一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用技术

本申请提供一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用，属于动物模型领域。心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法包括：给药大鼠，每天给药1次，持续8～14周。药物包括左甲状腺素钠片或碘

【技术实现步骤摘要】
一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用


[0001]本申请涉及动物模型领域，具体而言，涉及一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用。

技术介绍

[0002]心脏病和骨质疏松症之间存在明确的关联性，但目前国内外尚无同时可诱发心肌肥厚和骨质疏松两种疾病类型的动物模型，使得该类疾病发病机制的探索，两种病症的关联性及药物评价难以开展。

技术实现思路

[0003]本申请提供了一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用，其能够提供一种同时诱导心肌肥厚和骨质疏松两种疾病类型的动物模型。
[0004]本申请的实施例是这样实现的：
[0005]在第一方面，本申请示例提供了一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法，其包括：给药大鼠，每天给药1次，持续8～14周。
[0006]药物包括左甲状腺素钠片或碘
‑
131。
[0007]当药物包括左甲状腺素钠片时，大鼠每100g每次给药左甲状腺素钠片40～80μg。
[0008]当药物包括碘
‑
131时，大鼠每100g每次给药碘
‑
131 7～13mCi。
[0009]在上述技术方案中，本申请通过药物同时诱导心肌肥厚和骨质疏松两种疾病类型的动物模型，药物诱导的方式无需手术、无需麻醉，不会对动物造成其他损伤，基本不会引发除疾病本身其他的疾病，制得的模型一致性较高。
[0010]同时，通过本申请的心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法得到的动物模型与临床上甲状腺素功能亢进性心脏病和骨质疏松病症特点、疾病进程完全一致。
[0011]结合第一方面，在本申请的第一方面的第一种可能的示例中，上述药物包括左甲状腺素钠片，将左甲状腺素钠片通过灌胃的方式给药，给药时间为10～14周。
[0012]结合第一方面，在本申请的第一方面的第二种可能的示例中，上述灌胃包括先将灌胃针插入大鼠的食管内，注入左甲状腺素钠片溶液。
[0013]结合第一方面，在本申请的第一方面的第三种可能的示例中，上述左甲状腺素钠片溶液的浓度为40～80μg/mL，左甲状腺素钠片溶液的注入量为2～5mL。
[0014]结合第一方面，在本申请的第一方面的第四种可能的示例中，上述甲状腺素钠片溶液的溶剂为超纯水。
[0015]结合第一方面，在本申请的第一方面的第五种可能的示例中，上述药物还包括铝碳酸镁片，大鼠每100g每次给药铝碳酸镁片3～6mg。
[0016]在上述示例中，铝碳酸镁片能够减少左甲状腺素钠片对胃肠道的刺激，减缓大鼠急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃、十二指肠溃疡以及与胃酸有关的胃部不适症状。
[0017]结合第一方面，在本申请的第一方面的第六种可能的示例中，上述药物包括碘
‑
131，将碘
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131通过腹腔注射的方式给药，给药时间为8～10周。
[0018]结合第一方面，在本申请的第一方面的第七种可能的示例中，上述大鼠包括SD大鼠、Wistar大鼠和BN大鼠中的任意一种或多种。
[0019]结合第一方面，在本申请的第一方面的第八种可能的示例中，上述大鼠的重量为180～300g。
[0020]在第二方面，本申请示例提供了一种上述心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法得到的心肌肥大和骨质疏松的动物模型在筛选甲状腺功能亢进疾病、甲状腺功能亢进性心脏病、甲状腺功能亢进性骨质疏松疾病药物中的应用。
[0021]在上述技术方案中，基于构建的心肌肥大和骨质疏松的动物模型，可以进行治疗甲状腺功能亢进疾病、甲状腺功能亢进性心脏病、甲状腺功能亢进性骨质疏松疾病药物的药物验证、药物筛选。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0023]图1为本申请对照组和实施例1的大鼠的骨质疏松Micro
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CT检测图像；
[0024]图2为本申请实施例1的心脏短轴超声M型分析图；
[0025]图3为本申请对照组的心肌肥厚病理检测图；
[0026]图4为本申请实施例1的心肌肥厚病理检测图；
[0027]图5为本申请实施例5的心肌肥厚病理检测图。
具体实施方式
[0028]下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限制本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0029]心脏病和骨质疏松症之间存在明确的关联性，两种疾病存在多种相同的致病因素。在临床上甲状腺功能亢进会诱发甲状腺功能亢进性心脏病，甲状腺功能亢进性骨质疏松等并发症。甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。但目前国内外尚无同时可诱发心肌肥厚和骨质疏松两种疾病类型的动物模型，使得该类疾病发病机制的探索，两种病症的关联性及药物评价难以开展。
[0030]心肌肥厚通常是作为对血流动力学压力或心肌损伤的适应性反应而引发的，表现为心肌质量增加，收缩力增加，对增强心脏功能降低心室壁张力和耗氧量具有补偿作用，有助于维持心输出量，维持正常的血液循环，是一种缓慢发展的有效代偿功能。但这种代偿功能也有其不利之处，主要因为肥大的心肌需氧增加，而冠状动脉的供血量往往不能予以满足，造成心肌缺血，这将最后导致心肌收缩力的减退，甚至引发心力衰竭，危及生命。
[0031]现有心肌肥厚动物模型构建方法主要包含了物理法、化学法和生物法。其中物理法又包括主动脉缩窄法(Transverse aortic constriction，TAC)、腹主动脉缩窄法(Abdominal aortic constriction，AAC)、肾型高血压法、动静脉造瘘法和DOCA盐敏感性高血压法。这几种方法全部需要通过手术的方式结扎或缩窄机体血管，或损伤/摘除机体组织器官。化学法主要包括使用去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素和血管紧张素等方式进行。
[0032]目前人类心肌肥厚疾病动物模型制作主要存在以下问题：
[0033]1、无法模拟人类心肌肥厚发病机制，难以准确评估药物疗效：人类心肌肥厚发病主要因为心脏负荷增大的代偿反应，而上述造模方法通过手术的方法缩窄损伤血管，损伤脏器，与临床的发病机制相差甚远。无法模拟人类心肌肥厚发病机制，用于药效研究，不能充分模拟药物在人类心肌肥厚疾病的作用，难以准确评估药物疗效。
[0034]2、手术造模方法创伤大：主动脉缩窄法需要对动物进行开胸手术，创伤极本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法，其特征在于，所述心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法包括：给药大鼠，每天给药1次，持续8～14周；药物包括左甲状腺素钠片或碘
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131；当药物包括左甲状腺素钠片时，大鼠每100g每次给药左甲状腺素钠片40～80μg；当药物包括碘
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131时，大鼠每100g每次给药碘
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131 7～13mCi。2.根据权利要求1所述的心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法，其特征在于，药物包括左甲状腺素钠片，将左甲状腺素钠片通过灌胃的方式给药，给药时间为10～14周。3.根据权利要求2所述的心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法，其特征在于，灌胃包括先将灌胃针插入大鼠的食管内，注入所述左甲状腺素钠片溶液。4.根据权利要求3所述的心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法，其特征在于，所述左甲状腺素钠片溶液的浓度为40～80μg/mL，所述左甲状腺素钠片溶液的注入量为2～5mL。5.根据权利要求3所述的心肌肥大...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈玥，苏丹，孙效容，杨棣远，
申请(专利权)人：四川合拓创展生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：