用于递送生物活性剂的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术总体上涉及用于快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的组合物及其用途，其中该组合物包含具有在约1μm至约3mm的范围中的平均长度以及在约15nm至约5μm的范围中的平均直径的短生物相容性聚合物纤维(SPF)，其中SPF装载有一种或更多种生物活性剂，并且其中当被施用时，该组合物提供一种或更多种生物活性剂从SPF的快速和持续释放。性剂从SPF的快速和持续释放。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于递送生物活性剂的组合物及其用途


[0001]本专利技术总体上涉及用于递送生物活性剂的组合物。具体而言，本专利技术涉及用于快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的组合物及其用途，所述组合物包含短生物相容性聚合物纤维(short biocompatible polymer fibres)。
[0002]背景
[0003]所有参考文献，包括在本说明书中引用的任何专利或专利申请，都通过引用并入，以便能够完全理解本专利技术。然而，这些参考文献不应被理解为承认这些文献中的任何一个在澳大利亚或任何其他国家形成本领域公知常识的一部分。
[0004]虽然生物活性剂在治疗中的功效关键取决于所用的剂的作用机制，但在引发最佳或适当的应答方面，其他因素也可能很重要。关于待治疗的疾病或紊乱的发作，可耐受剂量和施用时间通常是关键的考虑因素。还有许多也可能有助于预期的治疗应答的涉及药代动力学和药效学特征的复杂问题。
[0005]先前的研究已经对大量的治疗剂进行了研究，以便建立递送活性剂(包括治疗剂)的最佳策略。生物活性剂可以被掺入许多不同的剂型或递送媒介物中，用于通过不同途径施用，剂型或递送媒介物的选择通常由预期的施用途径决定。合适的剂型或递送媒介物的说明性实例包括片剂、胶囊、喷雾剂、软膏或贴剂，用于通过诸如血管内(例如静脉内)、皮下、腹膜内、肌内、口服、舌下、经粘膜和经皮(transdermal)施用途径递送生物活性剂。
[0006]一般认为，许多生物活性剂不适合特定的施用途径。例如，许多生物活性剂容易被蛋白水解酶和/或胃酸降解，或者它们可能由于诸如分子量和/或电荷的限制而不能充分吸收到体循环中，特别是当通过口服、经粘膜或经皮途径施用时。
[0007]许多生物活性剂也需要在一段时间内重复施用，以达到或保持所需的治疗应答。这在例如免疫治疗中是明显的，其中免疫通常需要施用多次接种疫苗、加强剂和/或高剂量的疫苗组合物，导致患者和医疗保健部门的经济成本增加。
[0008]这些缺点已经通过使用小直径颗粒得到部分缓解，该小直径颗粒包封生物活性剂，并且从而在施用后保护其不降解。这种颗粒通常由合成的可降解聚合物形成，该聚合物在生物环境中分解以在一段时间内释放包封的剂。
[0009]涉及使用递送媒介物的策略已经显示出作为优化药物和其他生物活性剂的递送特性的一种方式的希望，所述递送媒介物能够以允许保护和控制释放的方式封装活性剂。这样的媒介物提供了用剂的全身半衰期和药代动力学/药效学谱对治疗功效可以至关重要的剂成功治疗和控制许多疾病的可能性。然而，由于生物活性剂的不同化学性质，持续递送媒介物通常需要特别设计以适应待递送的剂，并且以与剂的化学性质无关的方式。
[0010]颗粒和囊泡生物可降解聚合物平台是用于优化多种疾病和状况的预防和治疗方法的有前景的技术的一个实例，特别是用于免疫治疗。说明性的实例包括脂质体，其可以被修饰以包封小的亲水分子和蛋白质。然而，这些制剂的稳定性和脂质体包封的剂的释放谱可能不容易控制。另一方面，可生物降解的固体颗粒相对稳定并且具有可控的释放特性。然而，它们对治疗剂的简易封装和控制释放造成了复杂性。可生物降解的固体颗粒也可能很
难通过注射施用，因为它们的粘度相对较高。
[0011]因此，尽管最近取得了进展，仍然迫切需要能够为生物活性剂提供快速和持续释放谱的更好的组合物。
[0012]专利技术概述
[0013]本公开内容至少部分地基于专利技术人的惊人发现，即短生物相容性聚合物纤维(SPF)是用于快速和持续递送生物活性剂的合适的生物相容性递送媒介物进行预期。本专利技术人还已经意外地发现，本文公开的SPF可以在延长的时间内保护生物活性剂，并且因此有助于生物活性剂快速和随着时间持续地递送，而不会损害生物活性剂的完整性。
[0014]因此，在本文公开的一个方面，提供了一种用于快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的组合物，该组合物包含：
[0015]短生物相容性聚合物纤维(SPF)，其具有在约1μm至约3mm的范围中的平均长度以及在约15nm至约5μm的范围中的平均直径，其中SPF装载有一种或更多种生物活性剂，
[0016]其中，当被施用时，该组合物提供一种或更多种生物活性剂从SPF的持续释放。
[0017]在本文公开的另一方面，提供了一种用于向有相应需要的受试者快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的方法，该方法包括向受试者施用如上所述的组合物。
[0018]在另一方面，提供了一种治疗或预防有相应需要的受试者的疾病或紊乱的方法，该方法包括向受试者施用如上所述的组合物。
[0019]在一种实施方案中，该组合物向受试者皮下施用。
[0020]在另一方面，提供了一种如本文所述的组合物，用于向有相应需要的受试者递送一种或更多种生物活性剂。
[0021]在另一方面，提供了一种如本文所述的组合物，当向有相应需要的受试者施用时用于治疗或预防疾病或紊乱。
[0022]本公开内容还延伸至如本文所述的组合物在制备用于治疗或预防有相应需要的受试者的疾病或紊乱的药物中的用途。
[0023]在本文公开的另一方面，提供了一种用于制备用于快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的组合物的方法，该方法包括：
[0024](a)将生物相容性聚合物纤维形成液的流引入具有在约1至100厘泊(cP)的范围中的粘度的分散介质中；
[0025](b)在分散介质中由(a)的纤维形成液的流形成长丝(filament)；
[0026](c)在允许长丝断裂和形成短生物相容性聚合物纤维(SPF)的条件下剪切(b)的长丝，其中SPF具有在约1μm至约3mm的范围中的平均长度以及在约15nm至约5μm的范围中的平均直径；和
[0027](d)用一种或更多种生物活性剂装载(c)的SPF。
[0028]在本文公开的又另一方面，提供了一种用于制备用于持续释放一种或更多种生物活性剂的组合物的方法，该方法包括：
[0029](a)提供包含(i)可生物降解的聚合物纤维形成液和(ii)一种或更多种生物活性剂的混合物；
[0030](b)将(a)的混合物的流引入具有在约1至100厘泊(cP)的范围中的粘度的分散介质中；
[0031](b)在分散介质中由(a)的流形成长丝；
[0032](c)在允许长丝断裂和形成短生物相容性聚合物纤维(SPF)的条件下剪切(b)的长丝，其中SPF具有在约1μm至约3mm的范围中的平均长度以及在约15nm至约5μm的范围中的平均直径。
[0033]本文还公开了通过本文所述的方法制备的组合物。
[0034]本公开内容还延伸至疫苗组合物，其包含短生物相容性聚合物纤维(SPF)，其中SPF包含聚(D,L
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丙交酯
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共
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乙交酯)(PLGA)，平均直径在约15nm至约5μm的范围中，并且平均长度在约1μm至约3mm的范围中；和
[0035]其中所述S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物用于体内持续递送一种或更多种生物活性剂，所述组合物包含：短生物相容性聚合物纤维(SPF)，所述短生物相容性聚合物纤维(SPF)具有在约1μm至约3mm的范围中的平均长度以及在约15nm至约5μm的范围中的平均直径，其中所述SPF装载有一种或更多种生物活性剂，其中，当被施用时，所述组合物提供所述一种或更多种生物活性剂从所述SPF的持续释放。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述SPF具有在约50nm至约500nm的范围中的平均直径。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述SPF具有在约1μm至约20μm的范围中的平均长度。4.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述SPF具有在约2μm至约10μm的范围中的平均长度。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述生物相容性聚合物选自由以下组成的组：多肽、藻酸盐、壳聚糖、淀粉、胶原蛋白、丝心蛋白、聚氨酯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚酯、聚烯烃、硼酸官能化聚合物、聚乙烯醇、聚烯丙胺、聚乙烯亚胺和聚乙烯吡咯烷酮)、聚(乳酸)、聚醚砜、无机聚合物以及任何前述物质的组合。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述生物相容性聚合物包括聚(乳酸)。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚(乳酸)是聚(乳酸
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共
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乙醇酸)(PLGA)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述一种或更多种生物活性剂选自由以下组成的组：激素、抗微生物剂、抗病毒剂、类固醇、化疗药物、治疗性抗体或其抗原结合片段、细胞因子、免疫原、核酸分子、佐剂或任何前述物质的组合。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述一种或更多种生物活性剂包括免疫原。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述免疫原选自由以下组成的组：肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物、病毒、病毒抗原、细菌、细菌细胞裂解物、癌症相关抗原、编码任何前述物质的核酸分子以及任何前述物质的组合。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述免疫原是肿瘤细胞裂解物。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述肿瘤细胞是胶质母细胞瘤肿瘤细胞。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述胶质母细胞瘤是多形性胶质母细胞瘤。14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述一种或更多种生物活性剂包括细胞因子。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述细胞因子是粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)。16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中所述一种或更多种生物活性剂包括佐剂。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述佐剂是Toll样受体(TLR)激动剂。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述TLR激动剂是细菌CpG寡核苷酸(CpG
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ODN)。19.根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制用于皮下、肌
内或经皮施用。20.一种用于向有相应需要的受试者快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的方法，所述方法包括向受试者施用根据权利要求1至19中任一项所述的组合物。21.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物向所述受试者皮下施用。22.一种治疗或预防有相应需要的受试者的疾病或紊乱的方法，所述方法包括向受试者施用根据权利要求1至19中任一项所述的组合物。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述组合物向所述受试者皮下施用。24.根据权利要求22所述的方法，其中所述组合物向所述受试者肌内施用。25.根据权利要求22所述的方法，其中所述组合物向所述受试者经皮施用。26.根据权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述疾病或紊乱是癌症。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症是胶质母细胞瘤。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述癌症是多形性胶质母细胞瘤。29.根据权利要求1至19中任一项所述的组合物，用于向有相应需要的受试者递送所述一种或更多种生物活性剂。30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述组合物被配制用于向所述受试者皮下施用。31.根据权利要求29所述的组合物，其中所述组合物被配制用于向所述受试者肌内施用。32.根据权利要求29所述的组合物，其中所述组合物被配制用于向所述受试者经皮施用。33.权利要求1至19中任一项所述的组合物，用于当向有相应需要的受试者施用时治疗或预防疾病或紊乱。34.根据权利要求33所述的组合物，其中所述组合物被配制用于向所述受试者血管内、皮下、经皮和/或肌内施用。35.根据权利要求33或权利要求34所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是癌症。36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述癌症是胶质母细胞瘤。37.根据权利要求36所述的组合物，其中所述癌症是多形性胶质母细胞瘤。38.根据权利要求1至19中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防有相应需要的受试者的疾病或紊乱的药物中的用途。39.根据权利要求38所述的用途，其中所述组合物被配制用于向所述受试者皮下施用。40.根据权利要求38或权利要求39所述的用途，其中所述疾病或紊乱是癌症。41.根据权利要求40所述的用途，其中所述癌症是胶质母细胞瘤。42.根据权利要求41所述的用途，其中所述癌症是多形性胶质母细胞瘤。43.一种用于制备用于快速和持续递送一种或更多种生物活性剂的组合物的方法，所述方法包括：(a)将生物相容性聚合物纤维形成液的流引入具有在约1至100厘泊(c...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂娜，
申请(专利权)人：细胞质基质有限公司，
类型：发明
国别省市：