要具有最佳的粘弹性、改进的稳定性、更好的胶凝、细胞支持性和生物相容性的配置用于局部施用的其他和/或改进的药物制剂。
[0013]本专利技术的目的是提供一种配置用于局部施用的改进的药物制剂。

技术实现思路

[0014]本专利技术及其实施方式用于提供对上述缺点的一个或多个的解决方案。为此，本专利技术涉及权利要求1所述的组合物。所述组合物的优选实施方式在权利要求2至13中的任一项中示出。
[0015]在第二方面，本专利技术涉及权利要求14所述的试剂盒。试剂盒的优选实施方式在权利要求15中示出。
[0016]在第三个方面，本专利技术涉及权利要求16所述使用的本专利技术的组合物和试剂盒。这种用途的优选实施方式在权利要求17
‑
20中示出。
[0017]定义
[0018]除非另有定义，否则用于公开本专利技术的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的含义。作为进一步的指导，包括了术语定义以更好地理解本专利技术的教导。
[0019]如本文所用，以下术语具有以下含义：
[0020]除非上下文另有明确规定，否则本文使用的“A”、“an”和“the”是指单数和复数指代对象。例如，“隔室”是指一个或多于一个隔室。
[0021]如本文所用的提及诸如参数、数量、持续时间等的可测量值的“约”意在涵盖指定值的+/
‑
20％以下、优选+/
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10％以下、更优选+/
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5％以下、还更优选+/
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1％以下、再更优选+/
‑
0.1％以下的波动，到目前为止，这样的波动适合于在公开的专利技术中进行。然而，应当理解，修饰语“约”提及的值本身也被具体公开了。
[0022]如本文所用，“包含”和“由
……
组成”与“包括”或“含有”同义，并且是包含性的或开放式术语，其指定存在后述的内容(例如成分)，并且不排除存在本领域已知的或其中公开的其他的、未陈述的成分、特征、要素、成员、步骤。
[0023]此外，在说明书和权利要求中的术语第一、第二、第三等用于区分相似的要素，并且不一定用于描述顺序或时间顺序，除非具体指明。应当理解，如此使用的术语在适当的情况下是可互换的，并且这里描述的本专利技术的实施方式能够以不同于这里描述或图示的其他顺序工作。
[0024]通过端点对数值范围的陈述包括包含在该范围内的所有数字和分数，以及所陈述的端点。
[0025]除非另有定义，否则此处和整个说明书中的表述“重量％”是指基于制剂总重量的相应成分的相对重量。
[0026]尽管术语“一个或多个”、如一组成员中的一个或多个成员本身是清楚的，但进一步举例说明，该术语具体包括提及所述成员中的任何一个，或所述成员的任何两个以上，例如所述成员的任何≥3、≥4、≥5、≥6或≥7个等，直至所有所述成员。
[0027]术语“血浆”应理解为从全血样品获得的部分，提供有抗凝剂或与抗凝剂接触，例如CPDA
‑
1(包括柠檬酸盐、磷酸盐、葡萄糖和/或腺苷)、肝素、柠檬酸盐、草酸盐或EDTA。血液样品的细胞成分，即白细胞和红细胞，通过适当的技术(例如离心或血液分离)与液体成分(即血浆)分离。之后，血浆可以可选地进行溶剂/洗涤剂处理，例如以消除病毒。溶剂/洗涤剂处理能够消除细胞和/或细胞碎片，例如脂质膜、脂质和/或磷脂。这通常称为溶剂/洗涤剂处理的血浆(S/D血浆)。未进行溶剂/洗涤剂处理的血浆可以标记为未处理的血浆或原生血浆。在本专利技术的一个实施方式中，所述血浆是未处理的血浆。不希望受理论束缚，所述血浆被理解为包含细胞、脂质和/或磷脂。结果，所述血浆具有与原生血浆相似或相同的组成特性。本专利技术的“血浆”优选是哺乳动物来源的。
[0028]术语“新鲜冷冻血浆”应理解为在血浆定义中提及的制备后十二小时内在
‑
18℃以
下冷冻的血浆。
[0029]术语“单采血浆”应理解为通过血浆去除法(从供体收集血液，通过从全血中分离血浆并将剩余液体直接返回到供体的装置(即单采)的医疗技术)获得的血浆。进行过单采的血浆与抗凝剂接触，例如CPDA 1、ACD、肝素、柠檬酸盐、草酸盐或EDTA。
[0030]术语“离心血浆”应理解为通过离心与抗凝剂接触的全血、实现从全血中分离血浆而获得的血浆。经过离心的血浆可以与抗凝剂接触，例如CPDA 1、ACD、肝素、柠檬酸盐、草酸盐或EDTA。
[0031]术语“透明质酸”可以与“透明质酸盐”互换使用。术语“透明质酸”是指由交替的β
‑
1,4和β
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1,3糖苷键连接的D
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葡糖醛酸和N...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于肠胃外施用的组合物，其包含哺乳动物血浆和透明质酸或其盐或酯，其特征在于，所述血浆包含脂质和/或磷脂。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂质和/或磷脂以0.2至7mg/ml的总浓度存在于所述血浆中。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述血浆包含次要血浆脂质，优选总浓度为5至50nmol/l。4.如前述权利要求1
‑
3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述次要血浆脂质选自棕榈酰乙醇酰胺(PEA)、硬脂酰乙醇酰胺(SEA)、花生四烯酰乙醇酰胺(AEA)的组。5.如前述权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其特征在于，所述血浆具有高于75％的抗血友病因子(因子VIII)活性。6.如前述权利要求1
‑
5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述血浆的纤维蛋白原浓度为0.25至3g/l。7.如前述权利要求1
‑
6中任一项所述的组合物，其特征在于，所述血浆的活化部分凝血活酶时间(aPTT)活性为12至65秒和/或部分凝血活酶时间(PTT)活性为5至17秒。8.如前述权利要求1
‑
7中任一项所述的组合物，其特征在于，所述血浆是哺乳动物来源的，更优选源自马、牛、猪、绵羊、犬或猫血液。9.如前述权利要求1
‑
8中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含一种或多种药物化合物，其中，所述化合物选自由活性药物成分、抗生素剂、细胞组合物、有机小分子、蛋白质和肽组成的组。10.如前述权利要求1
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9中任一项所述的组合物，其特征在于，所述药物活性化合物是α
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2肾上腺素能受体激动剂，优选可...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：泰瑞威公司，
类型：发明
国别省市：