一种制备次大麻二酚的方法技术

本申请公开了一种制备次大麻二酚的方法，至少包括以下步骤：a)对含有工业大麻的原料进行前处理，得到预处理物料；b)将所述预处理物料经醇提，提取液浓缩I，得浓缩液，加水脱羧，浓缩II得到干浸膏；c)将所述干浸膏和吸附剂I混合形成固体分散系，经固相萃取，得次大麻二酚初品溶液；d)将所述大麻二酚初品溶液经浓缩III，脱色，结晶，得到所述次大麻二酚。该制备方法工艺简单，产品转移率高，省时省力，处理量大，且产物纯度高，适于工业化放大生产。适于工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备次大麻二酚的方法


[0001]本申请涉及一种制备次大麻二酚的方法，属于化工领域。

技术介绍

[0002]工业大麻(学名：Cannabis sativa L.)为大麻科、大麻属植物，生长期花叶中的四氢大麻酚(THC)含量小于千分之三，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用。随着对大麻二酚(CBD)的不断开发，人们也逐渐认识到其他相关大麻素的药用价值，尤其是次大麻二酚(CBDV)。例如，专利US20190160023A1提出高纯度的CBDV在治疗孤独症谱系障碍(ASD)和ASD相关障碍如脆性X综合征(FXS)；Rett综合征(RS)；或Angelman综合征(AS)；以及在治疗精神分裂症中的用途。已显示CBDV在改善ASD，FXS，RS，AS和精神分裂症的啮齿动物模型中的认知功能障碍方面特别有效。
[0003]目前云南大规模种植的“云麻7号”，CBDV的含量相对较高，完全脱羧转化后约为0.2％；在市售的提取物中，CBD含量占比约40～70％，CBDV却接近13～30％，而欧美大麻原料CBDV的含量非常低，故而有可观的市场价格。但目前，尚未有适合工业化生产的高纯CBDV工艺。
[0004]专利CN110655453A公开了一种次大麻二酚的提取分离方法，该方法采用乙醇水溶液提取后，用有机溶剂萃取富集次大麻二酚，活性炭脱色后经聚酰胺树脂柱、中性氧化铝和键合硅胶柱纯化富集，结晶获得高纯度的次大麻二酚，但是，工艺环节复杂，成本较高。专利CN110143854A公开了一种同时提取CBD和CBDV的方法，通过富氧环境的前处理的处理过程，结合后续的梯度溶液结晶，以体积配比0:1～1:0的乙醇-水溶液梯度结晶，先将CBDV结晶出来，后续再将CBD结晶出来。但该方法所述的前处理不易实现工业化，且存在收率和色素的隐患。
[0005]有鉴于此，我们开发出一种工艺简便，成本低廉，且产品质量稳定的制备方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种制备次大麻二酚(CBDV)的方法。该方法采用特定的较低乙醇浓度提取，提取液中脂质和色素杂质最少，减少大量的后处理工作；在脱羧转化方面，将该环节与浓缩同时进行，可达成CBDVA到CBDV的完全转化，减少了花叶烘烤的批次差异，以及对设备和场地的依赖；在分离纯化方面，采用特定的吸附剂与固相萃取技术，可以完全避免柱层析，省时省力，且最终控制特定结晶条件，一步结晶，即得99％纯度以上的成品，工艺简单，省时省力，适于工业化放大生产。
[0007]根据本申请的一个方面，提供了一种制备次大麻二酚的方法，其特征在于，至少包括以下步骤：
[0008]a)对含有工业大麻的原料进行前处理，得到预处理物料；
[0009]b)将所述预处理物料经醇提，提取液浓缩I，得浓缩液，加水脱羧，浓缩II得到干浸膏；
[0010]c)将所述干浸膏和吸附剂I混合形成固体分散系，经固相萃取，得次大麻二酚初品溶液；
[0011]d)将所述次大麻二酚初品溶液经浓缩III，脱色，结晶，得到所述次大麻二酚。
[0012]可选地，步骤a)中，所述前处理包括：将含有工业大麻的原料粉碎至250～1700μm。
[0013]可选地，所述含有工业大麻的原料为工业大麻花、叶、根、秆芯或籽壳中的一种或两种以上的组合。
[0014]本申请中，工业大麻原料的投料量是工业级用量，实施例中具体给出了100kg的案例，实际应用中，可根据生产需求，相应的扩大2～10倍规模。
[0015]可选地，步骤b)中，所述醇提为乙醇水溶液进行提取；所述乙醇水溶液的浓度为60～80wt％。
[0016]优选地，所述乙醇水溶液的浓度为65～75wt％。
[0017]可选地，所述乙醇水溶液的浓度的上限选自65wt％、70wt％、75wt％或80wt％；下限选自60wt％、65wt％、70wt％或75wt％。
[0018]可选地，所述提取的条件为：所述预处理物料和乙醇水溶液的质量体积比(M/V)为1Kg：5～30L，提取时间为1～3h，提取1～3次。
[0019]优选地，所述预处理物料和乙醇水溶液的质量体积比为1Kg：7～15L。
[0020]可选地，所述预处理物料和乙醇水溶液的质量体积比的上限选自1：7、1：10、1：7、1：7、1：15、1：20、1：25或1：30；下限选自1：5、1：7、1：10、1：7、1：7、1：15、1：20或1：25。
[0021]与常规的烷烃或醚类溶媒，甚至是酒精相比，特定的乙醇水溶液浓度60～75wt％提取下，脂质和色素杂质最少，减少大量的后处理。
[0022]可选地，步骤b)中，所述浓缩I的条件为：
[0023]温度为50～65℃，压力为-0.065～-0.10MPa，提取液浓缩至相对密度为1.05～1.15。
[0024]可选地，步骤b)中，加水脱羧的条件为：
[0025]水和预处理物料的质量比为：1:10～100；
[0026]温度为75℃～110℃，时间为1h～3h。
[0027]可选地，所述水和预处理物料的质量比的上限选自1：20、1：30、1：40、1：50、1：60、1：70、1：80、1：90或1：100；下限选自1：10、1：20、1：30、1：40、1：50、1：60、1：70、1：80或1：90。
[0028]可选地，步骤b)中，所述浓缩II的条件为：
[0029]温度为60-100℃，压力为-0.065～-0.10MPa，浓缩得干浸膏。
[0030]脱羧与浓缩同时进行，可达成CBDVA到CBDV的完全转化，减少了花叶烘烤的批次差异，以及对设备和场地的依赖。
[0031]可选地，步骤c)中，所述吸附剂I选自硅藻土、磷酸钙、碳酸钙、硅胶中的至少一种。
[0032]可选地，步骤c)中，所述干浸膏和吸附剂I的质量比为：1：0.25～5。
[0033]优选地，干浸膏和吸附剂I的质量比为1：0.5～2。
[0034]可选地，所述干浸膏和吸附剂I的质量比的上限选自1：0.3、1：0.4、1：0.5、1：1、1：2、1：3、1：4或1：5；下限选自1：0.25、1：0.3、1：0.4、1：0.5、1：1、1：2、1：3或1：4。
[0035]可选地，步骤c)中，所述固相萃取包括：将所述固体分散系转移至固相萃取柱中，先用非极性溶剂冲柱，而后用极性溶剂洗脱。
[0036]可选地，所述非极性溶剂选自非极性烷烃、卤化烷、酯、中链脂肪醇中的至少一种。
[0037]优选地，所述非极性烷烃选自石油醚、乙醚、正己烷、正庚烷中的至少一种。
[0038]优选地，所述卤化烷选自二氯甲烷、氯仿中的至少一种。
[0039]优选地，所述酯选自乙酸乙酯、醋酸丁酯中的至少一种。
[0040]优选地，所述中链脂肪醇选自正辛醇、仲辛醇、庚醇中的至少一种。
[0041]采用非极性溶剂冲柱，直至流出液几近无本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备次大麻二酚的方法，其特征在于，至少包括以下步骤：a)对含有工业大麻的原料进行前处理，得到预处理物料；b)将所述预处理物料经醇提，提取液浓缩I，得浓缩液，加水脱羧，浓缩II得到干浸膏；c)将所述干浸膏和吸附剂I混合形成固体分散系，经固相萃取，得次大麻二酚初品溶液；d)将所述次大麻二酚初品溶液经浓缩III，脱色，结晶，得到所述次大麻二酚。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)中，所述前处理包括：将含有工业大麻的原料粉碎至250～1700μm。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b)中，所述醇提为乙醇水溶液进行提取；所述乙醇水溶液的浓度为60～80wt％；优选地，所述乙醇水溶液的浓度为65～75wt％；优选地，所述提取的条件为：所述预处理物料和乙醇水溶液的质量体积比为1Kg：5～30L，提取时间为1～3h，提取1～3次；优选地，所述预处理物料和乙醇水溶液的质量体积比为1Kg：7～15L。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b)中，所述浓缩I的条件为：温度为50～65℃，压力为-0.065～-0.10MPa，提取液浓缩至相对密度为1.05～1.15；优选地，步骤b)中，加水脱羧的条件为：水和预处理物料的质量为：1:10～100；温度为75℃～110℃，时间为1h～3h；优选地，步骤b)中，所述浓缩II的条件为：温度为60～100℃，压力为-0.065～-0.10MPa，浓缩得到干浸膏。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c)中，所述吸附剂I选自硅藻土、磷酸钙、碳酸钙、硅胶中的至少一种；优选地，步骤c)中，所述干浸膏和吸附剂I的质量比为：1：0.25～5；优选地，干浸膏和吸附剂I的质量比为1：0.5～2。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c)中，所述固相萃取包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳旭，高伟博，李惠龙，赵丽梅，常坦然，李如彦，李庆中，
申请(专利权)人：云南汉盟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：