乳腺癌诊断标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种乳腺癌诊断标志物及其应用。本发明专利技术通过免疫组织化学方法检测ADRM1蛋白在乳腺癌组织中的表达，结果显示ADRM1在乳腺癌患者的癌组织中显著上调，并且与肿瘤大小显著相关。同时，通过UALCAN数据库分析发现，TP53突变型和非突变型乳腺癌中ADRM1的表达水平显著高于正常乳腺癌中的表达水平，表明ADRM1的表达与TP53在乳腺癌中的表达密切相关，可通过ADRM1蛋白和TP53蛋白联合检测乳腺癌患者组织中ADRM1和TP53蛋白的表达，准确率高。高。高。

【技术实现步骤摘要】
乳腺癌诊断标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤诊断领域，具体涉及乳腺癌诊断标志物及其应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，全球肿瘤流行病学统计数据显示，2012年全球乳腺癌新发病例约为170万人次，死亡病例约占52.2万人次。在中国乳腺癌已成为女性高发肿瘤中的第一位，美国等西方国家乳腺癌的发病率和死亡率占所有肿瘤的第二位。随着当代医学治疗水平的不断进步，乳腺癌的治愈率及生存率都有显著的提高，但是乳腺癌的转移和复发仍然是威胁着乳腺癌患者的严重的危险因素，转移和复发的出现不仅会增加治疗的难度，更会降低患者的生存时间。有文献报道，首发乳腺癌患者的5年生存率可达到60％
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70％，而乳腺癌局部复发后患者的5年生存率仅为42％
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49％。因此，深入研究乳腺癌复发转移的机制，寻找新的影响乳腺癌预后的关键因素，并以此为基础开展研发防治乳腺癌复发转移的有效措施是目前乳腺癌研究中的重要的科学问题，对进一步提高乳腺癌的整体治疗水平具有十分重要的临床意义。
[0003]目前治疗实体瘤的手段包括直接攻击，如化疗、放疗和手术。然而，这些手段会对正常组织产生一定损害。与标准化疗不同，靶向治疗策略旨在通过更好地靶向肿瘤，避免损伤正常组织。靶向药物通过识别肿瘤细胞的致癌部位(细胞表面抗原、膜蛋白分子或基因片段)来诱导肿瘤细胞坏死和凋亡。食品和药物管理局批准了许多靶向治疗方法来治疗某些类型的癌症。内分泌治疗(ET)彻底改变了乳腺癌的治疗方法，尤其是在管腔肿瘤患者中，ET占辅助全身治疗的大部分收益。雌激素受体(ER)和HER2是治疗的主要靶点和药物开发的重点。尽管目前可用的ET药物，如他莫昔芬和曲妥珠单抗，通常有效且耐受性良好，但并非所有患者都能平等获益。因此，对于乳腺癌患者，需要确定新型的基因作为乳腺癌生物标志物和治疗靶点，以改善早期诊断和治疗结果。
[0004]ADRM1被鉴定为转移性肿瘤细胞中的粘附调节分子
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1，编码一种完整的质膜蛋白，参与发育、细胞粘附、去泛素化和蛋白质水解。作为26S蛋白酶体上的两种主要泛素受体之一，ADRM1可以选择性地介导关键蛋白质的降解，并参与多种细胞过程。研究表明，人类ADRM1在肿瘤发生中的潜在作用，也被确定为癌症中的扩增靶点，其过度表达与早期癌症复发和低生存率显著相关。靶向ADRM1的药物可能是癌症治疗的良好策略。TP53肿瘤抑制蛋白作为细胞应激传感器，在诸如DNA损伤和癌基因激活(致癌应激)等应激条件下被激活。这可以通过下游靶基因的反式激活抑制细胞分裂或存活。此外，TP53还参与多种其他细胞过程，包括DNA修复、分化和干细胞更新。TP53的种系突变可能导致更高的乳腺癌风险。突变的TP53作为乳腺癌治疗的靶点有几个吸引人的特点。首先，TP53在大约30％的所有病例和大约80％的三阴性(TN)肿瘤(即ER、PR和HER2阴性的肿瘤)病例中发生突变，表明TP53是乳腺癌中最常见的突变基因。其次，该基因在几乎90％的有脑转移的乳腺癌患者中发生突变。最后，TP53突变是克隆性的，应该存在于乳腺癌的所有恶性细胞中。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种乳腺癌诊断标志物及其应用，ADRM1和TP53蛋白诊断标志物均与乳腺癌发病率呈正相关，在乳腺癌组织中呈高表达，通过ADRM1蛋白和TP53蛋白联合检测肿瘤患者组织中ADRM1和TP53蛋白的表达，准确率高。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0007]用于乳腺癌诊断的ADRM1和TP53蛋白生物标志物，所述ADRM1和TP53蛋白生物标志物可用于检测肿瘤患者组织中的ADRM1和TP53蛋白的表达。
[0008]ADRM1和TP53蛋白在制备联合诊断乳腺癌产品中的应用，该乳腺癌诊断的ADRM1和TP53蛋白生物标志物可用于乳腺癌辅助诊断。
[0009]优选的，乳腺癌诊断产品包括免疫组化方法检测生物学样品中ADRM1和TP53蛋白表达水平。
[0010]优选的，免疫组化检测试剂包括二甲苯、乙醇、磷酸盐缓冲液、DBA显色试剂、苏木素和树胶。
[0011]优选的，检测蛋白表达水平的方法包括：(1)检测ADRM1和TP53蛋白在生物学样品中的表达水平；(2)ADRM1和TP53蛋白表达水平的升高与乳腺癌相关。
[0012]本专利技术的有益效果：
[0013]本专利技术首次公开了可用于乳腺癌诊断的ADRM1蛋白生物标志物及其应用，ADRM1蛋白生物标志物在乳腺癌组织中呈高表达，与乳腺癌的发生呈正相关，是潜在的乳腺癌诊断的生物标志物。ADRM1蛋白生物标志物的开发，有望成为乳腺癌辅助诊断和靶向治疗的一种新手段。
[0014]本专利技术首次发现TP53突变型和非突变型乳腺癌中ADRM1的表达水平显著高于正常乳腺癌中的表达水平，表明ADRM1的表达与TP53在乳腺癌中的表达密切相关。通过ADRM1和TP53蛋白联合检测肿瘤患者组织中ADRM1和TP53蛋白的表达，检测结果准确率高。
附图说明
[0015]图1使用UALCAN数据库根据乳腺癌患者临床参数评估不同分组时ADRM1表达情况，(A)样本类型，(B)年龄，(C)种族，(D)淋巴结状态，(E)组织学分级，(F)乳腺癌分类，(G)TP53突变状态，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0016]图2使用UALCAN数据库根据乳腺癌患者临床参数评估不同分组时TP53的表达情况，(A)样本类型，(B)年龄，(C)种族，(D)淋巴结状态，(E)组织学分级，(F)乳腺癌分类，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0017]图3为利用cytoscape构建ADRM1和TP53的基因
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基因相互作用网络图。
[0018]图4为ADRM1在乳腺癌患者中的生存分析图。
[0019]图5为hsa
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let
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7b在乳腺癌患者中的生存分析图。
[0020]图6为hsa
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miR
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125b在乳腺癌患者中的生存分析图。
[0021]图7为hsa
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let
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7b、hsa
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miR
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125b与ADRM1、TP53匹配的碱基序列图。
[0022]图8为hsa
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let
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7b
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5p和hsa
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miR
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125b
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5p在乳腺癌组织和正常组织中的表达图。
[0023]图9为miRNA的靶基因GO和KEGG富集分析图。
具体实施方式
[0024]下面对本专利技术涉及的结构或这些所使用的技术术语做进一步的说明。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ADRM1和TP53蛋白在制备联合诊断乳腺癌产品中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：联合诊断乳腺癌产品包括免疫组化方法检测生物学样品中ADRM1和TP53蛋白表达水平。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：免疫组化检测试剂包括二甲苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈静，
申请(专利权)人：湖州市中心医院，
类型：发明
国别省市：