一种表面结合靶向配体的细菌及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种表面结合靶向配体的细菌及其应用，具体地，是一种表面结合靶向配体的细菌、其制备方法、包含该细菌的药物组合物、药物递送体系及其应用。其中，该细菌是选自革兰氏阴性细菌中的任意一种或多种；该靶向配体是核酸适配体，优选地，氨基化的核酸适配体。利用核酸适配体修饰在细菌的表面，不仅提高了核酸适配体在体内环境的稳定性，还提高其对靶标部位的特异性和定植能力，例如肿瘤部位及细胞，高度激活肿瘤内部的免疫反应。采用这种该细菌作为药物载体，还可以最大优势地在其定制在靶标位置后释放药物，提高药物在肿瘤组织中的积累和渗透，从而使其治疗效果最大化。效果最大化。效果最大化。

【技术实现步骤摘要】
一种表面结合靶向配体的细菌及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种表面结合靶向配体的细菌及其应用，具体地，是 一种表面结合靶向配体的细菌、其制备方法、包含该细菌的药物组合物、药物递送体系及 其应用。

技术介绍

[0002]近年来，恶性肿瘤的发病率逐年上升，各种治疗方法层出不穷。特别地，随着近年来 免疫学和生物
的进步，细菌作为免疫调节剂和药物递送载体在肿瘤生物治疗中越 来越受到关注。细菌感染能够促进肿瘤的免疫原性，进一步诱导有效的抗肿瘤免疫反应。 此外，肿瘤组织中细菌的定植能够触发先天免疫细胞的激活和促炎因子的释放，从而导致 肿瘤血管系统的破坏以及相关的血栓形成。以细菌作为药物载体的应用，最大的优势在于 其有利于在肿瘤部位的定植，这归因于肿瘤内的厌氧条件、富营养化和免疫抑制微环境。 但是，不利地，细菌介导的肿瘤治疗总是受到肿瘤生长抑制效率低和不良剂量依赖性副作 用的困扰。
[0003]虽然已经通过化学或基因技术手段，来修饰或改造细菌以应对这些挑战。例如，为了 降低全身毒性，通过将包括李斯特菌、大肠杆菌和梭状芽孢杆本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种表面结合靶向配体的细菌，其特征在于，所述细菌是通过单步酰胺化过程将核酸适配体结合到细菌表面获得的，其中，所述细菌是选自革兰氏阴性细菌中的任意一种或多种。2.根据权利要求1所述的细菌，其特征在于，所述靶向配体是一种核酸适配体。3.根据权利要求1所述的细菌，其特征在于，所述核酸适配体是氨基化的核酸适配体。4.根据权利要求3所述的细菌，其特征在于，所述核酸适配体的接枝密度为0.7
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105‑
5.7
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105个核酸适配体/细胞。5.一种制备上述表面结合靶向配体的细菌的方法，其特征在于，所述方法包括：通过单步酰胺化过程，将靶向配体结合到细菌表面，其中，所述细菌是选自革兰氏阴性细菌中的任意一种或多种，所述靶向配体是一种核酸适配体。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述核酸适配体是氨基化的核酸适配体。7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氨基化核酸适配体可以是如SEQ1或SEQ2所示的寡核酸链。8.根据权利要求4所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘尽尧，耿忠民，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：