重组蜘蛛丝挤出物制剂制造技术

本文公开了由基于丝的挤出物形成的重组蜘蛛丝组合物，诸如吸附到皮肤的稳定薄膜，以及制备这些组合物的方法。在一些实施方案中，本文提供了一种制备基于丝的乳液的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合所述组合物，从而将所述组合物转化成挤出物；将所述挤出物的至少一部分悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。以形成所述基于丝的乳液。以形成所述基于丝的乳液。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重组蜘蛛丝挤出物制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月12日提交的美国临时申请号62/873,395和2020年2月12日提交的美国临时申请号62/975,647的权益，这些申请的内容各自以引用的方式整体并入。


[0003]本公开涉及由基于丝的挤出物形成的重组蜘蛛丝组合物，诸如可吸附至皮肤的稳定膜。

技术介绍

[0004]丝为一种结构蛋白，其许多特质使其适用于诸如护肤品和化妆品的应用中。最近的技术已经得到了各种重组蜘蛛丝多肽和使用各种宿主生物从重组蜘蛛丝多肽得到的多肽的可扩展生产。然而，难以将回收的丝粉末溶解于溶液中以产生期望的制剂，诸如全长基于丝的固体或凝胶组合物一直是一个重大挑战。
[0005]大多数掺入了丝的化妆品和护肤品产品都试图通过使用已经水解成小氨基酸链的丝来克服溶解度问题。然而，这些包含降解的丝蛋白片段的组合物失去了期望的丝的性质。此外，不期望在旨在接触皮肤的丝制剂中使用有害溶剂。
[0006]虽然生产丝胶蛋白耗尽的蚕丝(本文称为“丝素蛋白(silk fibroin)”)的新方法已经得到了各种确实掺入全长(即，非水解的)丝蛋白的护肤品产品，但是丝的自聚集性质可能影响这些产品的货架期稳定性。具体来说，全长丝素蛋白分子倾向于聚集并从溶液中沉淀出来。此外，这些过程是不可扩展的，因此在商业上是不可行的。
[0007]因为重组蜘蛛丝多肽形成与丝素蛋白类似的二级和三级结构，所以它同样期望用于化妆品和护肤品制剂中，但也可能由于自聚集而表现出类似的稳定性和溶解度问题。
[0008]因此，需要的是增加重组蜘蛛丝多肽在丝制剂(例如，化妆品和护肤品制剂)中的溶解度和稳定性的可扩展方法，这些方法不使用有害溶剂并且维持期望的全长丝蛋白的性质。

技术实现思路

[0009]在一些实施方案中，本文提供了一种制备基于丝的乳液的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合组合物，从而将组合物转化成挤出物；将所述挤出物的至少一部分悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。
[0010]在一些实施方案中，挤出物是大致上均质的。在一些实施方案中，基于丝的乳液是化妆品或护肤品制剂。
[0011]在一些实施方案中，本文还提供了一种制备基于丝的固体或凝胶的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合组合物，从而将组合物转化成挤出物；将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及干
燥所述水性挤出物悬浮液，以形成基于丝的固体或凝胶。在一些实施方案中，所述方法还包括凝结所述水性挤出物悬浮液，以在所述悬浮液中形成聚集的丝。
[0012]在一些实施方案中，基于丝的固体或凝胶是膜。在一些实施方案中，基于丝的固体是化妆品或护肤品制剂。
[0013]根据本专利技术的一些实施方案，本文还提供了一种制备基于丝的制剂的方法，其包括：提供包含丝蛋白和增塑剂的组合物；向组合物施加压力和剪切力，从而将组合物转化成挤出物；以及将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液。
[0014]在一些实施方案中，所述方法还包括干燥所述水性挤出物悬浮液，以形成基于丝的固体或凝胶。在一些实施方案中，所述方法还包括将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。在一些实施方案中，所述方法还包括干燥所述基于丝的乳液，以形成基于丝的固体或凝胶。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述基于丝的固体或凝胶添加凝结剂或添加剂，以形成更坚固的凝胶或固体。在一些实施方案中，所述方法还包括凝结所述水性挤出物悬浮液，以在所述悬浮液中形成聚集的丝。
[0015]在一些实施方案中，水性挤出物悬浮液包括凝胶相、胶态相和溶液相。在一些实施方案中，所述方法还包括将所述凝胶相、所述胶态相或所述溶液相从所述水性挤出物悬浮液中分离出来。在一些实施方案中，所述方法还包括干燥所述凝胶相、所述胶态相或所述溶液相，以形成基于丝的固体或凝胶。在一些实施方案中，所述方法还包括将所述胶态相和所述溶液相的混合物从所述水性挤出物悬浮液中分离出来。在一些实施方案中，所述方法还包括干燥所述胶态相和所述溶液相的所述混合物，以形成基于丝的固体或凝胶。
[0016]在一些实施方案中，丝是重组蜘蛛丝。在一些实施方案中，重组蜘蛛丝包括全长蛋白。在一些实施方案中，基于丝的固体或凝胶是护肤品或化妆品制剂。在一些实施方案中，基于丝的乳液是护肤品或化妆品制剂。
[0017]在一些实施方案中，增塑剂是甘油。在一些实施方案中，水性溶液是水。在一些实施方案中，凝结剂是甲醇。
[0018]在一些实施方案中，挤出物处于可流动状态。
[0019]在一些实施方案中，基于丝的固体或凝胶是无毒的。在一些实施方案中，基于丝的乳液是无毒的。
[0020]在一些实施方案中，施加的剪切力为至少1.5牛顿米。在一些实施方案中，施加的压力为至少1MPa。
[0021]在一些实施方案中，所述方法还包括搅拌所述水性挤出物悬浮液。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述水性挤出物悬浮液施加热。
[0022]在一些实施方案中，基于丝的固体或凝胶是膜。在一些实施方案中，膜在与皮肤或水接触或轻轻揉搓后分散。在一些实施方案中，膜在低于37℃但高于23℃的温度下分散成液体。
[0023]根据一些实施方案，本文还提供了一种制备基于丝的凝胶、胶态或溶液的方法，其包括：通过向包含丝蛋白和增塑剂的组合物施加压力和剪切力来混合组合物，从而将组合物转化成挤出物；将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性悬浮挤出物；加热和/或搅拌所述水性悬浮挤出物，以形成凝胶相、胶态相和溶液相；以及分离所述相，以得到基于丝的凝胶、胶态或溶液。
[0024]在一些实施方案中，本文提供一种组合物，其包含：包含重组丝蛋白和增塑剂的挤出物，其中所述挤出物悬浮在水性溶液中。
[0025]在一些实施方案中，悬浮在所述水性溶液中的挤出物形成胶体溶液。在一些实施方案中，挤出物呈颗粒均匀地分散在所述水性溶液中。在一些实施方案中，所述水性溶液中颗粒的多分散指数为0.1至0.9。在一些实施方案中，所述水性溶液中颗粒的z
‑
平均值为约600至1,000nm。
[0026]在一些实施方案中，组合物还包含凝结剂。
[0027]在一些实施方案中，增塑剂是甘油。
[0028]在一些实施方案中，组合物是膜。在一些实施方案中，膜在室温下是稳定的并且与皮肤或水接触后分散。
[0029]在一些实施方案中，重组丝蛋白大致上是全长蛋白。在一些实施方案中，重组丝蛋白大致上不在所述组合物中聚集。在一些实施方案中，与粉末形式的重组丝蛋白相比，重组丝蛋白的结晶度下降、类似或增加。
[0030]根据一些实施方案，本文还提供一种蜘蛛丝化妆品或护肤品产品，其包含有包含丝蛋白和增塑剂的挤出物，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备基于丝的乳液的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合所述组合物，从而将所述组合物转化成挤出物；将所述挤出物的至少一部分悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。2.如权利要求1所述的方法，其中所述挤出物是大致上均质的。3.如权利要求1所述的方法，其中所述基于丝的乳液是化妆品或护肤品制剂。4.一种制备基于丝的固体或凝胶的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合所述组合物，从而将所述组合物转化成挤出物；将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及干燥所述水性挤出物悬浮液，以形成基于丝的固体或凝胶。5.如权利要求4所述的方法，其还包括凝结所述水性挤出物悬浮液，以在所述悬浮液中形成聚集的丝。6.如权利要求4所述的方法，其中所述基于丝的固体或凝胶是膜。7.如权利要求6所述的方法，其中所述基于丝的固体是化妆品或护肤品制剂。8.一种制备基于丝的制剂的方法，其包括：提供包含丝蛋白和增塑剂的组合物；向所述组合物施加压力和剪切力，从而将所述组合物转化成挤出物；以及将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液。9.如权利要求8所述的方法，其还包括干燥所述水性挤出物悬浮液，以形成基于丝的固体或凝胶。10.如权利要求8所述的方法，其还包括将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。11.如权利要求10所述的方法，其还包括干燥所述基于丝的乳液，以形成基于丝的固体或凝胶。12.如权利要求9或11所述的方法，其还包括向所述基于丝的固体或凝胶添加凝结剂或添加剂，以形成更坚固的凝胶或固体。13.如权利要求8
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12中任一项所述的方法，其还包括凝结所述水性挤出物悬浮液，以在所述悬浮液中形成聚集的丝。14.如权利要求8所述的方法，其中所述水性挤出物悬浮液包括凝胶相、胶态相和溶液相。15.如权利要求14所述的方法，其还包括将所述凝胶相、所述胶态相或所述溶液相从所述水性挤出物悬浮液中分离出来。16.如权利要求15所述的方法，其还包括干燥所述凝胶相、所述胶态相或所述溶液相，以形成基于丝的固体或凝胶。17.如权利要求14所述的方法，其还包括将所述胶态相和所述溶液相的混合物从所述水性挤出物悬浮液中分离出来。18.如权利要求17所述的方法，其还包括干燥所述胶态相和所述溶液相的所述混合物，
以形成基于丝的固体或凝胶。19.如权利要求14所述的方法，其中所述丝是重组蜘蛛丝。20.如权利要求19所述的方法，其中所述重组蜘蛛丝包括全长蛋白。21.如权利要求9或11所述的方法，其中所述基于丝的固体或凝胶是护肤品或化妆品制剂。22.如权利要求10所述的方法，其中所述基于丝的乳液是护肤品或化妆品制剂。23.如权利要求8所述的方法，其中所述增塑剂是甘油。24.如权利要求8所述的方法，其中所述挤出物处于可流动状态。25.如权利要求8所述的方法，其中所述水性溶液是水。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：保尔特纺织品公司，
类型：发明
国别省市：