一类木豆素衍生物及其在制备抗菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了一类木豆素结构衍生物及其在制备抗菌药物中的应用。所述的木豆素结构衍生物如式I所示，其中R1为取代苯环；R2为乙基、环丙甲基、含异丙基结构单元的支链烷烃、末端以1

【技术实现步骤摘要】
一类木豆素衍生物及其在制备抗菌药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，特别涉及一类木豆素衍生物及其在制备抗菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]耐药菌株的进化是通过抗生素对微生物种群的选择压力而产生的一种自然现象，抗菌药物的误用及滥用加速了细菌的耐药进程(Chellat M F,Raguz L,Riedl R.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55：6600
–
6626)。抗生素耐药性及其全球传播不仅威胁抗生素自身的持续有效性，而且还可能危及全球卫生安全。目前，抗生素的研发周期长，细菌产生耐药的进化速度领先于新药上市的速度，打击了传染病控制的核心，有可能阻止甚至逆转药物的治疗进展(Sharma A.Indian J.Med.Microbiol.2011,29(2):91)。为了应对这一正在出现的危机，世界卫生组织等全球组织敦促科学界寻找对抗抗生素耐药性的新方法。
[0003]20世纪60年代初，随着甲氧西林的发现和广泛的临床应用，金黄色葡萄球菌很快对这种药物产生了耐药性，即产生耐甲氧西林金黄色葡本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类木豆素结构衍生物，其特征在于具有如式Ⅰ所示的化学结构：其中，R1为取代苯环；R2为乙基、环丙甲基、含异丙基结构单元的支链烷烃、末端以1-3个氟原子取代的含2-4个碳原子的直链烷基、含有4-7个碳原子的环状烷烃、苄基或者四氢吡喃环。2.根据权利要求1所述的木豆素结构衍生物，其特征在于：所述的R1为4-氟苯基、4-三氟甲基苯基中的一种。3.根据权利要求1所述的木豆素结构衍生物，其特征在于其结构为以下所示结构中的一种：
4.一种根据权利要求1～3任一项所述的木豆素结构衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1.1)将2，4，6-三羟基苯甲酸、4-二甲氨基吡啶、无水丙酮和氯化亚砜在乙二醇二甲醚中进行反应，反应结束后得到的反应液经纯化即得化合物1；(12)将化合物1、三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯及苯甲醇置于无水四氢呋喃中反应，得到的反应液经纯化所得到化合物2；(1.3)将所得的化合物2与三氟甲磺酸酐在吡啶中反应，反应结束后得到的反应液经纯化所得到化合物3；(1.4)化合物3与取代苯乙烯CH2＝CH-R1、双三苯基膦合二氯化钯在无水DMF/TEA混合溶剂中加热封管反应，得到的反应液经纯化得到化合物4；(1.5)化合物4与碳酸钾在甲醇中加热反应，得到的反应液经纯化所得的化合物为化合物5；(1.6)化合物5与三氯化硼在无水二氯甲烷中进行反应，所得的反应液经纯化后得到化合物6；(1.7)化合物6与卤代脂肪烃R2X、碳酸钾在无水DMF中加热反应，得到的反应液经纯化即为化合物7；或者将化合物6与脂肪醇R2OH、DIAD及三苯基膦在无水四氢呋喃反应，得到的反应液经纯化即为化合物7；
(1.8)冰浴条件下，化合物7与氢化钠在干燥甲苯搅拌反应，然后加入1-溴-3-甲基-2-丁烯，加热继续反应，所得的反应液经纯化即为化合物8；(1.9)将化合物8溶解于乙醇中，加入氢氧化钠水溶液，加热搅拌，反应液经纯化即得式Ⅰ所示木豆素结构衍生物；此时的合成路线为：5.根据权利要求4所述的木豆素结构衍生物的制备方法，其特征为：步骤(1.1)中所述的2,4,6-三羟基苯甲酸、丙酮、二氯亚砜、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1～2:2～3:0.05～0.1；步骤(1.1)中所述的反应是指在0～30℃反应4～8h；步骤(1.2)中所述的化合物1与苯甲醇、三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5:1～1.5；步骤(1.2)中所述的反应时间为2～12h，反应温度指0～30℃；步骤(1.3)中所述的化合物2、三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:1～2；步骤(1.3)所述的反应是...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫民，林静，余嘉辉，徐小芳，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：