毛发增长及头皮制剂制造技术

本文中公开的制剂和方法可用于通过皮肤将包含L

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】毛发增长及头皮制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]无。

技术介绍

[0003]每根毛发都由两种不同的结构组成：位于真皮中的动态毛囊和毛干，毛干是伸出皮肤表面的坚硬的角质化部分。毛发按由三个不同阶段界定的周期生长：生长期、退化期和休止期。生长期是指新物质通过毛囊细胞的快速分裂沉积在毛干上的生长阶段。生长期头皮毛发生长速度为每月1厘米，持续2
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6年。生长期的持续时间决定了毛发的最长长度，并且由基因决定。退化期是一个过渡阶段，它持续大约2
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3周，以毛发停止生长为标志。在这个阶段期间，毛囊消退，附着在毛干上，并角质化形成杵状毛发，当真皮乳头脱落时，毛发被向上推至头皮。休止期是静止阶段。毛囊退化，变成完全角质化，并且很容易被拉出。头皮毛发的休止期阶段持续大约3个月。脱落后，随着乳头和毛囊的再次结合，下一根头发可以开始生长。一个健康的成人头皮，通常有70
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85％的毛发处于生长期阶段，有10
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15％的毛发处于退化期，其余的在休止期。脱发通常与生长期阶段的缩短和过早进入到退化期阶段有关。在正常的毛发生理过程中，毛发在生长期(生长阶段)、退化期(过渡阶段)和休止期(静止和下降阶段)循环，然后重新进入到早期的生长期，以便开始新头发的生长。
[0004]脱发和秃发(脱发症)是包括人类在内的哺乳动物中的常见现象，在成年男性中极为常见，在成年女性中也很常见。事实上，从青春期开始，头顶上的某种程度的脱发被认为是一种普遍现象，无论是男性还是女性。
[0005]脱发可能是自然发生的(原发性脱发)，也可能是由化学或物理因素引起的(继发性脱发)。在青春期前和青春期后患者中也经常因为抗癌化疗的副作用而观察到脱发。脱发也可能是由于特定的疾病状态(如疥癣)或因啃咬形成疤痕组织以及随着年龄增长而造成。
[0006]脱发的生理现象可能导致患者出现心理问题，社交活动减少，演化成心理疾病。在癌症患者的情况下，化疗引起脱发的可能性可能导致拒绝接受治疗。由于脱发的普遍存在及其潜在的毁灭性影响，人们对开发有效的临床治疗产生了极大的兴趣，这些治疗既能防止脱发，又能刺激脱落的头发再生。
[0007]尽管脱发普遍存在，需要预防和治疗，并为寻找合适的治疗方法进行了广泛的研究，但仍然迫切需要有效的治疗。例如，由于缺乏行之有效的治疗脱发的方法，所以许多饱受折磨的患者开始戴假发或发块。另一种用于对抗脱发的极端措施是植发手术，在许多情况下，例如在化疗后，植发手术并不是一种选择，充其量只能提供部分治疗。
[0008]米诺地尔(Upjohn Company,Kalamazoo,Mich.)是一种常见的用于刺激毛发生长的非手术治疗，目前已临床使用。含有米诺地尔作为活性成分的溶液称为如患者信息手册(The Upjohn Company,Kalamazoo,Mich，1992年6月修订)中所声明，米诺地尔是一种血管扩张药，它在口服治疗高血压时有严重的副作用。同时，局部施用米诺地尔来治疗脱发仅部分有效，并且有一些缺点。例如，它只建议治疗头顶(或前额衰退)
的男性型脱发症，必须每天两次至少四个月，并且需要正常的头皮并没有局部擦伤、皮炎或晒伤，这些状况可能会增加吸收进入血液和随之而来的副作用的风险。此外，米诺地尔的有效性是有限的，因为对于那些对米诺地尔治疗有反应的患者，新头发可能在停止治疗后的几个月内脱落。
[0009]此外，人们认识到，与其它非肠道给药方法相比，通过皮肤(即，经皮)传递这些活性成分是非常困难的。在这方面，为了有效，用于毛发治疗的活性剂必须穿过皮肤或表皮的外层进入到真皮层，然后才能被血液吸收。表皮包括两个主要部分：角质层和生发层。角质层形成表皮的最外层，它由许多层状细胞层组成，这些细胞紧密、扁平、角质化，细胞核消失。该最外层充当微生物和化学试剂的物理屏障。特别地，它相当于药物经皮吸收的主要屏障。由于皮肤的屏障效果，一般只可能传递“低剂量”(即，在15毫克/天或更少的范围内)或低分子量的药物。另外，经皮传递的药物必须有适当的亲脂
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亲水平衡，以便允许足够的吸收，脂溶性物质比水溶性物质具有大得多的皮肤渗透性。
[0010]最近，一种由Merck and Company of West Point,Penn.生成的以商标销售的口服全身性药物(即，非那雄胺)在临床上证实能有效治疗患男性型脱发(雄激素性脱发)的男性脱发症。是II型5a
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还原酶的竞争性的特异性抑制剂，II型5a
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还原酶是一种细胞内酶，它将雄激素睾酮转化为双氢睾酮(DHT)。给药可降低头皮和血清DHT浓度，并通过这一机制，似乎中断了因遗传易感患者雄激素性脱发的发展而导致的酶途径。
[0011]尽管在临床上能有效治疗男性型脱发，但是已知会产生显著的不良反应。这些不良反应包括性功能障碍以及报道的乳腺增生和增大的发生率。此外，该组合物还具有极强的致畸性，因为疑似会导致男性胎儿性器官发育受损，所以孕妇不得使用该组合物。
[0012]因此，与其它脱发治疗方法相比，本领域中迫切需要能够有效刺激毛发生长并能够经皮传递毛发生长促进剂、同时又安全、易于使用且相对便宜的组合物。

技术实现思路

[0013]在美国专利号6,767,891中公开了一种具有与创伤愈合相关的生理活性的基本上纯化的肽，该美国专利以引用的方式全文并入到本文。在'891专利中公开的肽具有包括L
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K
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E
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K
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K的序列(SEQ ID NO:1)，其中肽为线性或环状形式，并且其中当肽为线性形式时，可选地对氨基端进行乙酰化。
[0014]本文中公开的制剂和方法可用于将包含SEQ ID NO:1的肽经皮传递到头皮，以用于毛发生长刺激和再生。
[0015]另外，许多患者同时遭受脱发、头皮或毛囊细菌和/或微生物感染。在一些情况下，细菌可能导致脱发，而螨虫(如蠕形螨)可能会传播细菌，从而加剧细菌问题。当细菌或微生物问题在毛囊中根深蒂固时，经皮传递细菌或微生物剂很重要。因此，在一些实施例中，本文中公开的制剂和方法可用于经皮传递包含SEQ ID NO:1的肽以及细菌和/或微生物活性成分。
[0016]在一方面中，一种制剂包括：包含L
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K
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E
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K
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K序列(SEQ ID NO:1)的肽；以及辛乙二醇。
[0017]在一实施例中，所述肽包括至少5个氨基酸。在一实施例中，肽的重量平均分子量为150道尔顿到200道尔顿。
[0018]在一实施例中，所述肽的浓度在0.1mg到0.5mg之间，并且辛乙二醇的浓度在1g到5g之间。
[0019]在一实施例中，该制剂进一步包括胶体硫，胶体硫的浓度可在1g到3g之间。
[0020]在一实施例中，该制剂进一步包括硫化氨基酸，硫化氨基酸的浓度可在1mg到5mg之间。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，包括：包含L
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K
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E
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K
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K序列(SEQ ID NO:1)的肽；以及辛乙二醇。2.如权利要求1所述的制剂，其中所述肽的浓度在0.1mg到0.5mg之间，并且所述辛乙二醇的浓度在1g到5g之间。3.如权利要求1所述的制剂，进一步包括胶体硫。4.如权利要求3所述的制剂，其中所述胶体硫的浓度在1g到3g之间。5.如权利要求1所述的制剂，进一步包括硫化氨基酸。6.如权利要求5所述的制剂，其中所述硫化氨基酸选自由蛋氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸和牛磺酸组成的组。7.权利要求5所述的制剂，其中所述硫化氨基酸的浓度在1mg到5mg之间。8.如权利要求1所述的制剂，进一步包括硫粘多糖提取物。9.如权利要求8所述的制剂，其中所述硫粘多糖选自由硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸肝素和透明质酸(玻尿酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：林明盛，
类型：发明
国别省市：