【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化IGA抗体及其使用方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2019年3月27日提交的美国临时申请第62/824,864号的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。
[0003]本公开内容背景
[0004]靶向肿瘤抗原的IgG同种型(isotype)单克隆抗体已被证明对治疗各种癌症有效。多年来，越来越多的靶向不同肿瘤抗原的单克隆抗体已被批准用于癌症治疗。然而，它们的临床疗效和副作用，特别是作为单一疗法时，仍有不足。因此，开发具有增加的临床疗效、新型靶向方式或作用模式和/或降低的副作用数量和严重程度的新抗体疗法是令人感兴趣的。
[0005]本公开内容概述
[0006]本文提供了一种抗体或其功能性片段，所述抗体或其功能性片段包含：抗原结合结构域；和恒定结构域，其中恒定结构域包含免疫球蛋白A(IgA)重链恒定区，其中IgA重链恒定区包含IgA CH2区和IgA CH3区，其中，IgA重链恒定区与对应的野生型(WT)IgA重链恒定区相比包含至少两个天然存在的糖基化位点的修饰，并且其中至少两个天然存在的糖基化位点中的每一个位于IgA CH2区或IgA CH3区。
[0007]在一些实施方案中，至少两个天然存在的糖基化位点是两个天然存在的N
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连接的糖基化位点。在一些实施方案中，本文公开的工程化抗体中的至少两个天然存在的糖基化位点中的一个或更多个与对应的野生型IgA相比包含被修饰的天然存在的天冬酰胺(N)氨基酸残基。在一些实施方案中，修饰包括至少两个天然存在的糖基化位点中的一个或两个的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其功能性片段，所述抗体或其功能性片段包含：a.抗原结合结构域；和b.恒定结构域，其中所述恒定结构域包含免疫球蛋白A(IgA)重链恒定区，其中所述IgA重链恒定区包含IgA CH2区和IgA CH3区；其中所述IgA重链恒定区与对应的WT IgA重链恒定区相比包含至少两个天然存在的糖基化位点的修饰，并且其中所述至少两个天然存在的糖基化位点中的每一个位于所述IgA CH2区或所述IgA CH3区。2.根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少两个天然存在的糖基化位点是两个天然存在的N
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连接的糖基化位点。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少两个天然存在的糖基化位点与对应的野生型IgA相比包含天然存在的天冬酰胺(N)氨基酸残基。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少两个天然存在的糖基化位点中的一个或两个的氨基酸取代或氨基酸缺失。5.根据权利要求4所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是非保守氨基酸取代。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含以下处的氨基酸取代：i.N114和N135，ii.N114和N15.2，或iii.N135和N15.2，根据IMGT方案编号。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含：i.N114T氨基酸取代和N135Q氨基酸取代，ii.N114T氨基酸取代和选自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，或iii.N135Q氨基酸取代和来自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。8.根据权利要求1
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8中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少三个天然存在的糖基化位点处的修饰。9.根据权利要求8所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少三个天然存在的糖基化位点是三个天然存在的N
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连接的糖基化位点。10.根据权利要求8或9所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少三个天然存在的糖基化位点与对应的野生型IgA相比包含天然存在的天冬酰胺(N)氨基酸残基。11.根据权利要求8
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10中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰是氨基酸取代或氨基酸缺失。12.根据权利要求11所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是非保守取代。13.根据权利要求8
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12中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含以下处的氨基酸取代：
N114、N135和N15.2，根据IMGT方案编号。14.根据权利要求8
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13中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含：i.N114T氨基酸取代，ii.N135Q氨基酸取代，和iii.选自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区还包含IgA CH1区。16.根据权利要求15所述的抗体或其功能性片段，其中所述重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含所述IgA CH2区中至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的修饰、所述IgA CH3区中至少一个天然存在的糖基化位点的修饰和所述IgA CH1区内至少一个天然存在的糖基化位点的修饰。17.根据权利要求15或16所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含以下处的氨基酸取代：i.N45.2、N114和N135，或ii.N45.2、N15.2和N135，根据IMGT方案编号。18.根据权利要求17所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含：i.N45.2G氨基酸取代、N114T氨基酸取代和N135Q氨基酸取代；或ii.N45.2G氨基酸取代、N135Q氨基酸取代和选自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。19.根据权利要求17所述的抗体或其功能性片段，其中所述重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含所述IgA CH2区中至少两个天然存在的N
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连接的糖基化位点的修饰和所述IgA CH1区内至少一个天然存在的糖基化位点的修饰。20.根据权利要求19所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含以下处的氨基酸取代：i.N45.2、N114和N15.2G。21.根据权利要求20所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含：i.N45.2G氨基酸取代，ii.N114T氨基酸取代，和iii.选自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出更长的循环半衰期。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的聚集。
24.根据权利要求1
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23中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的与血清蛋白的聚集。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与包含IgG重链恒定区的对应的抗体相比诱导增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。26.根据权利要求1
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25中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出增加的热稳定性。27.根据权利要求1
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26中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的糖基化。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的WT IgA抗体相比表现出以增加的亲和力与免疫效应细胞上表达的FcαR结合。29.根据权利要求1
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28中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少四个天然存在的糖基化位点的修饰。30.根据权利要求29所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少四个天然存在的糖基化位点是四个天然存在的N
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连接的糖基化位点。31.根据权利要求29或30所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少四个天然存在的糖基化位点包含天然存在的天冬酰胺(N)氨基酸残基。32.根据权利要求29
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31中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含所述IgA CH2区内至少两个天然存在的N
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连接的糖基化位点的修饰、所述IgA CH3区内至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的修饰和所述IgA CH1区内至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的修饰。33.根据权利要求29
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32中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含以下氨基酸残基处的氨基酸取代：N45.2、N114、N135和N15.2，根据IMGT方案编号。34.根据权利要求29
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33中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含以下氨基酸残基处的非保守氨基酸取代：N45.2、N114、N135和N15.2，根据IMGT方案编号。35.根据权利要求29
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34中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含：i.N45.2G氨基酸取代，ii.N114T氨基酸取代，iii.N135Q氨基酸取代，和iv.选自由N15.2G、N15.2Q和N15.2T组成的组的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。36.根据权利要求29
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35中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与包含至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的对应的IgA抗体相比表现出更长的循环半衰期。37.根据权利要求29
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36中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能
性片段与包含IgG CH2结构域和IgG CH3结构域的对应的抗体相比诱导增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。38.根据权利要求29
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37中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与包含至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的对应的IgA抗体相比表现出增加的热稳定性。39.根据权利要求29
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38中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与包含至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的对应的IgA抗体相比表现出减少的糖基化。40.根据权利要求29
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39中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与包含至少一个天然存在的N
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连接的糖基化位点的对应的IgA抗体相比表现出以增加的亲和力与免疫效应细胞上表达的FcαR结合。41.根据权利要求1
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40中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少一个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基的修饰。42.根据权利要求41所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰是所述至少一个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基的氨基酸取代或氨基酸缺失。43.根据权利要求42所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是所述至少一个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基的非保守氨基酸取代。44.根据权利要求41
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43中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个天然存在的半胱氨酸氨基酸残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的C147或C86，根据IMGT方案编号。45.根据权利要求44所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C86S氨基酸取代，根据IMGT方案编号。46.根据权利要求44
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45中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C147的缺失，根据IMGT方案编号。47.根据权利要求44
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46中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体或其功能性片段相比表现出减少的聚集。48.根据权利要求44
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47中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA构建体相比表现出减少的与血清蛋白的聚集。49.根据权利要求44
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48中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少两个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基的修饰。50.根据权利要求49所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少两个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基中的一个或两个的氨基酸取代。51.根据权利要求49所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少两个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基中的一个或两个的缺失。52.根据权利要求49所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含所述至少两个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基中的一个的氨基酸取代，以及所述至少两个天然存在的半胱氨酸(C)氨基酸残基中的一个的缺失。53.根据权利要求49
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52中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少两个天然
存在的半胱氨酸氨基酸残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的C147和C86，根据IMGT方案编号。54.根据权利要求53所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C147的缺失，根据IMGT方案编号。55.根据权利要求53所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C86S的氨基酸取代，根据IMGT方案编号。56.根据权利要求53所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含天然存在的C86氨基酸残基的氨基酸取代以及天然存在的C147氨基酸残基的缺失，根据IMGT方案编号。57.根据权利要求56所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C86S氨基酸取代，根据IMGT方案编号。58.根据权利要求49
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57中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的聚集。59.根据权利要求49
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58中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的与血清蛋白的聚集。60.根据权利要求1
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59中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少一个天然存在的酪氨酸(Y)氨基酸残基的修饰。61.根据权利要求60所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰是所述至少一个天然存在的酪氨酸(Y)氨基酸残基的氨基酸取代或缺失。62.根据权利要求60所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是与WT IgA抗体相比所述至少一个天然存在的酪氨酸(Y)氨基酸残基的非保守氨基酸突变。63.根据权利要求60
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62中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个酪氨酸残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的Y148，根据IMGT方案编号。64.根据权利要求63所述的抗体或其功能性片段，其中氨基酸Y148相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WTIgA重链恒定区被缺失，根据IMGT方案编号。65.根据权利要求60
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64中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的聚集。66.根据权利要求60
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65中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的与血清蛋白的聚集。67.根据权利要求1
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66中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA抗体相比包含至少一个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基的修饰。68.根据权利要求67所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括与对应的野生型IgA抗体相比所述至少一个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基的氨基酸取代或氨基酸缺失。69.根据权利要求68所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是所述至少一个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基的非保守氨基酸取代。70.根据权利要求67
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69中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个天然存在的苏氨酸氨基酸残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的
T116或T16，根据IMGT方案编号。71.根据权利要求67
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70中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的聚集。72.根据权利要求67
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71中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出减少的与血清蛋白的聚集。73.根据权利要求1
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72中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少两个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基的修饰。74.根据权利要求73所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少两个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基中的一个或两个的氨基酸取代或缺失。75.根据权利要求74所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是所述至少两个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基中的一个或两个的非保守氨基酸取代。76.根据权利要求73
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75中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少两个天然存在的苏氨酸(T)氨基酸残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的T116或T16，根据IMGT方案编号。77.根据权利要求76所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含T116S氨基酸取代，根据IMGT方案编号。78.根据权利要求76所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含T16S氨基酸取代，根据IMGT方案编号。79.根据权利要求1
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78中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少一个天然存在的异亮氨酸(I)氨基酸残基的修饰。80.根据权利要求79所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少一个天然存在的异亮氨酸(I)氨基酸残基的氨基酸取代或缺失。81.根据权利要求80所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代包括所述至少一个天然存在的异亮氨酸(I)氨基酸残基的非保守氨基酸取代。82.根据权利要求79
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81中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个天然存在的异亮氨酸(I)残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的I115，根据IMGT方案编号。83.根据权利要求82所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含I115L氨基酸取代，根据IMGT方案编号。84.根据权利要求1
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83中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少一个天然存在的亮氨酸(L)氨基酸残基的修饰。85.根据权利要求84所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括所述至少一个天然存在的亮氨酸(L)氨基酸残基的氨基酸取代或缺失。86.根据权利要求85所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是所述至少一个天然存在的亮氨酸(L)氨基酸残基的非保守氨基酸取代。87.根据权利要求84
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86中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个天然存在的亮氨酸(L)残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的
L15.3，根据IMGT方案编号。88.根据权利要求87所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1
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3的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含L15.3I氨基酸取代，根据IMGT方案编号。89.根据权利要求1
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88中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含至少一个天然存在的脯氨酸(P)氨基酸残基的修饰。90.根据权利要求89所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含所述至少一个天然存在的脯氨酸(P)氨基酸残基的氨基酸取代或缺失。91.根据权利要求89所述的抗体或其功能性片段，其中所述氨基酸取代是所述至少一个天然存在的脯氨酸(P)氨基酸残基的非保守氨基酸取代。92.根据权利要求89
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91中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述至少一个天然存在的脯氨酸(P)残基是相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的P124，根据IMGT方案编号。93.根据权利要求92所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含P124R氨基酸取代，根据IMGT方案编号。94.根据权利要求89
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93中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出更大的稳定性。95.根据权利要求89
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94中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段与对应的WT IgA抗体相比表现出重链与轻链之间更大的稳定性。96.根据权利要求89
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95中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段具有所述重链与所述轻链之间的共价连接。97.根据权利要求89
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96中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段包含所述重链的半胱氨酸(C)氨基酸残基与所述轻链的半胱氨酸(C)氨基酸残基之间的二硫键。98.根据权利要求1
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97中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含选自SEQ ID NO:16
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21中的任一个的氨基酸序列。99.根据权利要求1
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98中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体是同种异型IgA2m(1)抗体或IgA2m(2)。100.根据权利要求1
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99中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体是同种异型高加索人IgA2m(1)抗体。101.根据权利要求1
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100中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区与对应的野生型IgA相比包含C末端IgA尾段的修饰。102.根据权利要求1
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101中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括C末端25个、24个、23个、22个、21个、20个、19个、18个、17个、16个、15个、12个、10个、8个、6个、4个或2个氨基酸的缺失。103.根据权利要求1
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102中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括C末端18个氨基酸的缺失。104.根据权利要求1
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103中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述修饰包括相
对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区的C末端氨基酸残基131
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148的缺失，根据IMGT方案编号。105.根据权利要求1
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104中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的WT IgA重链恒定区包含C末端氨基酸残基P131
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Y148的缺失，根据IMGT方案编号。106.根据权利要求1
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105中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含IgA1恒定区，所述IgA1恒定区包含IgA1 CH2区和IgA1 CH3区。107.根据权利要求106所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA1恒定区还包含IgA1 CH1区。108.根据权利要求1
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106中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA重链恒定区包含IgA2恒定区，所述IgA2恒定区包含IgA2 CH2区和IgA2 CH3区。109.根据权利要求108所述的抗体或其功能性片段，其中所述IgA2恒定区还包含IgA2 CH1区。110.根据权利要求1
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109中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段表现出在包含所述抗原结合结构域和包含IgG CH2区和IgG CH3区的IgA重链恒定区的对应的抗体的循环半衰期的1％、5％、10％、20％或30％内的循环半衰期。111.一种抗体或其功能性片段，所述抗体或其功能性片段包含：a.抗原结合结构域；和b.恒定结构域，其中所述恒定结构域包含IgA2重链恒定区，所述IgA2重链恒定区包含IgA2 CH1区、IgA2 CH2区和IgA2 CH3区；其中所述IgA2重链恒定区相对于包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列...
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