芳氧环己基酰胺类AMPK激动剂及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了芳氧环己基酰胺类AMPK激动剂及其制备方法和医药用途，该AMPK激动剂具体如式(I)所示的芳氧环己基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物。本发明专利技术具有AMPK激动活性的芳氧环己基酰胺类化合物，在细胞水平对AMPK具有显著的激动活性，可在体内有效地激活AMPK信号通路，因而可用于制备预防或治疗AMPK介导的多种疾病的药物。治疗AMPK介导的多种疾病的药物。治疗AMPK介导的多种疾病的药物。治疗AMPK介导的多种疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
芳氧环己基酰胺类AMPK激动剂及其制备方法和医药用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种具有AMPK激动作用的芳氧环己基酰胺类化合物及其制备方法和作为AMPK激动剂的医药用途。

技术介绍

[0002]AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)是调控机体能量代谢及炎症反应的关键激酶，其磷酸化激活可克服胰岛素抵抗、降血糖、降血脂(通过抑制脂肪酸及胆固醇的合成)、抗炎、抗凋亡、抗纤维化、促进线粒体合成、增强线粒体的氧化代谢、抗衰老和抗肿瘤等(Physiol.Rev.2009,89,1025)。越来越多的证据表明，AMPK功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如AMPK介导的代谢性疾病和心脑血管疾病：胰岛素抵抗、代谢综合征、1型或2型糖尿病、高脂血症、肥胖症、动脉粥样硬化、心肌缺血、非酒精性脂肪肝等和AMPK介导的炎症疾病、自身免疫性疾病、器官纤维化疾病、神经损伤性疾病或病原体感染所致的继发性疾病等(J.Med.Chem.,2015,58,2；Nature 2013,493,346；Experimental Neurology 2017,298本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下式(I)所示的芳氧环己基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自：H、卤素、羟基、C1‑
C4烷基、三氟甲基、甲硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、炔基、苯基、取代的苯基、杂芳基、取代的杂芳基、稠环芳基、或取代的稠环芳基；R6、R7各自独立地选自：H、C1‑
C4烷基；X、Y各自独立地选自碳原子或氮原子；n＝0，1，2或3。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，其特征在于，所述化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物的构型为顺式或反式。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，其特征在于，所述化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化合物优选自如下任一所示：
4.一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线如下：5.一种权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：戴量，王倩，刘耐欣，孙更，温小安，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：