作为帽柱木碱类中更安全的阿片类药物调节剂的氘化帽柱木碱类似物制造技术

本发明专利技术提供了一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐或酯，以及使用所述化合物治疗疼痛、抑郁症、情绪障碍、焦虑症、阿片类药物使用障碍和阿片类药物戒断症状的方法。药物使用障碍和阿片类药物戒断症状的方法。药物使用障碍和阿片类药物戒断症状的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为帽柱木碱类中更安全的阿片类药物调节剂的氘化帽柱木碱类似物
[0001]本申请要求于2019年2月1日提交的美国临时申请第62/800,369号的优先权，所述美国临时申请的内容特此通过引用并入。
[0002]贯穿本申请，某些出版物在括号中进行引用。对于这些出版物的全部引用可以在紧接权利要求书之前找到。这些出版物的公开内容特此通过引用整体并入本申请中，以便更全面地描述本专利技术涉及的现有技术。

技术介绍

[0003]阿片受体，并且具体地μ
‑
阿片受体(MOR)是中枢神经系统中最长且研究最深入的分子信号系统之一(Pasternak,G.W.等人2013)。同样，这些受体的原型小分子激动剂吗啡自古以来已经被人类用作重要的镇痛剂和娱乐性欣快剂。事实上，MOR激动剂，不仅包含吗啡本身而且还包含大量合成的和半合成阿片类药物，仍然是疼痛疗法的黄金标准。遗憾的是，急性MOR激活还与严重副作用相关，所述严重副作用包含呼吸抑制、便秘、镇静、恶心和瘙痒(Pasternak,G.W.等人2013；Inturrissi,C.E.2002)。在足够高的剂量下，诱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包括载体和具有以下结构的化合物：其中X是N或NH；R1是
‑
OH、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
C(O)(烷基)，或者不存在；R2是
‑
H或
‑
烷基；R3是
‑
H或
‑
烷基；R4是
‑
H、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
烷基、
‑
烯基、
‑
炔基、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
SH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(烷基)、
‑
C(O)N(烷基)2、
‑
NH(烷基)、
‑
N(烷基)2、
‑
O
‑
烷基、
‑
S
‑
烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
S
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基、
‑
S
‑
杂芳基、
‑
芳基、
‑
杂芳基、
‑
O
‑
C(O)(烷基)、
‑
CO2H或
‑
CO2‑
(烷基)；R5是烷基、烯基、烷基
‑
OH、烷基
‑
O
‑
烷基、环烷基、烷基
‑
环烷基、烷基
‑
芳基或烷基
‑
杂芳基；R6是烷基、芳基或富氘
‑
H位点；R7、R8和R9各自独立地是
‑
H、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
烷基、
‑
烯基、
‑
炔基、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
SH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(烷基)、
‑
C(O)N(烷基)2、
‑
NH(烷基)、
‑
N(烷基)2、
‑
O
‑
烷基、
‑
S
‑
烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
S
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基、
‑
S
‑
杂芳基、
‑
芳基、
‑
杂芳基、
‑
O
‑
C(O)(烷基)、
‑
CO2H、
‑
CO2‑
(烷基)、
‑
NH(CO)
‑
烷基、
‑
NH(CO)NH
‑
烷基、
‑
NH(CO)
‑
芳基或
‑
NH(CO)NH
‑
芳基；α是键并且不存在或存在；β是键并且不存在或存在；并且χ是键并且不存在或存在，其中当α不存在时，β存在，χ不存在，X是NH，并且R1不存在，并且其中当α存在时，β不存在，χ存在，X是N，并且R1存在，或所述化合物的药学上可接受的盐或酯。2.根据权利要求1所述的组合物，其中R1是
‑
OH、
‑
O
‑
C(O)(烷基)，或者不存在；R5是烷基或烯基；R6是烷基、芳基或富氘
‑
H位点；R7、R8和R9各自独立地是
‑
H、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
烷基、
‑
烯基、
‑
炔基、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
SH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(烷基)、
‑
C(O)N(烷基)2、
‑
NH(烷基)、
‑
N(烷基)2、
‑
O
‑
烷基、
‑
S
‑
烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
S
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基、
‑
S
‑
杂芳基、
‑
芳基、
‑
杂芳基、
‑
O
‑
C(O)(烷基)、
‑
CO2H或
‑
CO2‑
(烷基)，
或所述化合物的药学上可接受的盐或酯。3.根据权利要求1所述的组合物，其中R4是
‑
H、
‑
OH、
‑
烷基或
‑
O
‑
烷基；R5是烷基、烯基、烷基
‑
OH、烷基
‑
O
‑
烷基、环烷基、烷基
‑
环烷基、烷基
‑
芳基或烷基
‑
杂芳基；R7、R8和R9各自独立地是
‑
H、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
C(O)NH2、
‑
NH(CO)
‑
烷基、
‑
NH(CO)NH
‑
烷基、
‑
NH(CO)
‑
芳基、
‑
NH(CO)NH
‑
芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基、烷基、芳基或杂芳基，或其药学上可接受的盐或酯。4.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：或所述化合物的药学上可接受的盐或酯。5.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：或其药学上可接受的盐或酯。6.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：或其药学上可接受的盐或酯。7.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐或酯。8.根据权利要求1到7中任一项所述的组合物，其中R2和R3各自是甲基。9.根据权利要求1到8中任一项所述的组合物，其中R4是甲氧基。10.根据权利要求1到9中任一项所述的组合物，其中R5是乙基或乙烯基。11.根据权利要求1到10中任一项所述的组合物，其中H1‑
H
11
中的一个或多个是富氘的。12.根据权利要求1到11中任一项所述的组合物，其中R6是富氘
‑
H位点。13.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中R7、R8或R9中的至少一个是富氘
‑
H位点。14.根据权利要求1到13中任一项所述的组合物，其中H
10
和/或H
11
是富氘
‑
H位点。15.根据权利要求1到11或13到14中任一项所述的组合物，其中R6是甲基。16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：其中D表示富氘
‑
H位点，或其药学上可接受的盐或酯。17.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：
其中D表示富氘
‑
H位点，或其药学上可接受的盐或酯。18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物具有以下结构：其中D表示富氘
‑
H位点，或其药学上可接受的盐或酯。19.根据权利要求1到14中任一项所述的组合物，其中R6是富氘
‑
H位点，并且所述化合物的所述富氘
‑
H位点处的氘水平为0.02％到100％。20.根据权利要求19所述的组合物，其中R6是富氘
‑
H位点，并且所述化合物的所述富氘
‑
H位点处的氘水平为20％
‑
100％、50％
‑
100％、70％
‑
100％、90％
‑
100％、97％
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：精神卫生研究基金会斯隆凯特林癌症研究所，
类型：发明
国别省市：